环磷腺苷葡甲胺治疗老年肺源性心脏病急性加重期的疗效

范 霞

(河北省保定市第一中心医院，河北保定，071000)

肺源性心脏病简称肺心病，是由肺动脉血管或支气管－肺组织病变所致肺动脉高压而引起的心脏病［1］。临床上根据起病的缓急和病程的长短分为慢性和急性，需要住院治疗的患者常为慢性肺源性心脏病急性加重期。此类患者病情常较急，主要临床表现为呼吸衰竭，可伴有心力衰竭，具有一定的致残及致死率［2］。肺源性心脏病的发病机制尚不十分清楚，但目前认为与环境污染、吸烟、遗传及高龄等因素密切相关［3］。中国正处于人口老龄化加速发展的阶段，老年肺源性心脏病数量在不断增多，严重威胁着老年人群的生命健康。传统的治疗方法为控制感染、氧疗等手段，但对于部分患者疗效并不佳［4］。环磷腺苷葡甲胺是一种非洋地黄类强心剂，除具有正性肌力作用外，其还具有扩血管、改善心肌代谢等多种疗效［5］。本研究探讨环磷腺苷葡甲胺在老年肺源性心脏病急性加重期治疗中的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2010年1月—2014年1月在本院接受治疗的老年肺心病患者的临床资料;所有患者年龄均≥60岁;所有患者均经临床、影像学检查明确诊断为肺心病;所有患者均处于肺心病急性加重期;患者无合并先天性心脏病;患者无心脏手术史;患者无合并严重肝肾功能障碍;患者无合并恶性肿瘤等终末期疾病;患者临床资料完整。依据患者治疗方式的不同分为观察组(常规治疗+环磷腺苷葡甲胺)和对照组(常规治疗)。本研究共纳入受试者80例，其中观察组43例，对照组37例。2组患者在性别比例、年龄、病程、体质指数(BMI)、急性加重病程、吸烟及饮酒史上比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组受试者一般资料比较

1.2 治疗方法及标准

2组患者均接受同一组医师治疗。对照组接受常规治疗方法，控制感染(经验性给予抗菌药物，再依据细菌培养和药敏试验进行调整)、氧疗(畅通呼吸道、纠正缺氧和二氧化碳潴留)、控制和处理可能存在的心力衰竭(必要时给予利尿、强心和血管活性药物)、控制和处理可能存在的心律失常。观察组除常规治疗外，加用环磷腺苷葡甲胺注射液，加入200～500 mL 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1次/d，60～180 mg/次。肺源性心脏病急性加重期的诊断参考《实用内科学(第10版)》［6］。总体疗效评估参照卫生部颁布的《新药治疗研究指导原则(1993年)》，将治疗效果分为无效、有效和显效3个等级［7］。心功能的评估采用超声心动图。

1.3 观察指标

比较2组患者一般临床资料;比较2组患者总体治疗效果;比较2组患者治疗前后动脉血气分析结果，包括血液酸碱值(pH值)、动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2);比较2组患者治疗前后心功能相关指标，包括左、右心室内径，肺动脉压。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验。率的比较使用卡方(χ2)检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床总体疗效的比较

观察组中显效31例，有效7例，无效5例，总有效率为88.37%;对照组中显效14例，有效12例，无效11例，总有效率为70.27%。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.073，P=0.044)。

2.2 2组患者治疗前后动脉血气分析的比较

2组患者治疗前pH、PaO2及PaCO2比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组pH显著高于对照组(t=2.752，P=0.007)，PaO2显著高于对照组(t=4.629，P ＜0.001)，PaCO2显著低于对照组，差异具有统计学意义(t=3.129，P=0.003)。见表 2。

表2 2组患者治疗前后动脉血气分析的比较

2.3 2组患者治疗前后心功能的比较

2组患者治疗前左心室内径、右心室内径及肺动脉压比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组右心室内径显著小于对照组(t=3.410，P=0.001)，左心室内径显著小于对照组(t=5.630，P ＜0.001)，肺动脉压显著低于对照组(t=2.424，P=0.018)。见表3。

3 讨论

肺源性心脏病高发于老年人，在急性加重期如不积极治疗，具有一定的致残、致死率。急性加重多由感染所引发，因而治疗上抗感染是常规治疗。此外，患者多伴有不同程度缺氧，氧疗也是基础治疗之一［8－10］。传统的基础治疗中并不包含强心治疗，但事实上患者多伴有实际或潜在的心功能不足［11－12］。理论上正性肌力可以加强疗效，增加治愈率。环磷腺苷葡甲胺是一种人工合成的环腺苷酸，其具有正性肌力作用，除可增强心肌收缩力外，还可改善患者心肌的泵血功能，同时可以降低心肌耗氧量及扩张血管［13］。亦有研究［14］证明其还可改善心肌细胞的代谢，保护缺氧心肌细胞以及改善窦房结P细胞的功能。作者尝试将其应用于老年肺心病急性期患者的治疗，取得了一定疗效。本研究发现，加用环磷腺苷葡甲胺组患者获得了更高的治疗有效率。动脉血气分析发现，观察组在纠正酸中毒、改善缺氧及二氧化碳潴留上亦优于对照组。超声心动图检查结果显示，观察组患者心脏功能改善亦明显优于对照组。这些数据提示环磷腺苷葡甲胺作为辅助用药可明显提高整理治疗效果，改善酸碱平衡、缺氧及心功能。文献回顾显示，环磷腺苷葡甲胺(环腺苷酸，CAMP)是一种细胞信号传导信使(第二信使)。美国科学家苏策兰特［15］首次发现了CAMP，从而开创了细胞调控的分子学研究，并因此获得了1971年的诺贝尔医学奖。CAMP可通过提高细胞质内的钙离子水平而增加心肌细胞的收缩活力，并可促使窦房结P细胞修复损伤和活化心肌的功能［16］。CAMP可磷酸化肌球蛋白轻链激酶，从而促使血管平滑肌舒张，达到扩张冠状动脉以及外周血管的效果。CAMP可以减轻心脏的前、后负荷，并增强心肌细胞的活力［17］。但单纯的CAMP并不能成为一种理想的治疗药物，因为CAMP并不易进入细胞内，且其毒性很大，本身的化学性质也不稳定［18］。而葡甲胺化的CAMP则克服了CAMP的各种缺点，同时保留了疗效［19］。本文中所使用的环磷腺苷葡甲胺就是一种安全、有效的CAMP衍生物。

综上所述，本研究结果显示，环磷腺苷葡甲胺可辅助用于老年肺心病急性加重期的治疗，其可在一定程度上提高传统疗法的疗效。

［1］Snyder M L，Love S A，Sorlie P D，et al.Redistribution of heart failure as the cause of death:the Atherosclerosis Risk in Communities Study［J］.Popul Health Metr，2014，12(1):10.

［2］Barwad P，Ramakrishnan S，Kothari S S，et al.Amplatzer vascular plugs in congenital cardiovascular malformations［J］.Ann Pediatr Cardiol，2013，6(2):132.

［3］Zampi J D，Armstrong A K，Hirsch－Romano J C.Hybrid Perventricular Pulmonary Valve Perforation and Right Ventricular Outflow Stent Placement:A Case Report of a Premature，1.3 － kg Neonate With Tetralogy of Fallot and Pulmonary Atresia［J］.World J Pediatr Congenit Heart Surg，2014，5(2):338.

［4］Guo L，Liu Y J，Xie Z L.Safety and tolerability evaluation of oral bosentan in adult congenital heart disease associated pulmonary arterial hypertension:a systematic review and metaanalysis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014，18(5):638.

［5］Hussain S，Sabir M U，Afzal M，et al.Incidence of congenital heart disease among neonates in a neonatal unit of a tertiary care hospital［J］.J Pak Med Assoc，2014，64(2):175.

［6］余哲，谢旭东.噻托溴铵粉吸入剂联合环磷腺苷葡胺治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床疗效观察［J］.中国医师杂志，2013，15(2):150.

［7］周潇，王冬颖，江明宏.使用重组人脑利钠肽抢救急性心力衰竭患者一例［J］.中国循证心血管医学杂志，2011，03(4):317.

［8］夏思良，周建松，嵇平，等.血浆N－末端B型利钠肽原对慢性心力衰竭远期心脏事件的预测价值［J］.海南医学院学报，2010，16(5):548.

［9］曹全，姜红.左室射血分数保留的心力衰竭研究进展［J］.中国实用内科杂志，2012，2(4):309.

［10］安松涛，李凌，高传玉，等.N末端B型利钠肽原对经皮冠状动脉介入治疗后急性心肌梗死患者预后的预测价值［J］.南方医科大学学报，2010，30(2):642.

［11］单海燕，白小涓.干细胞移植治疗扩张型心肌病合并心力衰竭研究进展及争论［J］.中国实用内科杂志，2011，31(10):753.

［12］Klings E S，Machado R F，Barst R J，et al.An official american thoracic society clinical practice guideline:diagnosis，risk stratification，and management of pulmonary hypertension of sickle cell disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2014，189(6):727.

［13］Maurice D H，Ke H，Ahmad F，et al.Advances in targeting cyclic nucleotide phosphodiesterases［J］.Nat Rev Drug Discov，2014，13(4):290.

［14］Shilpa J，Anju T R，Ajayan M S，et al.Increased cortical neuronal survival during liver injury:effect of gamma aminobutyric acid and 5 － HT chitosan nanoparticles［J］.J Biomed Nanotechnol，2014，10(4):622.

［15］Stella N A，Shanks R M.Cyclic－AMP inhibition of fimbriae and prodigiosin production by Serratia marcescens is straindependent［J］.Arch Microbiol，2014，196(5):323.

［16］Fajardo A M，Piazza G A，Tinsley H N.The role of cyclic nucleotide signaling pathways in cancer:targets for prevention and treatment［J］.Cancers(Basel)，2014，6(1):436.

［17］Huang Z，Wang T S，Zhao Y C，et al.Cyclic adenosine monophosphate－induced argininosuccinate synthase 1 expression is essential during mouse decidualization［J］.Mol Cell Endocrinol，2014，388(1/2):20.

［18］Emery A C，Eiden M V，Eiden L E.Separate Cyclic AMP Sensors for Neuritogenesis，Growth Arrest，and Survival of Neuroendocrine Cells［J］.J Biol Chem，2014，289(14):10126.

［19］Krayem M，Journe F，Wiedig M，et al.Prominent role of cyclic adenosine monophosphate signalling pathway in the sensitivity of(WT)BRAF/(WT)NRAS melanoma cells to vemurafenib［J］.Eur J Cancer，2014，50(7):1310.