老年抑郁症与甲状腺激素的相关性研究进展

崔 健 赵 蕾 刘彩兴 董继承

1.青岛大学医学院，青岛 266021；2.山东省济宁市精神病防治院精神五科10病区，山东济宁 272051；3.青岛市精神卫生中心，青岛 266034

老年抑郁症与甲状腺激素的相关性研究进展

崔 健1，2赵 蕾3刘彩兴3董继承3

1.青岛大学医学院，青岛 266021；2.山东省济宁市精神病防治院精神五科10病区，山东济宁 272051；3.青岛市精神卫生中心，青岛 266034

抑郁症的发病机理在神经生化机制方面有神经内分泌功能紊乱假说，主要是下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）及下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）活动等方面的异常。本文就老年抑郁症与甲状腺素水平的相关研究进行综述，以期指导临床研究与治疗。

老年抑郁症；甲状腺激素；相关性

抑郁症是由多种原因引起的以明显而持续的心境低落、思维迟缓以及活动减少等相关症状为主要临床表现的一种心理障碍。老年抑郁症特指≥60岁这一特定人群首次发病的抑郁症［1］，很多老年人由于基础疾病的存在，往往不具有典型临床症状［2-3］。临床上甲状腺功能低下者常伴有抑郁情绪［4］，而老年人甲状腺功能减退症，尤其是亚临床型，常因缺乏典型症状和体征而被误诊为精神疾患，故老年抑郁者不应单纯考虑精神疾患，还应考虑到甲状腺功能减退症的可能［5］。有学者认为，抑郁症患者存在甲状腺功能降低的现象［6］。本文就甲状腺激素和老年抑郁症研究现状进行综述，旨在为进一步深入研究和有效临床干预提供依据。

1 甲状腺功能减退和抑郁状态的关系

近年来，老年人甲状腺功能减退的患病率较高［7］，表情呆滞、生活被动、懒散、乏力、记忆力下降、社交能力下降及反应迟钝等是甲状腺功能减退的临床表现，而抑郁症也有类似的临床表现。有学者采用左旋甲状腺素治疗1例慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺功能减退症患者，结果显示促甲状腺激素（TSH）恢复正常，神经系统、言语困难症状基本恢复，智力状态恢复较好，提示提高机体甲状腺素水平有助于改善抑郁障碍，从而表明甲状腺功能减退和抑郁状态具有一定的关系［8］。Demartini等［9］对123名患有亚临床甲状腺功能减退的患者和没有此疾病的对照组进行比较，通过汉密尔顿抑郁评定量表测评，63.4%的患者存在抑郁症状，而对照组中只有27.6%有抑郁症状，提示亚临床甲状腺功能减退和抑郁症状之间有很强的联系。

2 抑郁症患者中甲状腺激素水平的变化

研究显示，抑郁症患者经过药物治疗后，随着临床抑郁症状的改善，四碘甲腺原氨酸（T4）水平较治疗前也极显著地下降，而三碘甲腺原氨酸（T3）、逆-三碘甲腺原氨酸（rT3）无显著性差异，提示改善抑郁症状可提高甲状腺素水平［10］。王学义等［11］对抑郁症患者的临床症状和血清T3、T4、T3和游离甲状腺素（FT4）水平进行研究，发现抑郁症发作时的T4、FT4水平高于正常水平，治疗后均恢复到正常范围，HAMD评分也随之明显下降，提示抑郁症患者的甲状腺激素改变与症状的消长有关，而且在治疗难治性抑郁症时，使用抗抑郁药物和甲状腺激素治疗相结合，能够降低抑郁症患者的甲状腺激素水平，取得很好的效果［12］。甲状腺素还可以作为难治性抑郁症的一个增效剂，降低抑郁症患者的甲状腺激素水平［13］。FT4在抑郁症患者中变化较为明显，可以作为判定抑郁症严重程度的一个敏感指标，为指导临床诊断和治疗提供可靠的理论依据。王西田等［14］采用免疫化学发光法对58例女性抑郁症患者及40例健康女性的血清游离三碘甲状腺原氨酸 （FT3）、FT4和TSH进行检测，结果显示女性抑郁症患者甲状腺激素水平降低。张敏等［15］对3个月内未接受药物治疗的抑郁症患者血清甲状腺激素测定发现抑郁症患者血清甲状腺激素T3、T4水平明显低于对照组（P＜0.01），其中T3偏低更明显，而TSH水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。张维健等［16］研究显示，抑郁症患者中甲状腺激素FT3水平下降，TSH水平增高，提示抑郁症患者存在甲状腺功能改变，对自杀行为有重要影响。潘慧［17］研究亦发现，首发抑郁症患者T3、T4水平升高，而复发抑郁症患者的T3、T4、FT4水平明显低于首发抑郁症患者，差异有统计学意义（P＜0.01），提示临床医生应重视复发抑郁症患者甲状腺功能的具体情况。

3 甲状腺激素参与抑郁症患者临床表现的机制

甲状腺激素的主要作用是促进生长发育，在正常情况下甲状腺激素主要促进蛋白质合成，另外它对维持神经系统的兴奋性有重要意义。在生理情况下，甲状腺激素能促进RNA的转录及蛋白质翻译，甲状腺激素分泌多时，此功能增强，可出现情绪高涨的症状，反之，当甲状腺激素水平减少时，转录即翻译水平下降，可出现情绪低落症状。抑郁症患者的激素水平在治疗前TSH、T3、FT3水平下降而FT4高水平的原因可能为：①在抑郁症患者中，HPT轴负反馈调节功能存在一定的障碍，正常的生理机制为下丘脑释放促甲状激素释放激素（TRH）调节腺垂体TSH的分泌，腺垂体TSH则刺激甲状腺细胞分泌T3和T4。由于外界环境的变化，血液中T3和T4水平下降，通过负反馈作用，下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素，腺垂体对TRH的反应性增强，促进腺垂体TSH的合成和释放，TSH分泌增加可使甲状腺素细胞分泌T3、T4，维持其正常功能，但是在抑郁症患者中，中枢神经功能下降，这种负反馈作用不能正常进行，原因可能是由于腺垂体TSH不能像正常水平那样合成和释放，即便T3、T4下降也不能让TSH分泌增加，从而表现为TSH浓度和T3、FT3均降低。经过治疗，患者血清T3、FT3水平正常化后，TSH水平仍然较低，也说明抑郁症患者HPT轴可能存在负反馈调节功能障碍。②抑郁症患者T4、T3、FT3等甲状腺激素之间相互转化的功能可能存在障碍。正常生理情况下，甲状腺激素全部由甲状腺分泌，10%的T3由甲状腺分泌，其余来源于T4的转化；血清FT4可通过脱碘作用向T3、FT3转化，使T3、FT3水平增高，以便维持正常的机体功能；而抑郁状态脑功能状态的下降导致TSH低水平，进而导致FT4由于脱碘环节的障碍不能如期转化为T3、FT3，这可能与脱碘酶1（T3与T4转化的关键酶）出现功能异常或者出现变异有关，这种情况有可能间接导致血清FT4浓度增高。

4 老年抑郁症与甲状腺激素的关系

健康老年人容易发生甲状腺功能紊乱，主要表现为血清TSH升高及FT3下降。老年人血清FT3、TT3随年龄的增长而逐渐降低，与年龄呈显著负相关，尤其是进入高龄阶段变化非常明显。由于机体功能下降的原因，老年人容易出现甲状腺功能异常，甲状腺功能减退症的患病率为0.5%～5%。Chueire等［18］报道老年期亚临床甲状腺功能减退与抑郁症状相关，但并未对抑郁症易感性与TSH水平间的关联性进行研究。Kritz-Silverstein等［19］报道TSH水平与BECK抑郁量表得分呈负相关。Almedia等［20］对3932名患有亚临床甲状腺疾病的67～87岁的老年男性进行甲状腺激素测量，并用汉密尔顿抑郁量表进行评分，发现亚临床甲状腺疾病与老年男性抑郁症没有必然的联系。Kim等［21］却发现甲状腺功能亢进会出现认知功能损害，而甲状腺功能亢进或减退和抑郁症没有明确的联系。在亚临床甲状腺机能减退症患者中，重性抑郁症（major depressive disorder，MDD）的终身患病率可能高于现有数据，Haggerty等［22］报道非老年女性亚临床甲状腺功能减退症患者MDD终身患病率为56%，健康对照组为20%，75%的＞65岁的亚临床甲状腺功能减退症患者曾有过MDD病史。

老年甲状腺疾病发病率高，起病隐袭，症状不明显。甲状腺功能减退常常导致认知能力的减退，其精神症状表现为明显的淡漠、抑郁、焦虑等症状［23］。Chueire等［18］研究发现亚临床甲状腺功能减退增加了老年抑郁的风险，提示在老年抑郁中筛查甲状腺功能很有必要。在临床工作中，对老年患者要注意做甲状腺激素、TSH等检查，及时诊断和治疗老年人甲状腺疾病［24］。

5 小结

甲状腺激素水平变化在老年人群中较为常见，通常表现出甲状腺功能减退的临床症状，且与情感障碍和认知功能缺陷有关［25］。老年抑郁症患者甲状腺激素水平下降时，有可能出现抑郁症的一些临床表现，而改善抑郁症状后，甲状腺激素水平也有变化。因此，临床医师在诊治老年抑郁症时，应该考虑到甲状腺激素的检查，至于老年抑郁症患者的抑郁症状是否与甲状腺激素水平存在一定的内在相关性，有待进一步探讨。

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Correation research progress of elderly depression and thyroid hormone

CUI Jian1，2ZHAO Lei3LIU Cai-xing3DONG Ji-cheng3
1.Medical College of Qingdao University,Qingdao 266021,China;2.The Tenth Ward in the Fifth Department of psychiatry,Prevision and Treatment Hospital for Psychiatry of Jining City in Shandong Province,Jining 272051,China; 3.Mental Health Center of Qingdao City,Qingdao 266034,China

The pathogenesis of depression in neural biochemical mechanism has hypothesis of neuroendocrine dysfunction,which mainly shows exception activity in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis(HPA)and the hypothalamus-pituitary-thyroid axis(HPT),etc.In this paper,the related research of elderly depression and thyroid hormone level are reviewed,in order to guide clinical research and treatment.

Elderly depression;Thyroid hormone;Correlation

R749.4

A

1674-4721（2014）10（c）-0192-03

2014-07-09本文编辑：祁海文）

山东省青岛市卫生局立项课题（2012-WSZD095）

崔健（1983-），男，2012级在读硕士研究生，主治医师，主要从事精神科临床工作