可必特联合普米克令舒氧气雾化吸入治疗AECOPD的临床观察

阎雪，柴文戍

(辽宁医学院附属第一医院呼吸科，辽宁 锦州 121001)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种患病率和病死率均较高的、不能完全逆转为正常的慢性呼吸系统疾病。我国COPD 流行病学调查显示［1］，COPD 患病率非常高，仅40 岁以上人群就达到了8.2%;世界卫生组织调查显示，预计到2020 年，全球COPD 病死率将从1990 年的第4 位上升到第3 位。近几年来国内外研究表明:在世界范围内，COPD 是常见病、多发病，已严重危害公众健康。在COPD 发展过程中患者短期内合并感染、创伤等应激情况时，如果有咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息、呼吸困难加重，痰量增加或痰液变脓的现象出现时则提示COPD 急性加重(Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)［2］。就当前现有的治疗COPD 的药物来看，没有一种药物能够扭转COPD 肺功能的长期下降，因此AECOPD 药物治疗主要在于缓解症状和(或)减少并发症的发生。解除可逆部分的呼吸道阻塞，通畅气道，改善通气是治疗的关键［3］。目前临床上用于治疗AECOPD 的药物比较有限，主要有支气管扩张剂，糖皮质激素，抗生素等。

本实验从COPD 的发病机制入手，选取临床疗效(总有效率)、呼吸困难指数评分、血气分析(PaO2、PaCO2)和肺功能(FEV1/FVC、PEF)进行治疗前后本组及两组间数据分析，探讨可必特联合普米克令舒氧气雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)的临床疗效和不良反应。本实验既借鉴了前人的科研成果，又将有新的探索。

1 临床资料与方法

1.1 研究对象

随机选择2011 年12 月至2013 年3 月于辽宁医学院附属第一医院住院的AECOPD 患者60 例。

入选标准:(1)所有患者诊断均符合2007 年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准。吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC ＜70%，提示存在不能完全可逆的气流受限，可诊断为COPD;(2)慢性阻塞性肺疾病分级标准:所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病Ⅱ～Ⅲ级严重程度分级标准。

排除标准:(1)排除药物过敏者，有严重心、肝、肾、凝血功能障碍以及血液系统异常者;(2)其他肺部疾病(气胸、肺结核、支气管哮喘、支气管扩张等)以及其他严重全身性疾病(肺性脑病等)患者;(3)呼吸衰竭需用无创机械通气、青光眼、前列腺肥大患者;(4)近1 w 内使用过激素以及支气管舒张剂者，激素禁忌者;(5)患者不易合作或精神不正常者。

1.2 药物以及主要仪器

1.2.1 药物 可必特(吸入用复方异丙托溴铵溶液，2.5 毫升/瓶吸入用溶液含异丙托溴铵0.5 mg，硫酸沙丁胺醇3.0 mg，上海勃林格殷格翰药业有限公司);普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液，1 mg/2 mL，AstraZeneca Pty Ltd)。

1.2.2 主要仪器 肺功能仪:应用日本美能肺功能检验仪AS-507;血气分析仪:瑞典Radiometer公司ABL800 型全自动血气分析仪。

1.3 分组及方法

1.3.1 分组 将60 例患者随机分成对照组和联合治疗组(简称治疗组)。60 例患者均有不同程度的呼吸困难，咳嗽，咳痰;双肺均可闻及干、湿啰音;肺功能均符合慢性阻塞性肺损病Ⅱ～Ⅲ级严重程度分级标准，1 w 内未应用糖皮质激素者。两组患者性别、年龄、治疗前的症状体征、病程、病情以及合并疾病差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.3.2 治疗方案 两组均采用常规治疗(即给予吸氧、抗感染、止咳平喘及对症治疗)。对照组30例加用普米克令舒氧气雾化吸入治疗，治疗组30例加用可必特联合普米克令舒氧气雾化吸入治疗(氧流量7 L/min 以上)。用法:可必特剂量为2.5毫升/次(含异丙托溴铵0.5 mg，硫酸沙丁胺醇3.0 mg)，普米克令舒剂量为1 毫克/次(含布地奈德1 mg)，加生理盐水3 毫升/次雾化吸人，持续时间15～20 分钟/次，雾化结束后清水漱口，2次/天，连续10 d 为1 疗程。

1.3.3 观察指标及方法 入选者用药前及用药1个疗程即10 d 后，均行呼吸困难指数评分，血气分析和肺功能检查，观察呼吸困难指数评分、血气分析 (PaO2、PaCO2)和肺功能 (FEV1/FVC、PEF)的变化情况，并且同步观察患者的临床症状体征，药物不良反应。

1.3.4 疗效判定标准 临床疗效判定标准:(1)显效:治疗5 d 内呼吸困难缓解，咳喘及肺部喘呜音消失;(2)有效:治疗5～10 d 呼吸困难好转，咳喘及肺部喘鸣音减少;(3)无效:治疗10 d 后仍咳嗽、喘息，肺部喘鸣音无明显减少。

1.3.5 呼吸困难指数评 分 (mMRC) GOLD(2011)建议采用改良英国MRC 呼吸困难分级量表 (modified british medical research council，mMRC)问卷，进行呼吸困难指数评分，见表1。

表1 改良英国MRC 呼吸困难指数(mMRC)

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0 统计软件包进行资料录入、整理及统计分析处理，计量资料以均值±标准差()表示，两组间均数比较用t 检验，计数资料应用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组一般临床资料的比较

两组患者性别、年龄、治疗前的症状体征、病程、病情以及合并疾病差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性，见表2。

表2 两组一般临床资料的比较()(n，%)

表2 两组一般临床资料的比较()(n，%)

2.2 对照组与治疗组临床疗效(总有效率)的比较

治疗后，治疗组症状缓解的总有效率与对照组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，治疗组高于对照组，见表3。

2.3 对照组与治疗组呼吸困难指数评分比较

治疗后，两组呼吸困难指数评分与同组治疗前比较均有降低(P ＜0.05)，治疗组更显著(P ＜0.01)。治疗后，治疗组呼吸困难指数评分明显低于对照组(P ＜0.01)，差异有显著统计学意义，见表4。

表3 对照组与治疗组临床症状疗效比较(n，%)

2.4 对照组与治疗组血气分析(PaO2、PaCO2)比较

治疗后，两组PaCO2与同组治疗前比较均有降低(P ＜0.05);PaO2与同组治疗前比较均有升高(P ＜0.05)，且治疗组更显著(P ＜0.01)。治疗后，治疗组PaCO2明显低于对照组(P ＜0.01)，治疗组PaO2明显高于对照组(P ＜0.01)，差异有显著统计学意义，见表5。

表5 对照组与治疗组血气分析(PaO2、PaCO2)的比较

2.5 对照组与治疗组肺功能(FEV1/FVC，PEF)的比较

治疗后，两组FEV1/FVC 和PEF 与同组治疗前比较均有升高(P ＜0.05)，且治疗组更显著(P＜0.01)。治疗后，治疗组FEV1/FVC 和PEF 明显高于对照组(P ＜0.01)，差异有显著统计学意义，见表6。

2.6 两组不良反应的比较 治疗组发生心悸，声音嘶哑各1 例，占6.67%，对照组发生口干声音嘶哑，血糖升高各1 例，占6.67%，两组不良反应差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表6 对照组与治疗组肺功能的比较

3 讨 论

3.1 可必特联合普米克令舒治疗AECOPD 的临床疗效

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD)时，多数为炎症诱发，气流受限更加明显，联合应用抗炎药物及支气管扩张药物可以有效的减轻炎症反应，解除平滑肌痉挛，缓解气流受限。有研究表明［4］，在严重气流受限，反复急性加重，持续呼吸困难的COPD 患者，推荐抗胆碱能药物和β2 受体激动剂以及糖皮质激素联合吸入治疗，可以使支气管达到最大程度的扩张。可必特雾化液(吸入用复方异丙托溴铵溶液)是异丙托溴铵和沙丁胺醇的新型混合制剂，作用于交感和副交感神经，舒张支气管平滑肌，对支气管起到最大效果的舒张作用［5］。普米克令舒(布地奈德溶液)是一种吸入型糖皮质激素，具有高脂溶性，局部抗炎活性强，利用率高等特点［6］。

本次实验，遵循这项原则，对照组在常规给予抗生素抗感染，氨茶碱平喘，沐舒坦化痰，以及持续吸氧等处理上加用普米克令舒氧气雾化吸入治疗，显效15 例，有效8 例，无效7 例，显效率仅为50.00%，总有效率仅为76.67%，仍有7 例患者治疗效果不理想，于是对于治疗组在常规治疗基础上加用可必特联合普米克令舒氧气雾化吸入治疗，显效24 例，有效4 例，无效2 例，显效率达到80.00%，总有效率达到93.33%，明显高于对照组。通过氧气雾化吸入可必特和普米克令舒的雾化液，我们发现，治疗10 d 即1 个疗程后，两组呼吸困难指数评分、PaCO2与同组治疗前比较均有下降，PaO2、FEV1/FVC 和PEF 与同组治疗前比较均有升高，且治疗组更明显。治疗后，治疗组呼吸困难指数评分、PaCO2明显低于对照组，PaO2、FEV1/FVC 和PEF 明显高于对照组，且治疗组显效率高于对照组。提示在常规治疗的基础上联合用药组比单独应用普米克令舒组，效果更好，更显著。可必特联合普米克令舒氧气雾化吸入治疗有协同作用，可直接作用于中央气道和外周气道，有效扩张狭窄痉挛的气道，抑制炎症反应，降低气道高反应性，迅速缓解患者的临床症状体征，降低呼吸困难指数评分 (mMRC 分级)，改善血气分析(PaO2、PaCO2)以及肺功能通气指标 (FEV1/FVC、PEF)，迅速提高临床治疗效果。

3.2 氧气雾化吸入可必特、普米克令舒安全，不良反应少

本实验结果显示，两组不良反应的比较，治疗组发生心悸，声音嘶哑各1 例，占6.67%，对照组发生口干声音嘶哑，血糖升高各1 例，占6.67%。指导患者采取正确的吸入法(首先选取舒适的体位，其次调节雾化量的大小，最好在以每分钟6～8 L 的氧流量条件下给予雾化吸入，最后用嘴含住喷口，尽力吸气，用鼻缓慢呼气)，并且嘱患者雾化后必须漱口，慎防真菌感染。之后继续用药，药物不良反应消失。综上所述，氧气雾化吸入可必特、普米克令舒，既可以保证雾化吸入专人专用，避免交叉感染，又可以迅速改善AECOPD患者的临床症状体征，促进患者康复，提高临床疗效，同时操作简单、经济实用，用药不良反应少，安全性能高，真是一箭双雕，是治疗AECOPD 的较好选择。

可必特联合普米克令舒氧气雾化吸入治疗AECOPD 患者有显著疗效，且方便、简单、安全，不良反应少，患者依从性好，临床值得推广使用。

［1］The Group of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD).Respiratory Society，Chinese Medical Association Guidelines for the diagnosis and therapy of COPD ［J］.Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases，2007，30 (1):8-17.

［2］Ghoshal AG，Dhar R，Kundu S.Treatment of acute exacerbation of COPD ［J］.J Assoc Physicians India，2012，60:38-43.

［3］平徐.联合雾化吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的效果观察［J］.中国医药指南，2012，10 (12):632.

［4］Cazzola M，Matera MG.Emerging inhaled bronchodilators:an update ［J］.Eur Respir J，2009，34 (3):757-769.

［5］张文学.普米克令舒联合可必特雾化吸入治疗中重度AECOPD 临床疗效分析［J］.中国现代医生，2011，49(23):96-97.

［6］郑友法.可必特联合普米克令舒氧气雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病AECOPD 效果分析［J］.海峡药学，2011，23(7):105-106.