血清胱抑素C在糖尿病肾病中的检测意义

天津医科大学静海教学医院（301600）张艳 姚印刚

糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病（T2DM）常见的慢性微血管并发症之一，已成为终末期肾衰竭的首要原因，也是糖尿病患者的主要死因之一。如何对DM患者的肾脏功能进行早期监测，近年来临床上常把UAER、Scr、BUN及内生肌酐清除率（Ccr）作为早期诊断的指标，但UAER易受内环境紊乱、尿路感染、活动及血压等因素的影响，而Scr、BUN和内生肌酐清除率（Ccr）易受年龄、性别、饮食、应激等因素的影响，与肾小球滤过率有较大差异。肾小球滤过率（GFR）由于操作繁琐、价格昂贵等原因，临床上不能广泛应用[1]。近年研究报道，血清胱抑素C（Cys-C）与GFR有良好相关性，且不受年龄、性别等因素影响。本文通过对Cys-C、Scr及BUN进行测定，探讨其在DN中的检测意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2012年9月～2013年10月在我科住院的T2DM患者125例，其中男性68例，女性57例，年龄30～74[平均（48.4±15.5）]岁。T2DM的诊断均符合1999年WHO确定的《糖尿病的诊断及分型标准》。依据DN Mogensen分期中UAER的不同将其分三组：正常蛋白尿组39例，UAER＜20μg/min，A组；微量蛋白尿组44例，UAER 20～200μg/min，B组；大量蛋白尿组42例，UAER≥200μg/min，C组。所有人员均排除心、脑、肝、肾等器官疾病及其他原因引起的肾脏疾病，各组在年龄、性别等方面具有可比性。

1.2 检测方法 所有受试者收集24h尿，检查日晨空腹采集血标本。Scr、BUN和尿肌酐（UCr）采用酶法进行检测，血清Cys-C测定采用免疫透射比浊法，应用美国贝克曼LX20全自动生化分析仪，UREA采用免疫比浊法，仪器为德国西门子BNPROSPEC全自动蛋白分析仪。Ccr按体表面积标准化[换算公式：Ccr＝尿肌酐浓度（1.2g/min）×尿流量（ml/min）×1.73m2/Scr浓度（1.2g/min）×1440×体表面积（m2）]检测指标包括UAER、BUN、Scr、Ccr、Cyst-C。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0统计学软件包，计量资料采用均数±标准差表示，各组数据均满足正态性、方差齐，采用多元方差分析，组间比较采用SNK-q检验，相关性分析采用Pearson相关分析。

附表 各组血Scr、BUN、Ccr、Cys-C测定结果（）

附表 各组血Scr、BUN、Ccr、Cys-C测定结果（）

注：与正常蛋白尿组比较：1)P＜0.01；与微量蛋白尿组比较：2)P＜O.01。

组别(n) Scr(μmol/L) BUN(mmo/L) Ccr(ml/min) Cys-c(mg/L)A组(39) 25.48±5.13 5.17±1.83 102.18±14.11 0.84±0.17 B组(44) 55.24±12.89 5.86±1.21 80.36±12.431) 1.32±0.291)C组(42) 207.87±81.651)2） 8.25±2.561）2） 65.55±5.481) 2.49±0.611)2)

2 结果

2.1 各组Cys-C、Scr、BUN、Ccr比较 随着尿白蛋白的增多，Ccr逐渐降低，提示随着尿白蛋白增多肾小球滤过率逐渐下降（正常蛋白尿组与微量蛋白尿组比较，微量蛋白尿组和大量蛋白尿组比较，正常蛋白尿组与大量蛋白组比较Q分为12.79、26.51、40.67，均P＜0.005）。Scr、BUN随着UAER的增高呈上升趋势（F＝105.409、46.813，P＝0.002），但正常蛋白尿、微量蛋白尿组比较无统计学意义（Q＝0.45，P＞0.05），只有UAER≥200μg/min时才高于其他各组（大量蛋白尿组分别于正常蛋白尿组和微量蛋白尿组比较，Q分别为17.98、24.63，均P＜0.01），提示该指标不能及时反映早期肾功能损害；而Cys-C随着UAER增高呈明显的线性升高（F＝147.68，P＝0.000），各组间比较均有统计学差异（正常蛋白尿组与微量蛋白尿组比较，微量蛋白尿组和大量蛋白尿组比较，正常蛋白尿组与大量蛋白尿组比较Q值分别为27.12、25.83、45.76，均P＜0.005），提示Cys-C升高与UAER的升高具有良好的平行关系，说明Cys-C升高与肾功能受损程度相关。见附表。

2.2 相关性分析 Scr、BUN、Cys-C、UAER均与Ccr呈负相关，r分别为-0.47、-0.41、-0.79、-0.71，均P＜0.05，而Cys-C与Ccr的相关性最强，相关系数达到了-0.79，提示Cys-C更能反映DN早期肾脏损害情况。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）已成为终末期肾衰竭的首要原因，也是糖尿病患者的主要死因之一。美国每年新增终末期肾病患者中50%以上是由DN引发[2]，中国DN患者占全部透析患者的13.13%[3]。DN患者早期缺乏明显的临床表现，待尿常规蛋白检出异常时往往已进入晚期，失去治疗机会。因此进行早期诊断，及时治疗，对糖尿病肾病患者有重要意义[4]。

BUN为人体蛋白质代谢的主要终末产物，是肾功能的重要指标之一，肾脏是人体排泄尿素的主要器官，在肾脏损害的早期，患者的血BUN可在正常范围内，当肾小球滤过率下降到一定程度时，血BUN迅速升高。因此，BUN的检测对诊断糖尿病肾损伤有重要意义。但BUN对非蛋白氮的数值的影响较大，故其检测的阳性率不高。

Scr是一种内生肌酐，可经过肾小球滤过，随尿排出体外，不受尿量的影响，临床上常常通过检测Scr以了解患者的肾功能，Scr是评价患者肾脏功能变化的重要指标之一。当患者肾脏功能出现损伤时，Scr升高，Scr能准确的反映患者的肾实质损伤情况。但是Scr不能及时反映出患者的肾功能变化情况，一般在肾功能损害达50%以上时才有所升高[5]。

胱抑素C是一种低分子量蛋白质，分子量为13kDa，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，有机体产生率恒定，循环中的胱抑素C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，因此血中浓度主要由肾小球滤过率决定[6]，不受性别、年龄、营养状态、炎症反应、饮食摄入等因素影响，是反映GFR比较理想的指标。多项研究表明，Cys-C与GFR有更好的相关性。本研究测定了DN患者血Cys-C、Scr、BUN、Ccr，Scr在DN早期增加不明显，而Cys-C在各组之间都存在差异，说明该指标较敏感，能早期反映肾功能受损，是反映肾小球滤过率的一种理想指标，值得在临床推广应用。