4项炎性指标在急性上呼吸道感染中的检测意义

蔡玉婵，魏琦，尧荣凤，李智（同济大学附属杨浦医院检验科，上海 200090）

急性上呼吸道感染（AURTI）是发热和呼吸内科门诊最常见的疾病，病毒和细菌是主要病原体。由于病原体检查时间长，检测费用高等特点，门诊医生不能及时对病原体作出诊断，容易造成抗菌药物滥用。白细胞（WBC）起源于骨髓，当机体有病原体侵入时，其数量和形态的变化可反映机体的状态。超敏C反应蛋白（hs－CRP）是一种急性时相反应蛋白，在各种急、慢性感染，组织损伤时可显著升高，由于其取样方便且能快速、准确检测结果，现已列入门诊、急诊常规检测项目。降钙素原（PCT）是细菌感染的特异性指标，在感染后12～24h达到高峰，体内外稳定性好，对细菌感染性疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义［1］。白细胞介素－6（IL－6）是早期炎性反应的主要介质，感染发生后其水平明显升高［2］。本研究对门诊AURTI患者4项炎性指标联合检测，探讨4项炎性指标联合检测在门诊AURTI中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年10月至2013年10月本院呼吸内科首诊为AURTI的患者282例，均符合《内科学》AURTI的诊断标准［3］，其中男131例，女151例，年龄17～71岁，平均年龄（44.62±5.13）岁，就诊前均未进行抗菌药物治疗。282例患者以细菌培养是否阳性为分组依据，分为非细菌感染组177例和细菌感染组105例。另选择56例健康体检人员为健康对照组，排除感染性疾病，其中男36例，女20例，年龄22～72岁，平均年龄（45.83±6.38）岁。3组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 方法全部患者均在发热24h 内采集乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝静脉血2mL及肝素抗凝静脉血3mL，进行血常规、hs－CRP、PCT 及IL－6检测。PCT 与IL－6血清水平测定采用Cobase免疫分析仪及其原装配套试剂，参考值分别为0～0.05ng／mL 和0～7.0pg／mL；hs－CRP 采用i－CHROMATM C反应蛋白检测试剂盒，参考值为0～10 mg／L；WBC 检测采用SYSMEX XE－2100全自动血球分析仪及其原装配套试剂，检验过程严格按照试剂盒仪器操作说明书进行。WBC＞10×109／L，hs－CRP＞10 mg／L，PCT＞0.05ng／mL，IL－6＞7pg／mL表示检测结果为阳性。并根据实验结果将WBC、hs－CRP、IL－6及PCT 4项指标用SPSS11.5统计软件作受试者工作特性曲线（ROC），计算曲线下面积，了解其准确性。

1.3 统计学处理采用SPSS 11.5统计软件包进行数据处理，实验结果以的形式表示，对各组数据进行正态性检验后，均符合正态分布。组间比较采用独立t检验，以α＝0.05为检验水准，P＜0.05表示差异有统计学意义。并作ROC 曲线评价指标的应用价值。曲线下面积为0.5～0.7时，表示诊断准确性较低；曲线下面积为0.7～0.9时，表示诊断准确性中等；曲线下面积大于0.9时，诊断准确性较高。

2 结果

2.1 不同感染类型的AURTI患者4项炎性指标检测结果比较 WBC阳性的188例患者中，细菌感染者69例，感染率为36.7%；hs－CRP阳性的167患者中42.5%为细菌感染，PCT阳性的58患者中98.3%为细菌感染，WBC 和hs－CRP同时阳性的130患者中85.4%为细菌感染，而PCT、WBC、hs－CRP及IL－6均正常的91患者中有1.1%为细菌感染。见表1。

表1 不同感染类型的AURTI患者4项炎性指标检测结果比较［n（%）］

2.2 3组研究对象治疗前4项炎性指标水平比较非细菌感染组和细菌感染组患者WBC、hs－CRP、PCT 及IL－6与健康对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。细菌感染组患者的WBC、hs－CRP和PCT 水平较非细菌感染组患者升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而IL－6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组研究对象治疗前4项炎性指标水平比较（）

表2 3组研究对象治疗前4项炎性指标水平比较（）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05。

2.3 3组研究对象治疗后4项炎性指标水平比较对3组研究对象首诊后5d进行随访并监测其治疗效果。结果显示，治疗后4项炎性指标均下降到较低水平，但与健康对照组比较，差异仍有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3组研究对象治疗后4项炎性指标水平比较（）

表3 3组研究对象治疗后4项炎性指标水平比较（）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05。

2.4 不同治疗方式效果评价选择WBC、hs－CRP、PCT及IL－6均正常的91例患者做疗效评价。其中初始未应用抗菌药物的30例患者中，3例5d内仍有低热；初始使用抗菌药物的61例患者中，9例5d内仍有低热。对两组患者进行统计分析，5d内退热情况比较，差异无统计学意义（χ2＝0.397，P＞0.05）。

2.5 4项炎性指标ROC曲线分析WBC、hs－CRP、PCT及IL－6的曲线下面积分别为0.795、0.831、0.922及0.630。

3 讨论

AURTI是鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称，是呼吸道最常见的一种传染病，具有起病急，发病率高，传染性等特点，细菌和病毒均可引起此病的发生。病原体检查时间长，检测费用高，医生不能及时作出正确诊断，且抗菌药物对病毒性感染和非感染疾病无效。为避免滥用或盲目使用抗菌药物，对AURTI病原体的正确判断十分重要。为寻求能早期鉴别细菌与非细菌感染的可靠指标，越来越多的血清学指标应用于AURTI的诊断与鉴别诊断。本研究选择WBC、hs－CRP、PCT 及IL－6为检测指标，对282例AURTI者和56例健康体检人员进行了检测分析。

WBC计数是鉴别感染的基础检查项目，其数量和形态的变化可反映机体的感染状况。但WBC 总数易受年龄、应激、药物、外界环境、个体差异等各种因素的影响，联合其他感染指标检测时更有意义。hs－CRP 是炎性反应的重要标志物［4］，其血清水平与感染严重程度相关，临床常将hs－CRP作为非特异性标志物，评估组织损伤或细菌感染引发炎性反应的严重程度，并将其作为感染早期鉴别细菌与病毒感染的指标［5］。WBC和hs－CRP 联合检测用于区分各种炎症引起的感染在门诊已得到广泛应用［6］。PCT 是无激素活性的降钙素的前肽物质［7］，经细胞内蛋白水解酶水解为降钙素后，可发挥抗炎调节因子等生物学功能［8］。PCT 在细菌感染时明显升高，病毒感染时不升高，但也有部分细菌感染患者的血清PCT 水平不升高［9－10］。激活的巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞等可在IL－1及肿瘤坏死因子的诱导下产生IL－6，参与急性期炎性反应，并通过加速和放大炎性反应的速度和程度，对组织器官造成损害［11］。因此，IL－6血清水平测定对早期评价感染严重程度具有十分重要的意义。

本研究发现，AURTI患者体内WBC、hs－CRP、PCT 及IL－6水平均有明显上升。细菌感染组和非细菌感染组的血清IL－6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其他3项指标在两组中的表达水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明WBC、hs－CRP和PCT 可鉴别细菌感染和非细菌感染。然而每个炎性指标都有各自的缺陷，所以联合检测4项炎性指标将更有效地诊断和鉴别诊断感染性疾病的类型。随着AURTI感染消退，4项炎性指标的水平也逐渐恢复至较低水平，说明4项指标可监测AURTI的发生发展过程。通过计算曲线下面积比较4个炎性指标对鉴别诊断细菌感染和非细菌感染的准确性发现，PCT 的诊断准确性较高，IL－6的诊断准确性较低，这与它们在AURTI中各自发挥的生物学作用相一致。对WBC、hs－CRP、PCT 及IL－6均正常的91例患者，抗菌药物使用与否对5d内退热的影响，差异无统计学意义（P＞0.05），表明4项指标在指导抗菌药物使用方面具有重要意义。为此提出以下建议：（1）PCT 升高的患者中98.3%为细菌感染，建议PCT 升高者合理使用抗菌药物治疗；（2）WBC 单独升高的患者中36.7%为细菌感染，hs－CRP单独升高的患者中42.5%为细菌感染，WBC 和hs－CRP同时升高的患者中85.4%为细菌感染，建议这两项指标同时升高者合理使用抗菌药物治疗，仅一项指标升高者需结合临床表现及其他实验室检查再作判断。（3）PCT、WBC、hs－CRP及IL－6均正常的患者1.1%为细菌感染，建议对该类患者严格控制抗菌药物的使用。由于本次研究收集的病例数有限，以上建议仅供临床医师参考，在以后的研究中将加大病例数并做更加客观的分析。

综上所述，WBC、hs－CRP、IL－6及PCT 这4项指标对AURTI的早期诊断、病情判断、治疗方案选择及预后评估均具有重要的临床意义，可有效指导和监测抗菌药物的合理使用。

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