放疗中氨磷汀应用副反应的临床观察

中国人民解放军空军总医院（100142）大连医科大学（116044）胡琪璐

中国人民解放军空军总医院（100142）李宏奇 王颖杰 李晶

中国人民解放军空军总医院（100142）中国人民解放军总医院（100853）夏廷毅△

手术、放疗和化疗作为肿瘤的三大传统治疗方法，其地位是不可动摇的，但放、化疗对正常组织和肿瘤组织细胞无选择性的杀伤作用造成的难以忍受的不良反应是很多病人最终放弃继续治疗的直接原因，有时放射线和化疗药物对机体免疫系统的毁灭性的打击反而进一步降低患者的生活质量，加速病人的死亡[1]。具有防止肿瘤放、化疗毒性作用的正常细胞保护药——氨磷汀的诞生，给临床肿瘤放、化疗带来了新的曙光。氨磷汀[2]（Amifostine）是世界上第一个国际权威机构认可的广谱细胞保护药，它被与细胞膜结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后成为具有活性的代谢产物WR-1065。进而选择地保护正常组织免受放、化疗的细胞损伤，同时不影响放化疗的抗肿瘤作用。

氨磷汀于1995年在美国首批上市，2001年在中国上市，它在肿瘤患者放化疗中的保护作用已得到普遍认可。在放疗时使用，可以降低放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肠炎以及放疗中引起的口干、口腔炎的发生率。但氨磷汀也会引起恶心、呕吐，低血压，甚至低钙性手足搐搦等不良反应[3]。本组对医学临床中出现的，放射治疗的肿瘤患者应用氨磷汀后的副反应及缓解情况进行了观察，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2011年1月～2013年6月，我院放疗科本组收治的所有肿瘤患者中应用氨磷汀者105例。其中，男性74例，女性31例，年龄22～82岁，中位年龄56岁。入组标准：符合放疗适应症；患者KPS评分>70分；患者知情同意。排除标准：放疗中断；患者拒绝。按以上标准，入组为100例（附表1）。

1.2 使用方法 氨磷汀（大连美罗）剂量为：0.4g，应用氨磷汀时使用托烷司琼5mg和地塞米松2mg小壶入，放疗前1h快速静滴。

1.3 观察指标及评判标准

1.3.1 观察指标 应用氨磷汀整个治疗过程中及停药后一周的恶心、呕吐的程度及缓解情况。

1.3.2 评价标准 药物毒性标准V3.0（CTCAE）恶心呕吐较治疗前呕吐次数增多1次/24h，1级；增多2～5次/24h，静脉补液小于24h，2级；增多大于6次/24h，或需要静脉补液或TPN大于24h，3级；危及生命，4级；死亡，5级。

1.4 结果 用氨磷汀后的出现严重反应4例，轻微反应19例，无反应组77例。具体见附表2。其中严重反应组4例中，3例开始治疗开始前就存在恶心、呕吐症状，使用氨磷汀后上述症状加重3例，出现寒战1例，对症治疗及停药后均缓解。

2 结论及分析

根据附表2和附表3可看出：①大部分患者没有副反应，特别是头颈和食管肿瘤；②部分反应轻微无需治疗，副反应持续4～5h。（1级，11%，无需治疗；2级，8%，治疗后均可耐受；82.6%：19/23例有副反应）患者副反应于用药后4～5h小时明显缓解）③对于治疗开始就存在恶心的患者要谨慎使用氨磷汀。

附表1 患者临床资料

附表2 使用氨磷汀的相关毒副作用发生情况及缓解情况

附表3 肿瘤分类及应用氨磷汀后反应

3 讨论

3.1 氨磷汀（Amifostine，又名WR-2721）原是冷战时期美国研制的放射保护剂的一种，也是FDA批准上市的第一个泛细胞保护剂，即广谱的选择性细胞保护剂[4]。它是一种有机硫代磷酸化合物，是一种前体药。它在组织中被细胞膜结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后成为具有活性的代谢产物WR-1065。由于肿瘤细胞多是厌氧代谢，pH范围较低，而磷酸酯酶的活性与pH值成反比，故导致氨磷汀对正常组织具有更高的选择性[5]。利用正常组织与肿瘤组织之间氨磷汀的浓度差别，可以达到保护正常组织免受放化疗的细胞毒性影响而不影响疗效[6]。

3.2 氨磷汀不良反应[7][8][9]主要的不良反应有恶心、呕吐、一过性低血压、头晕、过敏、寒战、低钙等。低血压的发生率约占57%，一般在5～15min内缓解，其机制尚不清楚，仅3%患者由于低血压需要降低药物剂量，或者停止使用氨磷汀治疗。其他不良反应包括恶心、呕吐、头晕、发热、轻度嗜睡、口中有金属味，偶有变态反应。也有一过性低血压报道，可能是由于氨磷汀对甲状旁腺素的抑制以及直接抑制骨吸收的作用导致的。另有个案报道使用氨磷汀后出现过敏性休克。

3.3 观察结果提示氨磷汀使用过程中，大部分患者有较好的耐受性，副作用轻微，尤其对于头颈部肿瘤。主要症状是恶心、呕吐，部分反应轻微无需治疗，副反应持续4～5h，1级、2级患者治疗后均可继续治疗。1例开始用氨磷汀时出现寒战，1例用氨磷汀中后期出现过敏，给予对症处理后缓解。该组患者用氨磷汀时均是平卧位接受输注，所以未出现明显低血压症状。应值得注意的是：对于治疗之初已有恶心、呕吐的患者要谨慎应用。

氨磷汀使用过程中，大部分患者有较好的耐受性，尤其对于头颈部肿瘤，主要的不良反应为恶心、呕吐及一过性低血压。通过积极地预防性处理与有效的护理干涉和支持，大部分的不良反应都可以通过临床上的积极干预得以控制。在患者条件允许的情况下，可以使用氨磷汀，以求正常器官组织得以保护，从而提高放疗剂量强度，减轻放疗反应，取得良好的治疗效果，对患者的生存质量提高及生命延长都有积极意义。