新药闯出一片天——解放军军事医学科学院药物创新功勋团队

王 璐

刘克良课题组在实验室工作

实验室工作场景

军事医学科学院毒物药物研究所药物合成研究室不足百人，却拥有3 个“国字号”名头。研究室以刘克良、李松、仲伯华为首的药物创新团队，自主研制成抗流感病毒特效药“军科奥韦”系列产品，使我国率先拥有全球品种最丰富的流感防控药物体系；主持建成全球单产能力最强的流感防控药物生产线，为我国13 亿人口储备了世界最高质量标准的“救命药”；研制出为1 亿多糖尿病患者减轻70%药费负担的Ⅱ型糖尿病药物“太罗”以及对抗“超级细菌”感染最后一道防线的“替加环素”。

这个有着63年历史的功勋研究室，近日被解放军总后勤部授予“药物创新模范研究室”称号。

临危受命，研制中国自己的“争气药”

2005年，H5N1 禽流感显露出狰狞面目。我国政府迅速采取应对措施，同时向跨国制药公司定购50 万人份达菲。这是当时世卫组织唯一指定的抗流感病毒特效药，但遭遇的却是漫长的等待期，对方还拒绝转让专利。

千钧一发之际，军事医学科学院科研人员挺身而出，决定自主研制抗流感病毒药物。很快，由药物合成研究室研制的“中国版达菲——军科奥韦”完成全部临床前工作，正式申报军队特需药品证书。同时，研发团队依靠拥有自主知识产权的生产工艺，将生产效率提高3 倍，而且彻底避免了原工艺容易发生爆炸、容易产生致癌杂质的弊端。

“关键时刻一鸣惊人，靠的是前瞻部署的战略眼光和只争朝夕的拼搏精神。”中科院院士、军事医学科学院院长贺福初介绍说，“早在2003年，团队就开始了相关研究工作。那时，我们意识到SARS疫情之所以难以遏制，缺乏有效的防治药物是重要原因，而流感是下一轮最有可能突然来袭的重大疫情。医学科研工作者有责任为此作好充分准备。”

终于，李松团队成功研制出“军科奥韦”，并获得我军规范药品审批制度以来第一份新药证书——“军药001”号。

此外，为解决儿童、老人、重症患者服药难题，他们研发了全球唯一的“磷酸奥司他韦颗粒剂”；为应对“磷酸奥司他韦”大量使用可能产生的耐药性，研发出抗病毒活性更强的“帕拉米韦”。

2009年，北美暴发H1N1 流感疫情。李松团队再次立下军令状，最终1300 万人份的生产任务提前18 天完成。当年，共生产储备2.6 亿剂“磷酸奥司他韦”。这样的药即便能从罗氏公司买到，也要多花58 亿元。

打破垄断，研制老百姓用得起的“民生药”

2013年3 月29 日，在抗多重耐药细菌感染新药“替加环素”上市发布会上，发明人李松在签署成果转让协议后说：“替加环素是目前为止对抗超级细菌的最后一道防线。虽然已成功上市，我却希望生产企业不要为了经济利益大量销售。无论什么时候，国家安全、百姓健康才是我们的最终目的。”

军事医学科学院政委高福锁告诉记者：“当时我在现场，听完非常感动。这就是有责任、有担当的科学家的胸怀。”

上世纪50年代，研究员张其楷率领科研团队打破国外经济封锁，完成了当时急需的抗丝虫病新药“益群生”和抗结核病新药“异烟肼”的合成研究工作，最终推动药物投产和临床应用。

上世纪90年代，糖尿病在我国的发病率快速上升，并缺少有效治疗药物。研究室首先瞄准了这一关系民生的战略性药品。化合物罗格列酮是当时的热门研发产品。美国葛兰素史克公司率先研发出“马来酸罗格列酮”并上市，商品名为“文迪雅”，并将所有酸式盐组合物申请了专利。当时科学界普遍认为，“罗格列酮”不能生成碱式盐。

不过，李松坚信，科学上不存在绝对。通过大量理论分析和量化计算后，他们终于发现罗格列酮一个键上的氢呈现酸性，应用强碱可以生成碱式盐。这让该团队顺利合成全球唯一的罗格列酮钠盐制剂。2004年，在此基础上研发的治疗Ⅱ型糖尿病药物“太罗”上市。

“太罗”的上市，迫使“文迪雅”从每粒不低于20元降到每粒13 元。而每剂4 元、疗效显著的“太罗”成为名副其实的“平价药”“民生药”。

2011年1 月14 日，国家科学技术奖励大会上，“太罗”继获得中国发明专利金奖之后，再次获得国家技术发明奖二等奖。

永不言败，研制自主品牌“原创药”

长期以来，民族制药企业一直对完全自主创新药物的研发望而却步。面对这块难啃的“硬骨头”，研究室药物创新团队决心从源头上创新，加速新药的中国原创。

他们以仿制药物研发和产业化反哺创新药物研究，逐渐建立起世界一流的科研平台。自主创新的基因，早就融于团队研发人员的血液。

上世纪50年代研究室成立之初，科研人员针对乙酰胆碱酯酶的重活化和保护，先后收集了15000 多个化合物，并通过结构优化设计合成了数以万计的新结构化合物，最终筛选出一批特效抗毒化合物组成复方。我军这一系列独创的特效解毒药，有数个目前仍为代表新药创制最高水平的新化学实体。

而每研制一个新药，科研人员都要像神农尝百草一样亲自参加人体试验。据统计，先后参加试服试注试用的科研人员累计3000 多人次，最高服用剂量为临床应用的8 倍。他们常说，为了战士们的健康，吃这点皮肉苦也是一种幸福。

凭借着这种奉献精神，该研究室圆满完成全部应急科研、药品储备和反恐备勤任务。

近年来，该研究室先后申请发明专利153 件，获中、美、欧盟等国家和地区授权发明专利110 件，获中国发明专利金奖1 项，获国家新药证书27 项，获国家科技进步奖一等奖、国家技术发明奖二等奖等高等级奖励10 项。

“这个不足百人的研究室，始终坚持把为战斗力服务、为官兵健康服务作为尽责之本，将药物研发与人民群众的健康紧密相联。”高福锁表示，他们将继续通过军民融合式发展道路，把科学技术不断转化为战斗力、生产力。