新福菌素联合放疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效观察

罗鹏飞

[摘要] 目的 观察新福菌素注射液联合放疗治疗肺癌的临床疗效。方法 50例临床分期为Ⅲ期的非小细胞肺癌患者，依治疗方法不同分为治疗组和对照组各25例 ，治疗组采用新福菌素注射液静脉滴注，同时配合放疗，对照组单用放疗，比较新福菌素治疗组与对照组的近期疗效、生活质量变化、放疗毒副反应情况。结果 治疗组有效率比对照组高，差异有统计学意义；治疗组生活质量好转率明显高于对照组，差异有统计学意义；两组之间放疗毒副反应相当，差异无统计学意义。结论 新福菌素联合放疗能明显提高Ⅲ期非小细胞肺癌患者的近期疗效，提高患者生活质量，不增加患者放疗毒副反应。

[关键词] 新福菌素；放疗；非小细胞肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）27-0111-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of sinoactionomycin combined with radiotherapy in treatment of non-small cell lung cancer. Methods A total of 50 patients with Ⅲ stage non-small cell lung cancer were divided into treatment group and control group with 25 cases in each， the treatment group used sinoactionomycin combined with radiotherapy， the control group was treated with radiotherapy. The recent efficacy，quality of life changes， and radiation toxicities were compared between the two groups. Results The efficient of treatment group was higher than control group， the difference was statistically significant. The quality of life improved better in the treatment group than in the control group， the difference was statistically significant； radiotherapy toxicity basically the same between the two groups， the difference was not statistically significant. Conclusion Sinoactionomycin combined with radiotherapy could significantly improve the efficacy of lung cancer patients，and improve the quality of life of patients， without increasing toxicities of radiotherapy.

[Key words] Sinoactionomycin； Radiotherapy； Non-small cell lung cancer

肺癌是对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，已成为癌症第一位死因[1]。其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，大约40%～50%的非小细胞肺癌患者为局部晚期（ Ⅲ期），需要接受包括放疗在内的综合治疗[2]。然而，不同于对放疗敏感的小细胞肺癌（SCLC），非小细胞肺癌对放疗不敏感[3]，因此，放疗增敏越来越成为临床关注的热点，国内外的研究人员正在努力寻找和尝试各种放疗增敏的方法[4]。新福菌素是目前临床上广泛应用的一种抗癌药物，以往研究证实可以作为放疗増敏剂，提高治疗效果。我们自2012年4月～2014年4月对50例Ⅲ期非小细胞肺癌患者采用了三维适形放射治疗，其中25例应用新福菌素同步放化疗，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年4月～2014年4月我院收治的50例Ⅲ期非小细胞肺癌患者，所有病例经病理组织学确诊，分期有明确的病理学及影像学证据，无手术治疗指征。我们通过查阅既往病史记录资料，采用回顾性研究方法，根据治疗方法的不同将患者分为治疗组和对照组，治疗组采用新福菌素注射液静脉滴注，同时配合放疗，对照组单用放疗。两组患者之间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 治疗方法

50例患者均接受三维适形放疗，采用6MV-X照射，临床靶区（CTV）包括原发肺肿瘤病灶（鳞癌、腺癌GTV分别外放5mm、7mm）及纵隔转移淋巴结外放5 mm，不进行淋巴结引流区的预防照射，常规照射200 CGY/F，5F/W，DT40GY后缩野脊髓照射达60GY[5]。治疗组自放疗第1周开始给药，即新福菌素（0.5 mL：100 μg，福州海王福药制药有限公司，国药准字H35021180、H20065737）400 μg溶于500 mL葡萄糖溶液，静脉滴注3～4 h，每周1次，连用6周。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件处理，计数资料以相对数表示，采用χ2检验，所有检验的P值均为双尾，P<0.05有统计学意义。

1.4 结果评定标准

近期疗效在放疗完成4周后评定，根据WHO实体瘤疗效评定标准[6]：完全缓解（CR），所有可测量病灶完全消失且持续4周；部分缓解（PR），病灶最大直径与最大垂直横径乘积总和减少50%以上，持续至少4周；稳定（SD），各病灶两垂直径乘积总和减少<50%，或增大<25%，持续至少4周且无新病灶出现；进展（PD），病灶的双径乘积之和增大>25%以上，或出现新的病灶。生活质量按Karnofsky评分标准[7]在治疗前和放疗后4周评定。好转：KPS评分增加≥10分，并维持4周以上；稳定：KPS评分无明显变化；恶化：KPS评分减少≥10分。毒副作用主要为急性放射反应，包括放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制，按WHO规定标准分级。endprint

3 讨论

放射治疗是局部晚期（Ⅲ期）非小细胞肺癌的主要治疗手段之一。相关研究表明随着肿瘤放射剂量的提高，肿瘤局部控制率也相应提高。但提高放射剂量的同时放射性肺损伤的发生几率大大增加。不但影响治疗效果，而且影响生存质量，甚至危害生命。常规分割放疗是目前常用的照射方式。近年来，精确放疗的发展使常规分割放疗疗效有所提高，放疗总剂量一般为60GY，但如进一步增加剂量，可能出现严重的不可控的毒副反应[8]。放疗增敏是目前临床上广泛研究的课题，在相同的放射治疗剂量时，有效的曾敏药物可以提高放疗疗效，增加患者治疗耐受性，提高患者的生活质量。

新福菌素是目前临床上常用的一类放疗增敏剂，它为多组份、有比例的天然混合物，其中组份Ⅲ是放线菌素D，组份Ⅳ是放线菌素S3（Actinomycin23-21，ACT23-21），属放线菌素类抗癌抗生素，对细胞周期G1期前半段最敏感，能提高肿瘤对放射线的敏感性，浓集并滞留于有核细胞内，妨碍细胞对放射线损伤的修复，常用作放疗增敏剂[9]。国内陈轶杰等[10]采用新福菌素联合放疗同步治疗局部晚期食管癌具有显著的临床疗效，毒副反应轻，生存率较高。李艾恩等[11]研究表明联合使用新福菌素化疗和放疗可以提高治疗晚期鼻咽癌患者的总有效率，加快肿瘤组织消退的速度，减轻毒副反应。我们采用新福菌素联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，治疗组和对照组病例在年龄、性别、病理类型、生活质量评分等方面无统计学差异，放射治疗方法相同，放疗剂量也相同，因此两组病例的疗效具有可比性。放疗结束4周后，经临床结合CT检查，治疗组有效率（CR+PR）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。放疗结束后4周治疗组生活质量评分好转率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在放疗毒副反应方面，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，相对单纯放疗，新福菌素联合放疗治疗局部晚期（Ⅲ期）非小细胞肺癌可以明显提高患者的近期疗效，从而为患者远期疗效的提高打下基础。同时治疗后明显提高患者的生活质量，为进一步的抗肿瘤治疗提供条件；再者，新福菌素的使用没有增加患者放疗毒副反应，证明该药临床使用安全性较高。这些结果也提示可能会对患者的总生存期产生影响，因本研究未对各组病人进行长期随访，同时患者放疗结束后的后续治疗方案不尽相同，关于是否能延长患者的总生存期问题，有待进一步的研究分析。

[参考文献]

[1] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and lung cancer：A cross-sectional study[J].Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

[2] 李静，宋玉芝，乔学英. 非小细胞肺癌的放疗剂量分割[J]. 国际肿瘤学杂志，2012，39（3）：215-217.

[3] Nguyen NP，Shen W，Kratz S，et al. Feasibility of tomotherapy-based image-guided radiotherapy for small cell lung cancer[J]. Front Oncol，2013，26（3）：289.

[4] Spalding AC，Lawrence TS. New and emerging radiosensitizers and radioprotectors[J]. Cancer Invest，2006，24（4）： 444-456.

[5] 徐向英，曲雅勤. 肿瘤放射治疗学[M]. 第2版.北京：人民卫生出版社，2010：165-176.

[6] Suzuki C，Torkzad MR，Jacobsson H，et a1. Interobserver and intraobserver variability in the response evaluation of cancer therapy according to RECIST and WHO-criteria[J]. Acta Oncol，2010，49（4）：509-514.

[7] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等. 肿瘤放射治疗学[M]. 第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2007：1349.

[8] 李静，宋玉芝，乔学英. 非小细胞肺癌的放疗剂量分割[J]. 国际肿瘤学杂志，2012，39（3）：215-217.

[9] 黄金樵，林伟，林昶，等. 新福菌素对人鼻咽癌株CNE-2凋亡杀伤作用的研究[J]. 中国耳鼻喉颅底外科杂志，2009， （3）：161-166.

[10] 陈轶杰，李艾恩，李凯新. 新福菌素联合放疗治疗局部晚期食管癌的临床分析[J]. 医药前沿，2013，（36）：110-112.

[11] 李艾恩，李凯新，陈轶杰. 联合使用放疗和新福菌素化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察[J]. 求医问药，2013，11（11）：114-115.

[12] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and？lung cancer： a cross-sectional study[J]. Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

（收稿日期：2014-05-29）endprint

3 讨论

放射治疗是局部晚期（Ⅲ期）非小细胞肺癌的主要治疗手段之一。相关研究表明随着肿瘤放射剂量的提高，肿瘤局部控制率也相应提高。但提高放射剂量的同时放射性肺损伤的发生几率大大增加。不但影响治疗效果，而且影响生存质量，甚至危害生命。常规分割放疗是目前常用的照射方式。近年来，精确放疗的发展使常规分割放疗疗效有所提高，放疗总剂量一般为60GY，但如进一步增加剂量，可能出现严重的不可控的毒副反应[8]。放疗增敏是目前临床上广泛研究的课题，在相同的放射治疗剂量时，有效的曾敏药物可以提高放疗疗效，增加患者治疗耐受性，提高患者的生活质量。

新福菌素是目前临床上常用的一类放疗增敏剂，它为多组份、有比例的天然混合物，其中组份Ⅲ是放线菌素D，组份Ⅳ是放线菌素S3（Actinomycin23-21，ACT23-21），属放线菌素类抗癌抗生素，对细胞周期G1期前半段最敏感，能提高肿瘤对放射线的敏感性，浓集并滞留于有核细胞内，妨碍细胞对放射线损伤的修复，常用作放疗增敏剂[9]。国内陈轶杰等[10]采用新福菌素联合放疗同步治疗局部晚期食管癌具有显著的临床疗效，毒副反应轻，生存率较高。李艾恩等[11]研究表明联合使用新福菌素化疗和放疗可以提高治疗晚期鼻咽癌患者的总有效率，加快肿瘤组织消退的速度，减轻毒副反应。我们采用新福菌素联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，治疗组和对照组病例在年龄、性别、病理类型、生活质量评分等方面无统计学差异，放射治疗方法相同，放疗剂量也相同，因此两组病例的疗效具有可比性。放疗结束4周后，经临床结合CT检查，治疗组有效率（CR+PR）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。放疗结束后4周治疗组生活质量评分好转率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在放疗毒副反应方面，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，相对单纯放疗，新福菌素联合放疗治疗局部晚期（Ⅲ期）非小细胞肺癌可以明显提高患者的近期疗效，从而为患者远期疗效的提高打下基础。同时治疗后明显提高患者的生活质量，为进一步的抗肿瘤治疗提供条件；再者，新福菌素的使用没有增加患者放疗毒副反应，证明该药临床使用安全性较高。这些结果也提示可能会对患者的总生存期产生影响，因本研究未对各组病人进行长期随访，同时患者放疗结束后的后续治疗方案不尽相同，关于是否能延长患者的总生存期问题，有待进一步的研究分析。

[参考文献]

[1] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and lung cancer：A cross-sectional study[J].Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

[2] 李静，宋玉芝，乔学英. 非小细胞肺癌的放疗剂量分割[J]. 国际肿瘤学杂志，2012，39（3）：215-217.

[3] Nguyen NP，Shen W，Kratz S，et al. Feasibility of tomotherapy-based image-guided radiotherapy for small cell lung cancer[J]. Front Oncol，2013，26（3）：289.

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[7] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等. 肿瘤放射治疗学[M]. 第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2007：1349.

[8] 李静，宋玉芝，乔学英. 非小细胞肺癌的放疗剂量分割[J]. 国际肿瘤学杂志，2012，39（3）：215-217.

[9] 黄金樵，林伟，林昶，等. 新福菌素对人鼻咽癌株CNE-2凋亡杀伤作用的研究[J]. 中国耳鼻喉颅底外科杂志，2009， （3）：161-166.

[10] 陈轶杰，李艾恩，李凯新. 新福菌素联合放疗治疗局部晚期食管癌的临床分析[J]. 医药前沿，2013，（36）：110-112.

[11] 李艾恩，李凯新，陈轶杰. 联合使用放疗和新福菌素化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察[J]. 求医问药，2013，11（11）：114-115.

[12] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and？lung cancer： a cross-sectional study[J]. Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

（收稿日期：2014-05-29）endprint

3 讨论

放射治疗是局部晚期（Ⅲ期）非小细胞肺癌的主要治疗手段之一。相关研究表明随着肿瘤放射剂量的提高，肿瘤局部控制率也相应提高。但提高放射剂量的同时放射性肺损伤的发生几率大大增加。不但影响治疗效果，而且影响生存质量，甚至危害生命。常规分割放疗是目前常用的照射方式。近年来，精确放疗的发展使常规分割放疗疗效有所提高，放疗总剂量一般为60GY，但如进一步增加剂量，可能出现严重的不可控的毒副反应[8]。放疗增敏是目前临床上广泛研究的课题，在相同的放射治疗剂量时，有效的曾敏药物可以提高放疗疗效，增加患者治疗耐受性，提高患者的生活质量。

新福菌素是目前临床上常用的一类放疗增敏剂，它为多组份、有比例的天然混合物，其中组份Ⅲ是放线菌素D，组份Ⅳ是放线菌素S3（Actinomycin23-21，ACT23-21），属放线菌素类抗癌抗生素，对细胞周期G1期前半段最敏感，能提高肿瘤对放射线的敏感性，浓集并滞留于有核细胞内，妨碍细胞对放射线损伤的修复，常用作放疗增敏剂[9]。国内陈轶杰等[10]采用新福菌素联合放疗同步治疗局部晚期食管癌具有显著的临床疗效，毒副反应轻，生存率较高。李艾恩等[11]研究表明联合使用新福菌素化疗和放疗可以提高治疗晚期鼻咽癌患者的总有效率，加快肿瘤组织消退的速度，减轻毒副反应。我们采用新福菌素联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，治疗组和对照组病例在年龄、性别、病理类型、生活质量评分等方面无统计学差异，放射治疗方法相同，放疗剂量也相同，因此两组病例的疗效具有可比性。放疗结束4周后，经临床结合CT检查，治疗组有效率（CR+PR）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。放疗结束后4周治疗组生活质量评分好转率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在放疗毒副反应方面，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，相对单纯放疗，新福菌素联合放疗治疗局部晚期（Ⅲ期）非小细胞肺癌可以明显提高患者的近期疗效，从而为患者远期疗效的提高打下基础。同时治疗后明显提高患者的生活质量，为进一步的抗肿瘤治疗提供条件；再者，新福菌素的使用没有增加患者放疗毒副反应，证明该药临床使用安全性较高。这些结果也提示可能会对患者的总生存期产生影响，因本研究未对各组病人进行长期随访，同时患者放疗结束后的后续治疗方案不尽相同，关于是否能延长患者的总生存期问题，有待进一步的研究分析。

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[2] 李静，宋玉芝，乔学英. 非小细胞肺癌的放疗剂量分割[J]. 国际肿瘤学杂志，2012，39（3）：215-217.

[3] Nguyen NP，Shen W，Kratz S，et al. Feasibility of tomotherapy-based image-guided radiotherapy for small cell lung cancer[J]. Front Oncol，2013，26（3）：289.

[4] Spalding AC，Lawrence TS. New and emerging radiosensitizers and radioprotectors[J]. Cancer Invest，2006，24（4）： 444-456.

[5] 徐向英，曲雅勤. 肿瘤放射治疗学[M]. 第2版.北京：人民卫生出版社，2010：165-176.

[6] Suzuki C，Torkzad MR，Jacobsson H，et a1. Interobserver and intraobserver variability in the response evaluation of cancer therapy according to RECIST and WHO-criteria[J]. Acta Oncol，2010，49（4）：509-514.

[7] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等. 肿瘤放射治疗学[M]. 第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2007：1349.

[8] 李静，宋玉芝，乔学英. 非小细胞肺癌的放疗剂量分割[J]. 国际肿瘤学杂志，2012，39（3）：215-217.

[9] 黄金樵，林伟，林昶，等. 新福菌素对人鼻咽癌株CNE-2凋亡杀伤作用的研究[J]. 中国耳鼻喉颅底外科杂志，2009， （3）：161-166.

[10] 陈轶杰，李艾恩，李凯新. 新福菌素联合放疗治疗局部晚期食管癌的临床分析[J]. 医药前沿，2013，（36）：110-112.

[11] 李艾恩，李凯新，陈轶杰. 联合使用放疗和新福菌素化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察[J]. 求医问药，2013，11（11）：114-115.

[12] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and？lung cancer： a cross-sectional study[J]. Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

（收稿日期：2014-05-29）endprint