2016年—2020年专利到期的农药品种之氟吡菌胺

李永新+++段渝峰

我国农药行业转型升级最根本出路在于加大农药研发投入，创造和培育出具有自主知识产权的骨干农药品种；与此同时还要在产品开发过程中制定相应的知识产权战略，构建周密的产品知识产权保护网，进而依靠专利产品和技术获取超额利润。保护农药知识产权，维护农药开发和技术创新的积极性，对维护农药行业的健康发展十分重要。

农药领域的专利和行政保护较多，如何避免专利侵权及产权纠纷，也是农药企业十分关注的事情。本刊自2014年第7期开始陆续介绍2016年-2020年专利到期的农药品种。敬请关注！

氟吡菌胺是由德国拜耳作物科学公司开发的新型吡啶酰胺类杀菌剂，试验代号：AEC638206，通用名称：fluopicolide，商品名称：Infinito，其他名称：氟啶酰菌胺、acylpicolide、picobenzamid。主要用于防治各类蔬菜和葡萄上的常见卵菌纲病害，如霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等，具有保护和广谱治疗作用。

化学名称：2，6-二氯-N-[（3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）甲基]苯甲酰胺

英文化学名称：

2，6-dichloro-N-[3-chloro-5-（trifluoromethyl）-2-pyridylmethyl]benzamide

CA系统名称：

2，6-dichloro-N-[[3-chloro-5-（trifluoromethyl）-2-pyridinyl]methyl]benzamide

CAS登录号：[239110-15-7 ]

分子式：C14H8Cl3F3N2O

相对分子质量：383.59

化学结构式：

1 理化性质：

原药外观为米色固体，无特殊气味，熔点150℃，蒸气压为3.03 ×10-7Pa（20℃）；8.03×10-7Pa （25℃），KowlogP = 3.26 （pH 7.8， 22℃）。水中溶解度2.8mg/L（20℃），有机溶剂（g/L 20℃）正己烷0.20，乙醇19.2，甲苯20.5，乙酸乙酯37.7，丙酮74.7，二氯甲烷126，二甲基亚砜183。在室温，pH=4～9 条件下不水解，光照稳定。

2 毒性及环境生物安全评价：

大鼠（雄/ 雌）急性经口LD50>5000mg/kg。大鼠（雄/ 雌）急性经皮LD50>5000mg/kg。大鼠（雄/ 雌）急性吸入（4h）LC50>5160 mg a.i./m3。对兔眼睛无刺激性，对兔皮肤无刺激性，对豚鼠皮肤无致敏性。无潜在诱变性，对兔、大鼠无潜在致畸性，对大鼠无致癌作用。

山齿鹑急性经口LD50>2250mg/kg，鸭急性经口LD50>2250mg/kg。虹鳟鱼LC50=0.36mg/L（96h），蓝鳃鱼LC50=0.75mg/L（96h）。大型溞EC50>1.8 mg/L（48h）。水藻EC50>4.3mg/L（72h）。

蚯蚓LC50>1000 mg a.i./kg（14d），蜜蜂触杀LD50>100mg/ 只。

3 作用机理：

氟吡菌胺主要作用于细胞膜和细胞骨架间的特异性蛋白—类血影蛋白，从而影响细胞的有丝分裂来对病原菌的各主要形态均有很好的抑制活性，而且具有很好的持效性。并在病菌生命周期的许多阶段都起作用，影响孢子的释放和芽孢的萌发。且在木质部具有很好的移动性。对叶的最上层进行施药可以保护下一层的叶子，反之亦然。对根部和叶柄进行施药，氟吡菌胺能迅速移向叶尖端。对未成熟的芽进行施药可以保护其生长中的叶子免受感染，具有非常好的内吸活性和保护治疗作用。

氟吡菌胺的作用机理是新颖的，没有一种杀菌剂能够对类血影蛋白的蛋白有类似的作用。明显不同于氟啶胺、甲霜灵、苯酰菌胺和甲氧基丙烯酸酯类或其他呼吸抑制剂如咪唑菌酮。因此与其他杀菌剂无交互抗性，但是要考虑其产生抗性的危险，尽可能与不同种类的杀菌剂混配使用。

4 在我国的专利情况

4.1 专利名称 2-吡啶基甲胺衍生物及其应用和杀虫剂组合物

申请号：CN99803058

申请日： 1999.02.16

授权号：CN1132816C

授权日：2003.12.31

申请（专利权）人：阿方蒂农科英国有限公司

优先权号： GB9803413.5； GB9817353.7； GB9813998.3

优先权日： 1998.02.19； 1998.08.11； 1998.06.30

摘要：本发明揭示通式I的化合物及其盐，式中A1是取代的2-吡啶基；A2是任意取代的苯基；L是-（C=O）-、-SO2-或-（C=S）-；R1是氢，任意取代的烷基或酰基；R2是氢或任意取代的烷基。上述的化合物及其盐是有用的杀植物病原性真菌剂。

4.2氟吡菌胺混配在我国授权的专利情况

4.3 在其他国家申请的专利

T W 5 7 5 5 6 2 、CA2319005、AU9925271、AU751032、

TR200002395、EP1056723、BR9908007、SI20356、JP2002503723、TR200101071、NZ505954、RU2224746、

ZA9901292、NO2000004159、NO317105、US6503933、US2003171410、US6828441 等。

5 上市及登记情况

氟吡菌胺于2005年在英国和中国取得登记，商品名为Infinito（银法利）。2006年在世界上多个国家登记，2008年在美国和日本获准登记。该品种于2006年上市，2009年不足3000万美元，2011年上升到4500万美元。endprint

氟吡菌胺在我国登记情况见下表：

6 合成路线

以2，6-二氯苯甲酸和3，4-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经如下反应可制得氟吡菌胺。

在0℃时，将化合物 （b） 的DMF溶液滴入NaH的DMF溶液中，再滴入化合物 （a） 的DMF溶液，反应液处理后得到中间体 （e）。将得到的产物与盐酸混合加热回流4 h，得到中间体 （d）。在室温下，将化合物 （c） 滴入化合物 （d）、三乙胺、二氯甲烷的混合液中，并在室温下搅拌1.5 h，反应液用盐酸、水、碳酸氢钠溶液处理后得到氟吡菌胺，熔点130～133℃。

中 间 体 （d） 另一种制备方法： 化合物（a）、氟化钾与二甲亚砜的混合物在120℃加热2 h，在减压条件下分馏，得到中间体 （f），收率92%。在30℃时，将氰化钾的水溶液滴入化合物 （f） 和氯化三辛酰基甲基胺的混合液中，并搅拌4 h，反应液处理后再将中间体 （g） 蒸馏出，收率约为90%。在20℃，1.013×105 Pa压强 （1个大气压） 下，通入氢气，将中间体 （g）、5% Pd-C、甲醇和盐酸搅拌混合4 h，得到中间体 （d），收率95%～97%。

合成中间体 （d） 两个方法中，方法一反应较温和，但原料 （b） 不易得到；方法二各步原料简单易得，且条件温和，各步收率较高，但中间体 （g） 反应后废液中含有少量氰化物，需进行处理，同时中间体 （d） 制备中所需的催化剂较贵，需考虑循环利用，以降低成本。

7 防治对象及应用

目前，氟吡菌胺已在世界范围内开发用于防治蔬菜、观赏植物和葡萄霜霉病以及马铃薯晚疫病。该杀菌剂对环境友好，可用于有害生物的综合防治。

氟吡菌胺和霜霉威的复配剂InfinitoR是一种马铃薯杀菌剂， 能够有效防治马铃薯晚疫病。InfinitoR为植株提供持效期异常长的保护， 在所有天气状况下其效果保持稳定。氟吡菌胺残效期短， 有利于生态环境，使其能够满足食物链的高标准需求， 并提供优异的高水平的保护效果， 使块茎免于病菌侵染。在所有脆弱的生长阶段， InfinitoR能够有效的保护整株马铃薯植株免受伤害。

氟吡菌胺对主要经济作物的多种卵菌纲病害具有很好的防治效果。田间药效试验具体如下：

7.1 防治马铃薯晚疫病

氟吡菌胺在82.5 g a.i./hm2以及高于110 g a.i./hm2的剂量下能够很好的防治马铃薯晚疫病。

由于氟吡菌胺与霜霉威盐酸盐对防治马铃薯晚疫病具有很高的协同作用，75～100 g a.i./hm2剂量的氟吡菌胺与750～1000 g a.i./hm2剂量的霜霉威盐酸盐的混剂对叶、茎以及块茎表现出了良好的保护作用。

7.2防治葡萄霜霉病

氟吡菌胺在10 g a.i./hm2剂量下，对葡萄霜霉病具有良好保护作用。

氟吡菌胺与乙膦铝混用对葡萄霜霉病表现出了很好的活性。在氟吡菌胺的剂量为100～133 g a.i./hm2时，其与乙膦铝的混剂（1∶15）能够对茎叶具有很好的保护活性。这两种农药的混剂的效果优于现有的商业化品种，即使在病情比较严重的情况下，该混剂仍能高效持久的控制葡萄霜霉病。

8 结论

氟吡菌胺是具备全新作用机制的含氟杀菌剂，具有很多含氟农药在性能上相对用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。主要应用于葡萄和各类蔬菜上，对霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常见卵菌纲病害具有杰出防效，具有保护和治疗作用，对作物和环境安全，应用前景和市场前景广阔。endprint

氟吡菌胺在我国登记情况见下表：

6 合成路线

以2，6-二氯苯甲酸和3，4-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经如下反应可制得氟吡菌胺。

在0℃时，将化合物 （b） 的DMF溶液滴入NaH的DMF溶液中，再滴入化合物 （a） 的DMF溶液，反应液处理后得到中间体 （e）。将得到的产物与盐酸混合加热回流4 h，得到中间体 （d）。在室温下，将化合物 （c） 滴入化合物 （d）、三乙胺、二氯甲烷的混合液中，并在室温下搅拌1.5 h，反应液用盐酸、水、碳酸氢钠溶液处理后得到氟吡菌胺，熔点130～133℃。

中 间 体 （d） 另一种制备方法： 化合物（a）、氟化钾与二甲亚砜的混合物在120℃加热2 h，在减压条件下分馏，得到中间体 （f），收率92%。在30℃时，将氰化钾的水溶液滴入化合物 （f） 和氯化三辛酰基甲基胺的混合液中，并搅拌4 h，反应液处理后再将中间体 （g） 蒸馏出，收率约为90%。在20℃，1.013×105 Pa压强 （1个大气压） 下，通入氢气，将中间体 （g）、5% Pd-C、甲醇和盐酸搅拌混合4 h，得到中间体 （d），收率95%～97%。

合成中间体 （d） 两个方法中，方法一反应较温和，但原料 （b） 不易得到；方法二各步原料简单易得，且条件温和，各步收率较高，但中间体 （g） 反应后废液中含有少量氰化物，需进行处理，同时中间体 （d） 制备中所需的催化剂较贵，需考虑循环利用，以降低成本。

7 防治对象及应用

目前，氟吡菌胺已在世界范围内开发用于防治蔬菜、观赏植物和葡萄霜霉病以及马铃薯晚疫病。该杀菌剂对环境友好，可用于有害生物的综合防治。

氟吡菌胺和霜霉威的复配剂InfinitoR是一种马铃薯杀菌剂， 能够有效防治马铃薯晚疫病。InfinitoR为植株提供持效期异常长的保护， 在所有天气状况下其效果保持稳定。氟吡菌胺残效期短， 有利于生态环境，使其能够满足食物链的高标准需求， 并提供优异的高水平的保护效果， 使块茎免于病菌侵染。在所有脆弱的生长阶段， InfinitoR能够有效的保护整株马铃薯植株免受伤害。

氟吡菌胺对主要经济作物的多种卵菌纲病害具有很好的防治效果。田间药效试验具体如下：

7.1 防治马铃薯晚疫病

氟吡菌胺在82.5 g a.i./hm2以及高于110 g a.i./hm2的剂量下能够很好的防治马铃薯晚疫病。

由于氟吡菌胺与霜霉威盐酸盐对防治马铃薯晚疫病具有很高的协同作用，75～100 g a.i./hm2剂量的氟吡菌胺与750～1000 g a.i./hm2剂量的霜霉威盐酸盐的混剂对叶、茎以及块茎表现出了良好的保护作用。

7.2防治葡萄霜霉病

氟吡菌胺在10 g a.i./hm2剂量下，对葡萄霜霉病具有良好保护作用。

氟吡菌胺与乙膦铝混用对葡萄霜霉病表现出了很好的活性。在氟吡菌胺的剂量为100～133 g a.i./hm2时，其与乙膦铝的混剂（1∶15）能够对茎叶具有很好的保护活性。这两种农药的混剂的效果优于现有的商业化品种，即使在病情比较严重的情况下，该混剂仍能高效持久的控制葡萄霜霉病。

8 结论

氟吡菌胺是具备全新作用机制的含氟杀菌剂，具有很多含氟农药在性能上相对用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。主要应用于葡萄和各类蔬菜上，对霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常见卵菌纲病害具有杰出防效，具有保护和治疗作用，对作物和环境安全，应用前景和市场前景广阔。endprint

氟吡菌胺在我国登记情况见下表：

6 合成路线

以2，6-二氯苯甲酸和3，4-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经如下反应可制得氟吡菌胺。

在0℃时，将化合物 （b） 的DMF溶液滴入NaH的DMF溶液中，再滴入化合物 （a） 的DMF溶液，反应液处理后得到中间体 （e）。将得到的产物与盐酸混合加热回流4 h，得到中间体 （d）。在室温下，将化合物 （c） 滴入化合物 （d）、三乙胺、二氯甲烷的混合液中，并在室温下搅拌1.5 h，反应液用盐酸、水、碳酸氢钠溶液处理后得到氟吡菌胺，熔点130～133℃。

中 间 体 （d） 另一种制备方法： 化合物（a）、氟化钾与二甲亚砜的混合物在120℃加热2 h，在减压条件下分馏，得到中间体 （f），收率92%。在30℃时，将氰化钾的水溶液滴入化合物 （f） 和氯化三辛酰基甲基胺的混合液中，并搅拌4 h，反应液处理后再将中间体 （g） 蒸馏出，收率约为90%。在20℃，1.013×105 Pa压强 （1个大气压） 下，通入氢气，将中间体 （g）、5% Pd-C、甲醇和盐酸搅拌混合4 h，得到中间体 （d），收率95%～97%。

合成中间体 （d） 两个方法中，方法一反应较温和，但原料 （b） 不易得到；方法二各步原料简单易得，且条件温和，各步收率较高，但中间体 （g） 反应后废液中含有少量氰化物，需进行处理，同时中间体 （d） 制备中所需的催化剂较贵，需考虑循环利用，以降低成本。

7 防治对象及应用

目前，氟吡菌胺已在世界范围内开发用于防治蔬菜、观赏植物和葡萄霜霉病以及马铃薯晚疫病。该杀菌剂对环境友好，可用于有害生物的综合防治。

氟吡菌胺和霜霉威的复配剂InfinitoR是一种马铃薯杀菌剂， 能够有效防治马铃薯晚疫病。InfinitoR为植株提供持效期异常长的保护， 在所有天气状况下其效果保持稳定。氟吡菌胺残效期短， 有利于生态环境，使其能够满足食物链的高标准需求， 并提供优异的高水平的保护效果， 使块茎免于病菌侵染。在所有脆弱的生长阶段， InfinitoR能够有效的保护整株马铃薯植株免受伤害。

氟吡菌胺对主要经济作物的多种卵菌纲病害具有很好的防治效果。田间药效试验具体如下：

7.1 防治马铃薯晚疫病

氟吡菌胺在82.5 g a.i./hm2以及高于110 g a.i./hm2的剂量下能够很好的防治马铃薯晚疫病。

由于氟吡菌胺与霜霉威盐酸盐对防治马铃薯晚疫病具有很高的协同作用，75～100 g a.i./hm2剂量的氟吡菌胺与750～1000 g a.i./hm2剂量的霜霉威盐酸盐的混剂对叶、茎以及块茎表现出了良好的保护作用。

7.2防治葡萄霜霉病

氟吡菌胺在10 g a.i./hm2剂量下，对葡萄霜霉病具有良好保护作用。

氟吡菌胺与乙膦铝混用对葡萄霜霉病表现出了很好的活性。在氟吡菌胺的剂量为100～133 g a.i./hm2时，其与乙膦铝的混剂（1∶15）能够对茎叶具有很好的保护活性。这两种农药的混剂的效果优于现有的商业化品种，即使在病情比较严重的情况下，该混剂仍能高效持久的控制葡萄霜霉病。

8 结论

氟吡菌胺是具备全新作用机制的含氟杀菌剂，具有很多含氟农药在性能上相对用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。主要应用于葡萄和各类蔬菜上，对霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常见卵菌纲病害具有杰出防效，具有保护和治疗作用，对作物和环境安全，应用前景和市场前景广阔。endprint