硫辛酸联合前列地尔对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响

韩竺君+李博一

【摘要】 目的：分析与研究硫辛酸联合前列地尔对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响。方法：对本院2010年6月-2013年10月期间收治的60例糖尿病合并心脏自主神经病变患者的临床资料进行回顾性分析，将60例患者划分为研究组与对照组，两组各30例；对照组行常规综合治疗，研究组在常规综合治疗的基础上，行硫辛酸联合前列地尔治疗。对比两组治疗之前与治疗之后心率变异性指标。结果：两组患者血糖、TG、TC均呈明显下降趋势，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P<0.05），HDL-C、LDL-C与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05），研究组治疗后SDANN、SDNN、PNN50、rMSSD均比对照组高，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的治疗有效率为86.67%，较对照组治疗有效率60%高，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病合并心脏自主神经病变具有显著效果，值得在临床治疗中推广使用。

【关键词】 硫辛酸； 前列地尔； 糖尿病； 心脏自主神经病变； 心率变异性

Effects of Lipoic Acid Combined with Alprostadil on Diabetic Cardiac Autonomic Neuropathy in Patients with Heart Rate Variability/HAN Zhu-jun，LI Bo-yi.//Medical Innovation of China，2014，11（32）：037-040

【Abstract】 Objective：To analyze and research the lipoic acid on the aforementioned， heart rate variability in patients with diabetic cardiac autonomic neuropathy.Method：In our hospital from June 2010 to October 2010 clinical data of 60 cases of diabetic cardiac autonomic neuropathy were retrospectively analyzed， 60 patients were divided into research group and control group， each group of 30 cases；control group routine comprehensive treatment， the team on the basis of routine comprehensive treatment， joint top line lipoic acid to treatment.Compared the two groups before treatment and after treatment of heart rate variability index.Result：Two groups of patients were in significantly lower the blood glucose，TG， TC，compared with the treatment of the front， the differences were statistically significant （P<0.05），HDL-C，LDL-C compared with before treatment，no significant difference （P>0.05），the team after treatment SDANN，SDNN，PNN50，rMSSD were higher in control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Team treatment effective rate of 86.67% than the control group in patients with high effective rate was 60%，the difference were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Lipoic acid united front， treatment of diabetic cardiac autonomic neuropathy has significant effect， is worth popularizing in clinical treatment.

【Key words】 Lipoic acid； Alprostadil； Diabetes mellitus； Autonomic neuropathy； Heart rate variability

First-authors address：The First Peoples Hospital of Kunming City， Kunming 650011，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.32.013

心脏自主神经病变（DCAN）是糖尿病慢性并发症之一，临床症状主要包括无痛性心肌缺血、直立性低血压以及静息性心动过速等[1]。临床研究表明，若心脏自主神经病变未得到有效治疗，可能诱发心肌梗死、心力衰竭等症状，直接影响着其预后生存质量[2]。基于此，临床必须加强对糖尿病心脏自主神经病变的诊断，并及时进行干预治疗。有文献指出，前列地尔是临床治疗糖尿病周围神经病变的常用药物，在控制疾病的发展中具有较高的应用价值[3-4]。本文主要针对本院2010年6月-2013年10月60例糖尿病合并心脏自主神经病变患者的病例资料进行回顾性分析，其目的是分析与研究硫辛酸联合前列地尔对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2010年6月-2013年10月60例糖尿病合并心脏自主神经病变患者的临床资料，将60例患者划分为研究组与对照组，两组各30例。研究组30例患者中，男18例，女12例，年龄38～74岁，平均（55.7±9.1）岁，糖尿病病程4～17年，平均（10.4±5.7）年；对照组30例患者中，男19例，女11例，年龄34～79岁，平均（58.6±9.7）岁，糖尿病病程3～18年，平均（12.8±4.3）年。两组患者年龄、性别以及糖尿病病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）符合WHO 1999年制定的糖尿病诊断指标[5]；（2）临床症状表现为心悸、水肿、呼吸异常；（3）存在心脏自主神经病变症状；（4）了解并自愿加入本研究。

排除标准：（1）严重肾、肺、心功能衰竭史；（2）常规心电图检查存在心律失常、心肌缺血状况；（3）脑血管意外等相关情况的患者；（4）入组前3个月服用洋地黄等药物治疗；（5）器质性病变者；（6）治疗依从性较差者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组行常规综合治疗，具体方法：根据患者的病情选择口服降糖药物或者胰岛素对血糖进行控制，给予调脂以及控制血压等对症治疗。

1.2.2 研究组 研究组在对照组的治疗基础上，行硫辛酸联合前列地尔治疗，具体方法：静脉滴注硫辛酸600 mg，联合前列地尔10 μg静脉推注或静脉滴注，1次/d。

1.3 观察指标 （1）本组60例患者均记录自觉症状，主要包括：排尿障碍、心动过速、体位性低血压、便秘、腹泻以及多汗等；治疗之前与治疗之后肾功能、血脂、血糖、尿常规、肝功能、血常规情况；（2）心率变异性时域指标主要包括：1 d内每5分钟窦性RR间期平均值的标准差（SDANN），1 d内全部窦性RR间期的标准差（SDNN），1 d内两个相邻的正常窦性RR间期差值>50 ms的个数在窦性搏动方面占据的百分比（PNN50），1 d内全部窦性RR间期差值方根（rMSSD）；（3）观察两组患者的临床疗效；（4）记录两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 临床疗效评价标准 根据心脏组织神经性病变临床表现程度进行评分[6]，根据其严重程度记为1～4分，其中分值越高提示症状越严重，根据症状积分减少幅度评价患者临床疗效：显效：心脏组织神经性病变评分较之治疗前降低≥6分；显效：心脏组织神经性病变评分较之治疗前降低3～5分；无效：心脏组织神经性病变评分较之治疗前降低<6分。

1.5 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所有数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂、血糖变化情况 两组患者治疗前血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C差异无统计学意义（P>0.05），经针对性治疗后，两组患者血糖、TG、TC均呈明显下降趋势，差异具有统计学意义（P<0.05），HDL-C、LDL-C与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗后血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后心率变异性变化情况 两组患者治疗之前SDANN、SDNN、PNN50、rMSSD差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后SDANN、SDNN、PNN50、rMSSD均较对照组高，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 临床疗效 研究组30例患者中，11例有效，占36.67%，15例显效，占50.0%，4例无效，占13.33%，总有效率86.67%；对照组30例患者中，4例有效，占13.33%，14例显效，占46.67%，12例无效，占40.0%，总有效率60.0%。

2.4 不良反应 用药治疗期间，两组患者均未出现肝肾功能受损、糖化血红蛋白上升等症状。研究组30例患者中，3例出现不良反应，占10%，其中2例为呕吐，1例为发热。对照组30例患者中，4例出现不良反应，占13.33%，其中2例为呕吐，1例头痛，1例腹部不适，两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P>0.05）。经针对性处理后，两组患者的不适症状均有所好转，未对临床治疗造成影响。

3 讨论

糖尿病是临床常见的慢性疾病，与饮食不当、不良生活习惯、糖分代谢异常、肥胖等因素存在直接关系，若未得到有效治疗，往往会导致患者出现心肺功能受损、神经性病变等症状，直接影响着其预后生活质量[7-8]。临床研究表明，心脏自主神经病变是糖尿病常见的并发症状，临床常表现为呼吸异常、水肿、胸闷等，若未得到有效治疗，可能增加疾病的致死率。

有学者指出，糖尿病属于终身性疾病，治疗周期相对较长，一定程度上会对患者的用药依从性造成影响。受到原发疾病的未得到有效控制的影响，高达30%的患者会伴随出现心脏自主神经病变[9-10]。该疾病发病初期，临床症状并不明显，易被人们所忽视，但是随着疾病的严重化发展，可能会诱发心肌梗死，直接影响着其预后生活质量[11]。调查研究表明，糖尿病心脏自主神经病变患者的死亡率明显高于其他糖尿病患者与非糖尿病患者，基于此，临床必须加强对疾病的早期诊断，并及时进行干预治疗，达到控制疾病发展的目的[12]。心率变异性，实质上就是一种心脏自主神经功能测定方法，具有无创伤、定量以及重复应用等特点，能够将心脏自主神经的调节功能以及活性有效地反映出来，是心脏自主神经病变中非常重要的一个诊断指标[2]。

目前，临床常采用药物治疗糖尿病心脏自主神经病变，达到控制疾病发展的目的。以往常根据患者的病情选择口服降糖药物或者胰岛素对血糖进行控制，给予调脂以及控制血压等对症治疗，该治疗方法虽然能够降低患者的血脂、血糖，但是在改善心脏自主神经病变中的应用价值有待提高[13]。因此，临床必须探寻更加安全、有效的用药方案，控制疾病的发展。有文献指出，糖尿病自主神经病变与血管受损诱发以新心脏缺血、缺氧等症引起，临床可通过抗氧化治疗，提高心脏组织对缺氧环境的耐受能力。硫辛酸属于二含硫化合物，用药治疗期间，可通过作用于机体中的葡萄糖，促使其合成，改善糖分代谢异常症状[14]。同时，该药物还可作用于心脏自主神经，改善其传导阻滞现象，促使血液正常循环，进而达到控制疾病发展目的。有学者为了解硫辛酸在糖尿病自主神经病变中的应用情况，先对大鼠塑形，再取硫辛酸用药治疗，发现大鼠体内的氧化细胞呈明显降低趋势，心肌缺血症状明显好转，能够有效抑制神经功能受损。同时，有学者指出，该药物还能够降低恶心、低血压等症状，可提高用药安全性[15]。前列地尔属于血管扩张剂，常用于血管栓塞等疾病中，并取得了满意的治疗效果。临床研究表明，取前列地尔治疗期间，通过增强细胞表面的酶，提高其抗氧化作用。此外，该药物还能够有效抑制血小板聚集，可有效改善血液循环异常状态，进而达到抑制心脏自主神经受损的目的[16]。endprint

本院目前主要采用两种药物联合治疗，本组研究中，两组患者血糖、TG、TC均呈明显下降趋势，差异具有统计学意义（P<0.05），HDL-C、LDL-C与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的心率变异性改善程度和临床疗效均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究结果提示，取硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病心脏自主神经病变具有较好的临床疗效。有学者研究对比硫辛酸联合前列地尔和硫辛酸在周围神经病变中的应用情况，发现联合症状缓解情况、神经阻滞改善情况、疾病控制情况均优于对照组，本组研究结果从侧面证明了该结论。本组研究中，观察组的不良反应与对照组相比差异均无统计学意义（P>0.05）。国内研究表明，硫辛酸和前列地尔具有一定的协同作用，联合治疗期间，不仅具有服药方便、安全性高的特点，还能够提高患者的依从性，促使自主神经恢复，进而达到控制疾病发展的目的。

综上所述，硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病合并心脏自主神经病变具有十分显著的效果，不仅可在很大程度上改善糖尿病心脏自主神经病变患者的心率变异性，还能够降低不良用药反应的发生率，提高用药安全性，值得在临床治疗中推广使用。

参考文献

[1]何明海，王晓娟，袁宁.硫辛酸对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响[J].西部医学，2012，9（11）：2104-2106.

[2]陆诗清，曲艳艳.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病的临床观察[J].中国医药指南，2013，42（26）：128-129.

[3]王志宏，陈海燕，曹邓晗，等.前列地尔联合a硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[A].中华医学会、中华医学会内分泌学分会.中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C].中华医学会、中华医学会内分泌学分会，2013：2.

[4]张艳町，牛久欣，张秋娅，等.a-硫辛酸与前列地尔、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].河北医科大学学报，2014，11（2）：133-135.

[5]杨群峰.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，8（1）：61-62.

[6]虞建新.联合应用前列地尔和依帕司他对糖尿病患者心率变异性影响的评价[J].中国当代医药，2014，21（12）：66-67.

[7]黄云飞，黄春，宋玉玲，等.依帕司他联合前列地尔对糖尿病周围神经病变患者神经病变主觉症状、血管功能、神经功能的影响[J].中国现代医生，2014，30（11）：31-33.

[8]陈超.糖尿病心脏自主神经病变的检测及与其他慢性并发症的关系[D].安徽医科大学，2001.

[9]钟玉宇，苏德龙.针灸联合硫辛酸治疗糖尿病心血管自主神经病变临床观察[J].中国实用医药，2013，19（3）：166-167.

[10]张晓宇，邝建.糖尿病心脏自主神经病变研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，22（5）：2181-2184.

[11]陆诗清，曲艳艳.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病的临床观察[J].中国医药指南，2013，4（26）：414-415.

[12]孙温伟.调心饮对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响[D].山东中医药大学，2012.

[13]徐春芳.益气温阳法治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床观察[D].山东中医药大学，2012.

[14]邓华钊，李桂平.贝前列素钠联合甲钴胺治疗对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响[J].湖南中医药大学学报，2013，7（2）：76-78.

[15]阎英杰，王淑珍，刘福来，等.中药对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响[J].时珍国医国药，2009，16（10）：2415-2416.

[16]张国艳，张浩，牛效清.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].当代医学，2012，18（4）：145-146.

（收稿日期：2014-04-21） （本文编辑：陈丹云）endprint