奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑治疗酒精型消化性溃疡疗效比较

杨士贤，吴铁镛

(1．北京市朝阳区第三医院，北京 100121;2．中日友好医院，北京 100029)

酒精型消化性溃疡主要由于长时间过量饮酒造成胃和十二指肠溃疡，形成的酒精型慢性消化性溃疡。它与胃酸、幽门螺杆菌(HP)感染、胃蛋白酶、反流胆汁等损伤因子作用增强及胃黏膜保护作用减弱有关[1]。由于本病多发生于老年人[2]，再加上其反复性，严重危害着患者的身心健康。质子泵抑制剂加抗生素是治疗本病常见的治疗方案，笔者比较了奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑3种质子泵抑制剂治疗酒精型消化性溃疡的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择医院诊治的酒精型消化性溃疡患者186例，均为HP阳性;4周内未进行质子泵抑制剂、抗生素、H2受体拮抗剂等药物治疗;无并发症，如胃肠出血、幽门梗阻、胃肠穿孔等;无严重心、肾、肝功能不全;无合并胃肠肿瘤;无药物过敏史;无胃肠道手术史。患者年龄(65±12．5)岁，饮酒史(23±10．3)年;包括胃溃疡79例，十二指肠溃疡95例，复合型溃疡12例;合并高血压39例，糖尿病29例，血脂异常23例。随机分成3组，即奥美拉唑组(A组)、兰索拉唑组(B组)、雷贝拉唑组(C组)，各62例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

A组第1周给予奥美拉唑(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号为090201，规格为每粒20 mg)20 mg口服、每日2次+阿莫西林(南京长澳制药有限公司，批号为090601，规格为每粒0．25 g)1 g口服、每日2次+克拉霉素(辽源市百康药业有限责任公司，批号为080301，规格为每片0．5 g)0．5 g口服、每日2次;第2～4周给予奥美拉唑20 mg，每日1次。B组第1周给予兰索拉唑(湖北华世通潜龙药业有限公司，批号为100101，规格为每粒15 mg)30 mg口服、每日1次+阿莫西林1 g、每日2次+克拉霉素0．5 g、每日2次;第2～4周给予兰索拉唑30 mg，每日1次。C组第1周给予雷贝拉唑(珠海润都制药股份有限公司，批号为080801，规格为每粒10 mg)20 mg、每日1次+阿莫西林1 g、每日2次+克拉霉素0．5 g、每日2次;第2～4周给予雷贝拉唑20 mg，每日1次。用药前、用药第8天、用药结束后进行症状询问记录，包括腹痛、嗳气、反酸、上腹不适等;记录入院时的胃镜检查结果和用药结束后胃镜检查，胃镜检查时取用快速尿素酶检查有无HP感染[3];记录药品不良反应。

1．3 疗效判定标准

疗效判定标准参考文献[4]进行。症状评定分为4种，症状完全消失:没有任何症状;基本消失:只是提起症状的时候有点感觉不适;部分消失:主要症状反酸、嗳气、腹痛消失1个及以上;没有变化:主要症状均未消失;以前三者合计为有效。

胃镜检查结果评定标准:完全愈合为溃疡愈合，周围无炎症;基本愈合为溃疡愈合面积缩小75%以上，周围仍有炎症;部分愈合为溃疡面积缩小50%～75%或溃疡减少;无效为溃疡面积缩小小于50%或无变化和加重。前三者合计为总有效。HP感染通过检测结果判断，阴性为有效，阳性为无效。药品不良反应以例次统计。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。3组出现的所有不良反应程度均较低，未经特殊处理，在停药后消失。

表1 3组患者症状统计结果(例，n=62)

表2 3组患者胃镜检查情况比较[例(%)，n=62]

表3 3组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

PPI能阻断H+、胃泌素和胆碱介导的酸的生成，通过抑制H+，K+－ATP酶的最后通路来抑制胃酸分泌，用于酸相关性疾病。与以往临床应用的抑制胃酸药物H2受体拮抗剂比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快、抑酸作用强且时间长、服用方便，且有间接或直接抗HP感染的作用，故PPI为治疗酒精型消化性溃疡的首选药物。

奥美拉唑是第1个PPI药物，能非竞争性地抑制H+，K+－ATP酶，干预胃壁细胞分泌胃酸的终末环节，明显缩短了消化性溃疡的自然病程，减少了并发症。兰索拉唑是第2个推出的PPI，因其在吡啶环4位侧链导入氟，而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性为奥美拉唑的4倍。雷贝拉唑是第4个推出的PPI，由于在吡唑环和苯并咪唑环上进行不同基团取代，具有较高的解率常数(pKa)，能迅速、持久地抑制胃酸分泌，能在很短的时间提高胃内的pH，为抗生素提供了理想的pH作用环境[5]。

从3种药物的药理作用来看，均有很好的抑酸性和一定的抗HP的能力。当他们与抗生素一起使用时，在治疗HP阳性的溃疡中有着很好的疗效。但三者又有区别。从奥美拉唑到雷贝拉唑，抑酸性和抗HP的作用逐渐增强。从本研究结果来看，雷贝拉唑在治疗酒精型消化性溃疡时优于兰索拉唑和奥美拉唑，与近年来的相关研究结果近似[3，6－7]。但在考虑成本方面，有报道表明，兰索拉唑组每获得1个单位效果的成本(C/E)及成本－效果比低于雷贝拉唑和奥美拉唑组[8]，因而兰索拉唑在药物经济学上成为3种药物的最佳治疗方案。

由于本试验纳入病例数较少，且有时间性跨度，故在某些数据上与现有文献有些出入。但相信随着不断深入地研究，酒精型消化性溃疡的治疗将会有一个更好的选择方案。

[1]刘华东，陶 靖．兰索拉唑和奥美拉唑配合抗生素治疗酒精型消化溃疡126例疗效观察[J]．重庆医学，2009，38(14):1 816－1 817．

[2]娄怀宇，刘 森，陆愉君．兰索拉唑与奥美拉唑治疗老年酒精型消化性溃疡的疗效[J]．医学综述，2013，19(10):1 914－1 916．

[3]钟旭江，朱创健．雷贝拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效比较[J]．中国药房，2011，22(32):3 008－3 011．

[4]蒋志坚．2种三联疗法根除幽门螺杆菌感染胃溃疡临床疗效比较[J]．实用临床医学，2010，11(6):20 －22．

[6]张嘉刚．兰索拉唑与奥美拉唑治疗酒精型消化性溃疡的疗效比较[J]．中国老年学杂志，2011，31(17):3 253 －3 254．

[7]周子晔，王陈翔，张秀华．雷贝拉唑或奥美拉唑三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡疗效的Meta分析[J]．中国药业，2009，18(18):17－20．

[8]陈巧莲，钟根明．3种质子泵抑制剂治疗消化性溃疡的成本－效果分析[J]．中国药业，2012，21(1):49 －50．