双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

王建祥，张 华，刘 彦

(四川省成都市第五人民医院消化科，四川成都，611130)

近年来，虽然人们对乙型肝炎病毒(HBV)感染的认识和防范意识都有了不小的提高，但是在发展中国家，HBV感染仍然是一项重大的公共卫生问题。据研究［1］统计，全球有近4亿人为HBV感染者，在病毒侵入机体后，如得不到及时、彻底地清除，机体免疫系统会对病毒产生免疫耐受，从而引发乙型肝炎的慢性化。慢性乙型肝炎(CHB)是一种常见的难治性疾病，目前还缺乏确切有效的治疗措施，临床上治疗手段以抗病毒和保护肝功能为主，在CHB患者中，有大约40%的病例最终发展为肝硬化或肝癌等严重并发症。目前用于治疗CHB的抗病毒药物主要有干扰素类药物和口服核苷类似物两大类，他们可对HBV发挥直接抑制作用，并使被感染肝细胞的主要组织相容性复合抗原的表达水平上升，对各种免疫途径和细胞因子进行调节和刺激使之对HBV的复制产生抑制作用［2］。近年来，阿德福韦酯等新型核苷类抗病毒药物的出现为CHB的治疗开辟了新的途径［3］，本研究针对双环醇与阿德福韦酯治疗CHB的疗效进行了观察和分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1—12月在本院门诊就医及住院治疗的CHB患者120例，均符合《病毒性肝炎防治方案》中的CHB诊断标准，患者的血清谷丙转氨酶(ALT)≥2×ULN，血清胆红素＜28 mol/L。男92例，女28例，平均年龄为(40.5±10.7)岁。随机分为观察组和对照组，每组60例。观察组中男48例，女12例，平均年龄为(38.5±8.6)岁;对照组中男44 例，女16 例，平均年龄为(41.8±8.9)岁。2组患者在性别构成、年龄、病程等方面的差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法

对照组患者给予口服阿德福韦酯胶囊进行治疗(剂量为10 mg，1次/d)。观察组患者给予口服阿德福韦酯胶囊(剂量为10 mg，1次/d)联合口服双环醇片(剂量为50 mg，3次/d)进行治疗。2组均以48周为一个疗程。

1.3 观察指标

治疗前和治疗后第48周时，采用荧光定量PCR法检测2组患者的HBV－DNA阳性率，采用放射免疫法检测2组患者的HBeAg阳性率;治疗前，治疗第4、24、48周，对2组患者的血清 ALT水平进行检测。

1.4 统计学方法

所有数据应用 EXCEL建立数据库，应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，两组患者的血清ALT水平比较先采用重复测量数据方差分析进行处理，而后应用独立样本t检验对差异有显著性的效应进行两两比较，两组患者的HBV－DNA阳性率和HBeAg阳性率的比较采用卡方检验进行处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后ALT水平的比较

2组患者治疗前的血清ALT水平无显著差异(P＞0.05);治疗后，2组血清ALT水平均较同组治疗前显著降低(P＜0.05)，且观察组患者的ALT水平均显著低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后ALT水平的比较 U/L

2.2 2组患者治疗前后HBeAg阳性率、HBV－DNA阳性率的比较

治疗前，2组患者的HBeAg阳性率、HBVDNA阳性率无显著差异(P＞0.05);治疗后第48周，观察组患者的HBeAg阳性率、HBV－DNA阳性率均显著低于对照组(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

中国是HBV感染的高发地区，相关统计数字显示，中国的慢性HBV感染者高达1.2亿人。因此，HBV感染也成为中国医疗卫生系统重点防控的传染性疾病之一。临床上针对CHB尚无有效的治疗方法，CHB患者在升学、就业、婚恋等正常社会行为方面很容易受到歧视和不公正待遇，这也使他们的生存质量通常低于其他慢性疾病患者和健康人群［4］。临床上针对CHB的治疗方法以抗病毒治疗为主，目前应用的抗HBV药物主要包括α－干扰素、α－2a聚乙二醇干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦等［5］。以阿德福韦酯和替诺福韦酯为代表的核苷类似物，对于HIV/HBV合并感染、HBV单一感染均具有显著的疗效和强大的病毒抑制作用，是一类具有极好临床应用前景的抗病毒药物［6］。阿德福韦酯是近几年来研发的用于治疗CHB的核苷类药物，具有抗病毒效果好、耐药变异出现较晚、耐药发生率较低且费用较低等优点，可对患者进行长期应用［7－8］。阿德福韦酯自2002年上市后就受到了广大临床医生的重视，在2005年、2010年2次被中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线抗病毒药物，在CHB的临床治疗中应用十分广泛［9］。值得注意的是，虽然阿德福韦酯能够对HBV－DNA的复制发挥显著的抑制作用，但其作用效果在不同个体中差异较大，尤其是对于病毒载量较高的患者，阿德福韦酯对HBV－DNA阴转率和HBeAg转阴率的作用均较低。双环醇是目前已上市的首个中国具有自主知识产权用于CHB治疗的国际性化学新药，在CHB的治疗过程中可发挥明显的肝细胞保护作用，同时具有抗肝炎病毒的生物活性，现已成为肝病临床诊疗指南中推荐的保肝抗炎药物［10－11］。动物模型研究［12－13］证实，双环醇对由刀豆蛋白 A、顺铂、四环素、酒精、缺血再灌注等各种因素引起的实验性肝损伤均可发挥显著的保护作用，能够促进肝部分切除大鼠的肝细胞发生再生并对小鼠肝脏基因的表达谱产生影响。双环醇的保护肝细胞功能的机制与诱导热休克蛋白过表达、抑制细胞核因子NF－кB表达具有密切的关系。还有研究证实，双环醇对HBeAg、HBV－DNA、HBsAg的分泌均具有抑制作用，并可对自由基发挥清除作用，从而对肝细胞膜产生保护作用，防止肝细胞DNA受到损伤，从而降低细胞凋亡的发生率，在CHB治疗中应用双环醇可显著降低患者的血清转氨酶水平并提高患者的HBeAg阴转率。本研究结果显示，2组患者治疗前的血清ALT水平无显著差异(P＞0.05)，2组患者治疗后各时点的ALT水平均显著低于治疗前(P＜0.05)，且在治疗后同一时点，观察组患者的ALT水平均显著低于对照组(P＜0.05)，说明应用双环醇联合阿德福韦酯治疗CHB可有效地保护肝细胞，更加显著地降低病毒感染对患者肝功能的损伤程度;2组患者治疗前的HBV－DNA阳性率和HBeAg阳性率无显著差异(P＞0.05)，治疗后第48周，观察组患者的HBV－DNA阳性率和HBeAg阳性率显著低于对照组(P＜0.05)，说明应用双环醇联合阿德福韦酯治疗CHB，可对HBV的复制发挥更加显著的抑制作用，从而降低病毒大量繁殖对患者肝功能造成的损害。

表2 2组患者治疗前后HBeAg阳性率、HBV－DNA阳性率比较［n(%)］

综上所述，双环醇联合阿德福韦酯能显著地抑制HBV增殖，保护肝细胞，降低CHB对患者肝功能的损害。

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