冠心病患者脂联素水平与脉搏波速度的相关性分析

赵 鹏 陈晓文 胡开来 张洪钦＊

冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）的病理经历“血管内皮受损、功能障碍-动脉僵硬度增高-脂质条纹形成-动脉粥样硬化斑块形成-斑块的不稳定状态-心血管事件发生”的过程。脉搏波速度（Pulse Wave Velocity，PWV）作为衡量动脉僵硬度的一个参数，能反映动脉早期硬化，对预测心血管事件的价值愈来愈受到关注［1，2］。脂联素是近年来新发现的由脂肪组织特异性分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子，在冠心病等慢性炎症疾病过程中发挥着重要作用［3］。笔者对冠心病患者血清脂联素和臂踝PWV（baPWV）变化特点及两者相关性进行分析，为心脑血管事件的防治提供帮助。

1 资料与方法

1.1 病例及一般资料

收集2008-01-2012-12在本院住院确诊的CHD患者50例（病例组）和同期体检健康人50例（对照组）资料。所有CHD患者均经股动脉或桡动脉进行冠状动脉造影，并由固定的两位医生进行影像学分析，均有1支或1支以上冠状动脉狭窄≥50%［4］。所有病例均排除严重肝肾功能障碍、心力衰竭、感染、近期有创伤及手术、糖尿病酮症、甲状腺及传染性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤和脑血管意外等，均未使用胰岛素、肝素及低分子肝素和抗氧化药物等。病例组与对照组的年龄、性别分布、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）以及肝肾功能指标比较无统计学差异（P＞0.05），血压、血脂［高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）除外］水平差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组一般资料比较（n均＝50）

1.2 检查指标和方法

1.2.1 临床指标：两组分别记录性别及年龄，均在清晨平静状态下测量身高、体重和血压，同时计算BMI＝［体重／身高2（Kg／m2）］。

1.2.2 实验室一般指标：均在禁食12h后于次日清晨采空腹静脉血，使用日本AU-640全自动生化分析仪及配套试剂测定 AST、ALT、Cr、BUN、FBG、TC、TG、LDL-C和 HDL-C。

1.2.3 脂联素及baPWV：脂联素测定采用酶免疫法测定，实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。取静脉血3ml，静置1h后3 000r／min离心5min分离血清，贮存于-80℃低温冰箱，同批测定。baPWV的测定采用法国康普乐Compler SP动脉硬化检查系统，受检者静息10-20min后，在室温下测定，取左右两侧baPWV的最大值进行统计分析。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件。服从或近似正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间差异比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验；相关性分析采用偏相关法。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

病例组与对照组间血清脂联素水平、baPWV比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。冠心病患者血清脂联素水平与baPWV的相关性分析经校正LDL-C、TG、TC水平及收缩压、舒张压水平升高（表1）等混杂因素后显示两者呈明显负相关（r＝-0.752，P＜0.01）。

表2 两组患者脂联素和baPWV比较（±s，n均＝50）

表2 两组患者脂联素和baPWV比较（±s，n均＝50）

注：与对照组比较，1）P＜0.01

?

图1 冠心病患者血清脂联素水平与PWV的相关曲线图

3 讨 论

PWV是脉搏波在动脉两个定点间的传播速度，其增快表明血管弹性减退，而血管弹性减退是早期血管病变的特异性和敏感性表现，早于结构改变，因而PWV在心血管事件预测方面的价值日益受到关注［5，6］。本文结果显示CHD患者的baPWV明显快于对照组，并且与患者收缩压、LDL-C、TG、TC水平等的增高趋势一致，进一步提示PWV的增快可能与CHD的发病及病情程度相关。

脂联素是脂肪组织中表达量最丰富的脂肪因子，约占血浆蛋白总量的0.01%，被认为是脂肪组织特异的分泌产物，具有增加脂肪酸氧化、保护内皮、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用［7］。有研究发现血清脂联素低水平是原发性高血压的独立危险因素，并且在动脉粥样硬化发生发展中起调控和保护作用，因此认为血清脂联素水平与CHD患者冠状动脉病变程度密切相关［8］。还有研究发现血清脂联素水平是PWV的独立预测因子，高脂联素水平人群的 PWV 明显减慢［9，10］。Ikonomidis等［11］对 71 例经血管造影诊断为CHD者在校正了性别、年龄、血压和腰臀比等因素后显示，脂联素受体R1、R2mRNA是PWV的独立预测因素，同时发现脂联素受体mRNA和蛋白表达与CHD患者动脉僵硬度增加和动脉硬化程度密切相关。本研究在校正了LDL-C、TG、TC、收缩压、舒张压等混杂因素后证实，baPWV与血清脂联素水平呈明显负相关（P＜0.01），其原因可能与脂联素水平降低引起血管壁炎性因子增加、心脏收缩功能异常，从而导致PWV加快有关。当然，这一推测还需要更深入和更多的研究证实。

综上所述，baPWV作为一种新的评估动脉僵硬度的测定方法，对于及早干预、延缓或阻止CHD的进一步发展，预防严重心血管事件发生具有重要的社会价值和临床意义。但baPWV单一指标不能替代冠状动脉造影直接诊断CHD。脂联素水平变化对心脑血管疾病的发生和发展起着重要的介导作用，但脂联素水平测定是否可作为预测冠心病发生发展的生化因子尚需进一步深入研究。

1 蒋 埜.动脉脉搏波速度与冠心病的相关性分析［J］.实用临床医药杂志，2011，15（17）：138-139.

2 Liu DH，Wang Y，Liao XX，et al.Increased brachial-anlde pulse wave velocity is associated with impaired endothelial function in patients with coronary artery disease［J］.Chinese Medical Journal，2006，119（22）：1 866.

3 Ikonomidis I，Kadoglou N，Tsiotra PC，et al.Arterial stiffness is associated with increased monocyte expression of adiponectin receptor mRNA and protein in patients with coronary artery disease.［J］.Am J Hypertens，2012，4（26）：42-43.

4 陈灏珠.实用心脏病学［M］.第4版.上海：上海科学技术出版社，2007：857.

5 Sakuragi S，Iwasaki J，Tokunaga N，et al.Aortic stiffness isanindependent predictor of left ventricular function in patients with coronary heart disease［J］.Cardiology，2005，103（2）：107-112.

6 Willum-Hansen T，Staessen JA，Torp-Pedersen C，et al.Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population［J］.Circulation，2006，113（5）：664-670.

7 Ohashi K，Ouchi NY，Matsuzawa YJ.Anti-inflammatory and antiatherogenic properties of adiponectin［J］.Biochimie，2012，94（10）：2 137-2 142.

8 Cheng X，Folco EJ，Shimize K，et al.Adiponectin induces pro-inflammatory programs in human macrophages and CD4+T cells［J］.J Biol Chem，2012，287（4）：36 896-36 904.

9 Youn JC，Kim C，Park S，et al.Adiponectin and progression of arterial stiffness in hypertensive patients［J］.J Cardiol，2011，7（10）：55-58.

10 Kawamoto R，Tabara Y，Kohara K，et al.Serum high molecular weight adiponectin correlates with arterial stiffness in community-dwelling persons［J］.Endocr Res，2011，36（2）：53-63.

11 Ikonomidis I，Kadoglou N，Tsiotra PC，et al.Arterial stiffness is associated with increased monocyte expression of adiponectin receptor mRNA and protein in patients with coronary artery disease.［J］.Am J Hypertens，2012，4（26）：42-43.