1%聚桂醇不同时间用药治疗婴幼儿血管瘤手术的效果评价

户佐珍

[摘要] 目的 比较1%聚桂醇不同时间用药治疗婴幼儿血管瘤的临床效果。 方法 按照随机数字表法将80例血管瘤患儿分为A、B、C、D组，A组未经任何药物治疗，B组采用1%聚桂醇术前30 min瘤体注射，C组采用1%聚桂醇术前48 h瘤体注射，D组采用1%聚桂醇术前2周瘤体注射，比较4组患儿VEGF评分、MVD评分及临床疗效。 结果 A组患儿CD34阳性反应呈棕褐色颗粒，强阳性表达。A、B组患儿VEGF评分及MVD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；C组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。A、B组患儿总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；C组患儿总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿总有效率高于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 1%聚桂醇术前2周瘤体注射应用于婴幼儿血管瘤，操作简单方便，治疗有效率较高，可有效促进瘤体消退，改善患儿的预后情况。

[关键词] 聚桂醇；用药时间；婴幼儿；血管瘤

[中图分类号] R725.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（c）-0012-04

婴幼儿血管瘤是一种比较常见的婴幼儿良性肿瘤，发病对象大多为女孩，发病部位常见于头面、四肢、黏膜、肌肉、骨骼，甚至颅内等[1]。目前，血管瘤的病因及发病机制尚未明确，多数学者认为血管瘤形成与血管内皮生长因子（VEGF）水平相关，VEGF与内皮细胞表面VEGF受体结合，从而形成血管瘤[2]。临床研究表明，新型硬化剂1%聚桂醇治疗增殖性血管瘤，可获取良好的治疗效果，增强美观性，降低复发率[3]。现对本院采用1%聚桂醇治疗婴幼儿血管瘤的临床效果进行比较和分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年1月本院收治的80例血管瘤患儿作为研究对象，所有患儿均符合《口腔颌面部血管瘤治疗指南》[4]中婴幼儿血管瘤相关诊断标准，发病部位为头面部34例、上肢20例、胸腹部13例、腰背部8例、下肢5例，血管瘤面积为1.0 cm×0.5 cm～10.0 cm×8.0 cm。按照随机数字表法将80例患儿分为A、B、C、D组，A组中男患儿8例，女患儿12例，年龄2～12个月，平均为（6.37±2.48）个月；B组中男患儿9例，女患儿11例，年龄1～13个月，平均为（6.98±2.12）个月；C组中男患儿7例，女患儿13例，年龄2～11个月，平均为（6.14±2.57）个月；D组中男患儿6例，女患儿14例，年龄2～10个月，平均为（6.00±2.11）个月。4组患儿的性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

患儿在局部注射前均进行胸透、心电图、血常规、肝肾功能等常规检查，结果正常方可开始治疗。A组未采取任何药物治疗，作为对照，B组采用1%聚桂醇（陕西天宇制药有限公司，国药准字H20080445）（1 mg/cm2）术前30 min瘤体注射；C组采用1%聚桂醇术前48 h瘤体注射；D组采用1%聚桂醇术前2周瘤体注射[5]。

注射方法：将1%聚桂醇注射液1.0～10.0 ml抽吸到注射器内，进行常规消毒瘤体表面及周围正常皮肤后，经瘤体边缘正常组织，切线方向刺入皮下，皮下潜行相应的距离后，折转60°～90°[6]；刺入瘤体内，以放射形状，按照均匀的速度将药液注入瘤体中心实质中，直到瘤体表面发白，拔针后穿刺点压迫5 min；然后根据血管瘤的部位、大小和类型，在采取适量的药量，注射常规量为瘤体表面积值的50%，1%聚桂醇注射液单次注射控制在10 ml内，年龄<3个月的婴儿再酌情减量；对于采取手术治疗的患儿，必须根据患儿瘤体的位置及体积大小，予以完整切除瘤体，直接拉拢缝合。

1.3 观察指标

比较4组患儿的VEGF评分、平均微血管密度（MVD）评分及临床疗效。疗效评价标准如下。①显效：血管瘤完全消失，皮肤功能恢复正常，随访6个月无复发；②有效：瘤体消退，但影响美观性；③无效：血管瘤部分无改善，需手术治疗[7]。总有效=显效+有效。

①VEGF阳性结果判断：通过OLYPMPUS-BX51光学显微镜（奥林巴斯中国有限公司），可观察到VEGF阳性表达为血管内皮细胞、血管附近细胞胞质染成棕黄色，每张切片10个高倍视野，按照免疫反应积分（IRS）如下：0分为无阳性细胞；1分为阳性细胞占视野内同类细胞总数<25%；2分为26%～50%；3分为51%～75%；4分>75%。②阳性染色强度（SI）：0分为未着色；1分为淡黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色[8]。结果判定标准：IRS=PP×SI。③采取Weidner法进行判断CD34阳性判断及MVD计数，在低倍镜下找到热点，明确血管内皮细胞CD34阳性的血管数目，且将其平均值作为MVD，排除>8个管腔内皮细胞数目[9]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，多组比较采用方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患儿免疫组化结果

VEGF的表达在血管瘤组织中见于血管内皮细胞胞质或胞膜中，A组呈棕黄色颗粒，呈强阳性表达；B、C、D组黄色颗粒所占比例呈明显下降趋势，随着药物注射后时间推移，VEGF表达均呈下降趋势（图1）。

2.2 4组患儿VEGF评分及MVD评分的比较

A、B组患儿VEGF评分及MVD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；C组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3 4组患儿临床疗效的比较

A、B组患儿总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；C组患儿总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿总有效率高于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

血管瘤的治疗方法多种多样，包括冷冻、激光、手术、微波、干扰素、局部注射糖皮质激素、同位素敷贴、硬化剂注射等，但是各治疗方法效果均不显著，局部容易遗留瘢痕，严重影响预后情况，降低美容效果[10]。血管瘤的治疗原则追求安全、微创、价廉等，聚桂醇注射液作为国际公认的治疗静脉曲张的硬化剂，可破坏血管内皮细胞，促进血栓形成，阻塞血管，从而产生良好的硬化作用[11]。MVD作为衡量血管生成程度的关键指标之一，其与VEGF的表达呈正相关；CD34作为评估MVD的重要指标，具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治疗效果多以局部外观变化来衡量，部分学者报道聚桂醇与血管瘤发生、发展与VEGF及MVD之间的关系紧密相关[13]。

研究表明，1%聚桂醇可明显下调增殖性血管瘤的VEGF、MVD表达量，持续2周时VEGF、MVD的表达量基本接近消退期的表达水平[14]。表明若瘤体内注射激素时间间隔<2周，并无法有效提高治疗效果。在短期内盲目追加药物用量，可能会引发各种副反应，无法改善患儿的临床症状，为临床上每隔2～4周用药1次提供了充分的理论依据[15]。瘤体内直接给药后30 min，VEGF、MVD的表达量降低不明显，给药48 h后，其表达量下降明显，说明在2 d内药物对瘤体可发挥良好的消退作用。在给药2周后，VEGF、MVD的表达量均降低明显，可见聚桂醇对血管瘤瘤体的消退作用较强，使瘤体停止生长，且通过对血管内皮细胞产生破坏作用，导致血管闭塞，从而实现血管瘤较高的治疗效果[16]。研究表明，A组患儿CD34阳性反应呈棕褐色颗粒，强阳性表达；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿临床疗效优于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，1%聚桂醇注射液是新型国产硬化剂，应用于瘤体内注射治疗婴幼儿增生期血管瘤，安全性与有效性显著，术前2周瘤体内注射能确保较高的治疗有效率，可控制病灶的增殖，使血管瘤完全消失、皮肤功能恢复正常，降低复发率，美观性良好，充分改善患者的预后，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 吴书清，钟斌.婴幼儿血管瘤的治疗进展[J].医学综述，2012，18（22）：3803-3805.

[2] 丁永英，金汉生.聚桂醇治疗血管瘤疗效观察[J].中国药师，2012，15（11）：1628-1629.

[3] Han JS，Lee MW，Choi JH，et al.Congenital myofibroma mimicking an infantile hemangioma in an infant[J].Indian J Dermatol，2014，59（3）：317.

[4] 中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组.口腔颌面部血管瘤治疗指南[J].中国口腔颌面外科杂志，2011，9（1）：61-67.

[5] 张洪涛，叶涛.平阳霉素联合聚桂醇治疗口腔颌面部血管瘤的临床疗效评价[J].实用临床医药杂志，2013，17（9）：95-97.

[6] 赵亚楠，罗东，杨珊.聚桂醇局部注射治疗婴儿血管瘤疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（16）：1703-1705.

[7] Song H，Shi H，Zhang X，et al.Safety profile of a divided dose of propranolol on heart rate in children with infantile hemangioma during 16 weeks of treatment[J].Br J Dermatol，2014.[Epub ahead of print]

[8] Nour I，Abdel-Hady H，Nasef N，et al.A newborn with facial hemangioma and sternal defect[J].J Clin Neonatol，2014，3（2）：118-119.

[9] Kang YH，Byun JH，Choi MJ，et al.Co-development of pyogenic granuloma and capillary hemangioma on the alveolar ridge associated with a dental implant：a case report[J].J Med Case Rep，2014，8：192.

[10] Zhu Y，Tuerxun A，Hui Y，et al.Effects of propranolol and isoproterenol on infantile hemangioma endothelial cells in vitro[J].Exp Ther Med，2014，8（2）：647-651.

[11] Mariotti C，Giovannini A，Reibaldi M，et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma：a case report[J].Case Rep Ophthalmol，2014，5（2）：162-167.

[12] 钟斌，吴书清，刘辉.普萘洛尔口服联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤临床观察[J].山东医药，2013，53（3）：76-78.

[13] 安彩霞，杨珊，王鹏.聚桂醇注射液治疗皮肤脉管性疾病疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（18）：1871-1873.

[14] 周辉，王震，杨苹，等.聚桂醇治疗皮肤血管瘤78例[J].医药导报，2011，30（4）：484-485.

[15] 翁慧.小儿血管瘤瘤体注射聚桂醇的临床观察及护理[J].护理实践与研究，2011，8（5）：55-56.

[16] Laranjo S，Costa G，Paramés F，et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol，2014，33（5）：289-295.

（收稿日期：2014-07-25 本文编辑：李亚聪）

2.3 4组患儿临床疗效的比较

A、B组患儿总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；C组患儿总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿总有效率高于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

血管瘤的治疗方法多种多样，包括冷冻、激光、手术、微波、干扰素、局部注射糖皮质激素、同位素敷贴、硬化剂注射等，但是各治疗方法效果均不显著，局部容易遗留瘢痕，严重影响预后情况，降低美容效果[10]。血管瘤的治疗原则追求安全、微创、价廉等，聚桂醇注射液作为国际公认的治疗静脉曲张的硬化剂，可破坏血管内皮细胞，促进血栓形成，阻塞血管，从而产生良好的硬化作用[11]。MVD作为衡量血管生成程度的关键指标之一，其与VEGF的表达呈正相关；CD34作为评估MVD的重要指标，具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治疗效果多以局部外观变化来衡量，部分学者报道聚桂醇与血管瘤发生、发展与VEGF及MVD之间的关系紧密相关[13]。

研究表明，1%聚桂醇可明显下调增殖性血管瘤的VEGF、MVD表达量，持续2周时VEGF、MVD的表达量基本接近消退期的表达水平[14]。表明若瘤体内注射激素时间间隔<2周，并无法有效提高治疗效果。在短期内盲目追加药物用量，可能会引发各种副反应，无法改善患儿的临床症状，为临床上每隔2～4周用药1次提供了充分的理论依据[15]。瘤体内直接给药后30 min，VEGF、MVD的表达量降低不明显，给药48 h后，其表达量下降明显，说明在2 d内药物对瘤体可发挥良好的消退作用。在给药2周后，VEGF、MVD的表达量均降低明显，可见聚桂醇对血管瘤瘤体的消退作用较强，使瘤体停止生长，且通过对血管内皮细胞产生破坏作用，导致血管闭塞，从而实现血管瘤较高的治疗效果[16]。研究表明，A组患儿CD34阳性反应呈棕褐色颗粒，强阳性表达；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿临床疗效优于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，1%聚桂醇注射液是新型国产硬化剂，应用于瘤体内注射治疗婴幼儿增生期血管瘤，安全性与有效性显著，术前2周瘤体内注射能确保较高的治疗有效率，可控制病灶的增殖，使血管瘤完全消失、皮肤功能恢复正常，降低复发率，美观性良好，充分改善患者的预后，值得临床推广。

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[10] Zhu Y，Tuerxun A，Hui Y，et al.Effects of propranolol and isoproterenol on infantile hemangioma endothelial cells in vitro[J].Exp Ther Med，2014，8（2）：647-651.

[11] Mariotti C，Giovannini A，Reibaldi M，et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma：a case report[J].Case Rep Ophthalmol，2014，5（2）：162-167.

[12] 钟斌，吴书清，刘辉.普萘洛尔口服联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤临床观察[J].山东医药，2013，53（3）：76-78.

[13] 安彩霞，杨珊，王鹏.聚桂醇注射液治疗皮肤脉管性疾病疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（18）：1871-1873.

[14] 周辉，王震，杨苹，等.聚桂醇治疗皮肤血管瘤78例[J].医药导报，2011，30（4）：484-485.

[15] 翁慧.小儿血管瘤瘤体注射聚桂醇的临床观察及护理[J].护理实践与研究，2011，8（5）：55-56.

[16] Laranjo S，Costa G，Paramés F，et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol，2014，33（5）：289-295.

（收稿日期：2014-07-25 本文编辑：李亚聪）

2.3 4组患儿临床疗效的比较

A、B组患儿总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；C组患儿总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿总有效率高于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

血管瘤的治疗方法多种多样，包括冷冻、激光、手术、微波、干扰素、局部注射糖皮质激素、同位素敷贴、硬化剂注射等，但是各治疗方法效果均不显著，局部容易遗留瘢痕，严重影响预后情况，降低美容效果[10]。血管瘤的治疗原则追求安全、微创、价廉等，聚桂醇注射液作为国际公认的治疗静脉曲张的硬化剂，可破坏血管内皮细胞，促进血栓形成，阻塞血管，从而产生良好的硬化作用[11]。MVD作为衡量血管生成程度的关键指标之一，其与VEGF的表达呈正相关；CD34作为评估MVD的重要指标，具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治疗效果多以局部外观变化来衡量，部分学者报道聚桂醇与血管瘤发生、发展与VEGF及MVD之间的关系紧密相关[13]。

研究表明，1%聚桂醇可明显下调增殖性血管瘤的VEGF、MVD表达量，持续2周时VEGF、MVD的表达量基本接近消退期的表达水平[14]。表明若瘤体内注射激素时间间隔<2周，并无法有效提高治疗效果。在短期内盲目追加药物用量，可能会引发各种副反应，无法改善患儿的临床症状，为临床上每隔2～4周用药1次提供了充分的理论依据[15]。瘤体内直接给药后30 min，VEGF、MVD的表达量降低不明显，给药48 h后，其表达量下降明显，说明在2 d内药物对瘤体可发挥良好的消退作用。在给药2周后，VEGF、MVD的表达量均降低明显，可见聚桂醇对血管瘤瘤体的消退作用较强，使瘤体停止生长，且通过对血管内皮细胞产生破坏作用，导致血管闭塞，从而实现血管瘤较高的治疗效果[16]。研究表明，A组患儿CD34阳性反应呈棕褐色颗粒，强阳性表达；D组患儿VEGF评分及MVD评分显著低于A、B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组患儿临床疗效优于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，1%聚桂醇注射液是新型国产硬化剂，应用于瘤体内注射治疗婴幼儿增生期血管瘤，安全性与有效性显著，术前2周瘤体内注射能确保较高的治疗有效率，可控制病灶的增殖，使血管瘤完全消失、皮肤功能恢复正常，降低复发率，美观性良好，充分改善患者的预后，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 吴书清，钟斌.婴幼儿血管瘤的治疗进展[J].医学综述，2012，18（22）：3803-3805.

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[3] Han JS，Lee MW，Choi JH，et al.Congenital myofibroma mimicking an infantile hemangioma in an infant[J].Indian J Dermatol，2014，59（3）：317.

[4] 中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组.口腔颌面部血管瘤治疗指南[J].中国口腔颌面外科杂志，2011，9（1）：61-67.

[5] 张洪涛，叶涛.平阳霉素联合聚桂醇治疗口腔颌面部血管瘤的临床疗效评价[J].实用临床医药杂志，2013，17（9）：95-97.

[6] 赵亚楠，罗东，杨珊.聚桂醇局部注射治疗婴儿血管瘤疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（16）：1703-1705.

[7] Song H，Shi H，Zhang X，et al.Safety profile of a divided dose of propranolol on heart rate in children with infantile hemangioma during 16 weeks of treatment[J].Br J Dermatol，2014.[Epub ahead of print]

[8] Nour I，Abdel-Hady H，Nasef N，et al.A newborn with facial hemangioma and sternal defect[J].J Clin Neonatol，2014，3（2）：118-119.

[9] Kang YH，Byun JH，Choi MJ，et al.Co-development of pyogenic granuloma and capillary hemangioma on the alveolar ridge associated with a dental implant：a case report[J].J Med Case Rep，2014，8：192.

[10] Zhu Y，Tuerxun A，Hui Y，et al.Effects of propranolol and isoproterenol on infantile hemangioma endothelial cells in vitro[J].Exp Ther Med，2014，8（2）：647-651.

[11] Mariotti C，Giovannini A，Reibaldi M，et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma：a case report[J].Case Rep Ophthalmol，2014，5（2）：162-167.

[12] 钟斌，吴书清，刘辉.普萘洛尔口服联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤临床观察[J].山东医药，2013，53（3）：76-78.

[13] 安彩霞，杨珊，王鹏.聚桂醇注射液治疗皮肤脉管性疾病疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（18）：1871-1873.

[14] 周辉，王震，杨苹，等.聚桂醇治疗皮肤血管瘤78例[J].医药导报，2011，30（4）：484-485.

[15] 翁慧.小儿血管瘤瘤体注射聚桂醇的临床观察及护理[J].护理实践与研究，2011，8（5）：55-56.

[16] Laranjo S，Costa G，Paramés F，et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol，2014，33（5）：289-295.

（收稿日期：2014-07-25 本文编辑：李亚聪）