合并心血管损害的OSAHS遗传多态性浅析

王斌　赵峻峰

[摘要] 目的 对现阶段合并心血管损害的OSAHS遗传多态性进行了解和简要分析。 方法 选取本院在2012年1～12月间收治的100例睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者，详细采集其病例资料，并采取Framingham Risk Score（FRS）评分标准，将患者分为高危组和低危组。抽取患者的全血DNA，通过血液中的触珠蛋白分析其OSAHS遗传多态性，进而了解OSAHS遗传多态性与合并心血管损害的关联。结果 高危组患者的危险评分标准（HP）分三个等级，其中HP2-2占78%，HP2-1占15%，HP1-1占7%。低危组患者的HP也分为三个等级，其中HP2-2占45%，HP2-1占32.2%，HP1-1占15.1%。高危组患者的HP2-2基因频率显著高于低危组（P<0.05），而HP1基因频率显著低于低危组（P=0.026）。结论 OSAHS遗传多态性与合并心血管损害有一定的相关性，低危组患者的HP1-1的表型以及HP1的基因占有一定优势，同时，降低HP2-2的指数，可降低合并心血管的损害率。

[关键词] 心血管损害；OSAHS；遗传多态性

[中图分类号] R766； R54 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）27-0114-03

[Abstract] Objective To understanding and brief analysis on OSAHS genetic polymorphisms present combined cardiovascular damage. Methods A total of 100 patients with OSAHS（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome）in our hospital in 2012 were adopted and analyzed， and 100 patients were assigned to a high-risk group and a low-risk group by the Framingham Risk Score（FRS） Grading standards. At the same time the whole blood DNA were extracted， and the contact pearl protein in the blood were analysised， through touch globins genetic polymorphism. Results The risk score standard （HP） of high-risk groups were divided into three levels， respectively， HP2-2 （78%）， HP2-1（15%）， HP1-1（7%）， vs Low-risk groups， respectively， HP2-2（45%）， HP2-1（32.2%）， HP1-1（15.1%）. From the perspective of the data of high-risk and low-risk groups， HP2-2 data may lead to cardiovascular damage. Compared with the results between the groups， the HP2-2 gene frequency in high-risk group was significantly higher than in low-risk group （P <0.05） ， while HP1-1 gene frequency was significantly lower than in low-risk group （P=0.026）. Conclusion Genetic polymorphisms of OSAHS and merger cardiovascular damage has certain relevance， low risk group of patients with phenotype and HP1 HP1-1 gene has certain advantages， and at the same time， reduce the index of HP2-2 can reduce the damage rate of combined cardiovascular.

[Key words] Combined cardiovascular damage； Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Genetic polymorphism

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndromeOSAHS） 是指患者在睡眠时上气道出现塌陷现象，从而引起阻塞，导致患者呼吸出现暂停、通气不足、打鼾、血氧饱和度下降、白天嗜睡等现象的一种疾病[1]。OSAHS患者睡眠不好影响最为严重的是心血管系统的并发症，如高血压、冠心病、心律失常等[2]。而这些症状都会导致患者的重要脏器受到直接损害，甚至会影响到患者的生活质量与寿命[3]。触珠蛋白遗传多态性属于OSAHS遗传多态性中的一种，本文将以触珠蛋白遗传多态性为例，选取本院在2012年1～12月间收治的100例OSAHS患者进行分析，根据FRS（Framingham Risk Score）评分标准，将其分为高危组与低危组，了解OSAHS多态性对合并心血管疾病的影响。

1资料与方法

1.1临床资料

本组资料100例中男 58例，女 42例，年龄20～60岁。入选标准：①患者在夜间睡眠时会经常打鼾，并且呼吸极为不平稳，在白天也会出现嗜睡现象；②患者明显合并心血管疾病，例如心肌梗死、不稳定型心绞痛、心肌病、冠心病、高血压、心律失常；③患者经过全夜多导睡眠图监测，监测每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作 30 次以上或睡眠呼吸暂停指数在5以上。对100例患者的血压、身高、体重、颈围以及吸烟史进行记录[4]；④ 知情同意，自愿参加。排除标准：①继发性高血压；②继发性心脏病；③ 患有精神疾病或耳聋、视力障碍等不能有效配合者。所有患者在进行检查前，都应签署知情同意书。将入选的100例患者经过FRS进行检测，根据检测结果将其分为高危组和低危组。将两组患者的基本资料进行数据处理，计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，见表1。endprint

3 讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS） 是一种常见的睡眠障碍性疾病，患者睡眠不好，可出现严重的并发症，如高血压、冠心病、心律失常、心力衰竭甚至猝死[5]。OSAHS合并心血管疾病十分普遍，且危害较大，严重影响患者的生存质量甚至生命。研究表明，OSAHS与肥胖、高血压、胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱密切相关，是一种多基因、多因素疾病[6]。目前有关OSAHS确切的发病机制尚不清楚，与上气道解剖结构异常、神经肌肉因素、肥胖、遗传等因素有关。尤其对遗传因素的研究，已成为近年医学界研究的热点。触珠蛋白遗传多态性属于OSAHS遗传多态性中的一种，本文将以触珠蛋白遗传多态性为例，选取本院收治的100例OSAHS患者进行分析，根据FRS评分标准，将其分为高危组与低危组，了解OSAHS多态性对合并心血管疾病的影响，以期在遗传多态性领域找到诊断、治疗OSAHS合并心血管疾病的方法和方向。

触珠蛋白（ haptoglobin，HP） 是一种存在于人体血液血清内的a2糖蛋白，主要是受位于第16号染色体HP基因位点上，HP有三种主要表现型，分别称之为HP1-1、HP2-1和HP2-2，在人体中是呈现一种显性遗传。HP 作为急性时相反应蛋白（ acute phase protein，APP） ，在参与宿主抗感染、损伤组织的修复以及内环境稳定的过程中起重要作用[7]。HP 的主要功能是通过与游离血红蛋白（ heamoglobin，Hb） 结合形成 HP-Hb 复合物，Hb 与 HP 结合，一方面可以防止体内铁的丢失，另一方面可以保护肾小管损伤[7-9]，并且对于淋巴细胞功能也有着一定的免疫调节的作用[10-12]。有研究发现，HP2-2 型的患者动脉粥样硬化血管内壁的斑块中所含铁离子更多，这可能是因为 HP2-2 型患者血液循环中有更多的含铁 HP-Hb 复合物进入斑块介导氧化应激[13]。表1可以看出，在高危组中，超过一半的患者是有着家族遗传病史的，表2中的HP2-2数据也可以证明触珠蛋白在血液中存在是一种极其重要的遗传学标志并佐证了上述研究结果。

在本文中采用FRS对患者的标准进行评分，而经常饮酒、吸烟、心血管出现问题以及具有一定的家族病史的患者的触珠蛋白也是不正常的，所以会处于高危组。触珠蛋白遗传多态性是属于OSAHS遗传多态性的一种[14]，那么从触珠蛋白遗传多态性就可以了解到OSAHS遗传多态性对合并心血管的损害的严重性[15-18]。随着年龄的增长，患者因为睡眠不足就会导致心血管的血液中触珠蛋白出现一定的损害，直接影响了心血管健康，合并心血管疾病的加速，患者的生存质量下降[19]。例如冠心病，OSAHS患者在睡眠时，由于呼吸暂停，就会引起反复发生低氧血症或是持续的高碳酸血症，导致心室的压力增大，冠状动脉的供血量明显减少，从而诱发冠状动脉痉挛，极易引起急性冠状动脉综合征也就是冠心病[20，21]；另外OSAHS患者长期间断缺氧/复氧，导致氧自由基增多而造成血管内皮、平滑肌细胞的损伤，引起一系列细胞因子释放的瀑布效应来触发动脉粥样硬化的形成过程，进而出现冠心病。有研究表明HP还可与 HDL 的主要成分载脂蛋白 A1 结合，抑制羟自由基形成和脂质过氧化，从而参与动脉粥样硬化过程[22]。这也就说明了血液中的触珠蛋白遗传多态性，也就是OSAHS遗传多态性对心血管疾病的影响。表2结果中高危组的HP1-1的遗传基因的频率（7.4%）显著低于低危组（26.1%），差异具有统计学意义，也表明了HP1-1与心血管疾病呈负相关，这也符合 Moreno PR等人[9]研究发现HP1-1稳定血红素中铁离子的能力比HP2-2强，从而减少了含铁 HP-Hb 复合物进入斑块介导氧化应激[23]。

以往的研究都是单纯的对OSAHS患者进行研究，而本文对OSAHS的遗传多态性进行研究，延伸到多个会产生遗传因素的方面，就如表1中所述的各项数据一样，有着一定的遗传因素。衍生出了表2中的HP类型数据，HP种类数据也就是基因分布的频率。基因中包含了遗传多态性。本文还采用了FRS进行检测，将人群分为高危组和低危组，两组中发现HP的分布并没有出现任何不均衡现象，证实HP在OSAHS人群中是均匀分布的，并没有对结果造成任何影响。

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（收稿日期：2014-02-25）endprint

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