脑钠肽与心功能不全的相关性研究

李学渊，齐国先，孙英贤（中国医科大学附属第一医院心内科，沈阳 110001）

心功能不全是危害人类健康的重大疾病，我国心功能不全患者住院率占同期心血管疾病的20%，病死率占40%［1］。脑钠肽（BNP）是心功能不全的生物标志物，心力衰竭时心室壁张力增加，可刺激心肌分泌BNP。BNP 由32个氨基酸组成，主要来源于心室，可以促进排钠、排尿，对抗肾素－血管紧张素－醛固酮系统，具有较强的舒张血管作用，是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统。如果将BNP 基因敲除，那么动物心室会发生多部位的纤维化，表明BNP作为一种心肌细胞来源的抗纤维化因子在心室重塑中起着重要作用［2－3］。其他影响BNP 分泌的因素还包括高血压、肾功能衰竭、心律失常、慢性阻塞性肺病和糖尿病等［4－6］。本研究的目的在于分析BNP 的临床意义及与心功能的直接关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2008年1月至2010年12月本院心内科住院患者400例，其中男289例，女111例，平均年龄（59±11）岁。根据患者心功能情况分为3组。重度心功能不全组129例，其中男89例，女40例，平均年龄（59±12）岁，美国纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ～Ⅳ级。轻中度心功能不全组136例，其中男108例，女28例，平均年龄（61±12）岁，NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级。心功能正常组135例，其中男92例，女43例，平均年龄（58±10）岁。3组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 心力衰竭患者纳入与排除标准纳入标准：（1）临床诊断为心力衰竭，NYHA 分级Ⅰ～Ⅳ级；（2）年龄大于或等于18岁；（3）知情同意者。排除标准：（1）存在认知障碍，意识不清者；（2）严重肾功能不全，肾小球滤过率小于50 mL／min·1.73m2；（3）伴有其他影响预后的严重疾病者，如癌症等。所有患者随访1年，监测主要不良心血管事件（MACE）的发生。MACE包括：（1）心力衰竭加重、猝死等心源性死亡；（2）因心源性相关事件，如心力衰竭加重，心律失常，心源性栓塞等原因导致的住院；（3）恶性心律失常。

1.3 方法患者入院时收集一般资料，心功能按NYHA 分级标准进行判定，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。由两名主治以上医师分别对同一患者进行心功能分级，治疗1周后再次采取静脉血检测血浆BNP 浓度。出院后随访1年，监测MACE 发生情况。

1.4 统计学处理采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计量资料均采用表示，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用多元线性回归来分析患者预后、肾功能、心力衰竭程度与BNP的相关性，应用logistic回归分析心功能不全患者死亡及MACE 的危险因素。以α＝0.05为检验水准，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BNP与心功能分级之间的关系心功能正常组的BNP血浆浓度为（88.85±69.35）pg／mL，轻中度心功能不全组为（1316.64±256.43）pg／mL，重度心功能不全组为（3324.89±765.03）pg／mL，表明BNP与心功能不全之间具有正相关关系（P＜0.001）。

2.2 影响BNP 因素的多元线性回归分析 BNP 水平与心率、肌酐水平、左室射血分数、MACE、冠心病、房颤、死亡等因素相关（P＜0.05）。在肌酐升高，左室射血分数下降，合并有房颤、冠心病患者中BNP水平明显增高（P＜0.05）。1年内发生MACE患者BNP水平明显高于未发生MACE 者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 影响BNP水平的因素

续表1 影响BNP水平的因素

2.3 BNP 与心力衰竭患者预后的关系对心功能不全的独立预后因素进行多因素分析表明，BNP血浆浓度、冠心病是心功能不全患者死亡的独立预后因素（OR＝1.001，P ＝0.001；OR＝12.239，P＝0.022）。并且BNP、心率、左室舒末内径和冠心病是心功能不全患者发生MACE的独立预后因素（OR＝1.001，P＜0.001；OR＝1.044，P＝0.034；OR＝1.214，P＝0.007；OR＝5.521，P＝0.010）。入院后1周所测BNP值是患者发生MACE的独立预后因素（OR＝1.007，P＜0.001），亦是发生死亡的独立预后因素（OR＝1.004，P＜0.001）。

3 讨论

B型脑钠肽在外周血中以BNP和76个氨基酸组成的无活性的氨基终端NT－BNP两种形式存在。BNP 广泛分布于脑、心、肺、脊髓等组织中。研究发现在人类心脏中BNP浓度远多于脑组织，BNP在左右心房浓度最高，其中右心房浓度约为左心房的3倍，心室内BNP浓度约为心房的1%～2%，但心房BNP分泌的量很少，外周血中60%的BNP是由心室分泌。

本研究结果显示BNP与肌酐水平、左室射血分数、MACE以及死亡有显著相关性（P＜0.05），这与以往研究结果相同［7－10］。有研究证明心力衰竭患者房颤转复后BNP水平迅速下降［11］，本研究中发现合并有房颤和冠心病的患者BNP水平显著升高。房颤时心房功能紊乱，往往合并心房增大和电生理不稳定，可能因此而刺激心房分泌BNP。BNP 升高可预测房颤转复后复发的风险和心血管手术后新发房颤的风险［12］。房颤患者中BNP升高的机制现在仍不明确，可能与心房功能紊乱，心房增大等因素相关。说明BNP水平与心房功能存在相互关联，若可通过BNP水平来评价心房功能，那么对房颤患者的心律和心率的控制以及抗栓治疗都会产生巨大的意义，亦有利于房颤易患人群的筛查及防范。有研究证明急性心肌梗死时BNP水平与左室功能受损程度及预后相关［13－14］。心肌缺血时心肌细胞舒张功能受限，严重时可累及左室收缩功能，造成心肌重构，心功能不全。本研究结果中显示，合并冠心病的患者BNP水平显著升高，提示BNP水平与心肌缺血或即使在未达到心肌缺血坏死程度时亦可能存在显著的相关性。因此，BNP亦有可能成为一种评价冠心病心肌缺血、心肌重构以及预后的指标。

本研究结果显示，BNP 与心功能不全程度之间具有显著正相关关系（P＜0.001），并证明了左室射血分数是BNP血浆浓度的一个独立负相关因素。说明BNP不仅与患者的心功能状态相关，与心脏的储备功能也相关。若将BNP 作为一种心功能的筛查和监测指标，那么对于一个左室射血功能已有下降但仍在心功能代偿期而无任何心功能不全表现的患者意义重大。在对于心功能不全的独立预后因素的调查分析中发现，BNP是心功能不全患者预后的一项独立危险因素。虽然BNP水平受到肌酐水平，肺病等其他的因素影响，但对于一个心功能不全的患者来说，它仍然是一个独立的预测预后指标。若BNP水平持续升高或维持在一个较高的水平那么提示患者预后不良，发生心脏MACE概率很高。

综上所述，本研究分析并阐述了BNP 与心功能不全的关系，BNP临床意义以及应用前景。但由于本研究是一项单中心的回顾性研究，BNP临床意义仍需进行更大范围、多中心的随机对照研究来进一步阐释。

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