吸入沙美特罗／替卡松粉剂对稳定期COPD患者血清visfatin浓度的影响

陈明勇，陈 斌，刘小英，徐维国，朱 静

（绵阳市中心医院呼吸内科，四川 绵阳 621000）

稳定期慢性阻塞性肺病（COPD）患者吸入沙美特罗／替卡松粉剂治疗结果显示能明显减少重度COPD患者急性加重的发生率［1］，改善患者SGRQ中包括临床症状、活动能力及疾病对日常生活的影响三大部分［2］（含 QoL问卷相关健康状态［3］）。冯业全等研究显示，COPD急性加重期患者吸入沙美特罗／替卡松粉剂4周，结果治疗前后全身多种炎症标志物血清浓度差异都具有统计学意义［4］。

内脂素（visfatin）作为一种内脏组织高表达的细胞因子，在炎症反应方面的作用得到了越来越多的重视［5］。visfatin可作为慢性阻塞性肺部疾病全身炎症反应的生物标记物［6］。但吸入沙美特罗／替卡松粉剂治疗前后血清visfatin浓度变化及机制尚不清楚。本研究旨在探讨稳定期COPD患者予吸入沙美特罗／替卡松粉剂治疗前后血清visfatin浓度变化及其能否作为COPD治疗反应的检测指标之一。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2010年6月～2011年10月期间在绵阳市中心医院呼吸内科住院治疗后达到稳定期的COPD患者84例，其中男63例，女21例，年龄49～75（62.9±11.4）岁。所有患者均予肺功能检测确诊并予胸部CT检测以排除非COPD相关性其他疾病。均符合中华医学会呼吸病学会2007年慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的《慢性阻塞性肺疾病诊断标准》［7］重度、极重度标准。所有研究对象均排除其他肺部感染性疾病、肺间质纤维化、自身免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 药物干预及标本收集 所有符合纳入标准患者开始治疗前收集清晨自肘静脉空腹血液标本5ml一份，并随机分为两组即沙美特罗／替卡松粉剂50μg／500μg治疗组（42例）。单纯吸入沙美特罗50μg治疗组（42例）。患者均早晚各吸入1次，每次吸入1吸。治疗8周结束时收集患者清晨自肘静脉空腹血液标本5ml 1份。并观察患者吸入治疗期间的不良反应。

1.2.2 血清visfatin水平测定 将两次采集的清晨自肘静脉空腹血液标本5ml，室温放置30分钟，3000r／min离心l0min，分离收集血清，于－70℃保存。测定前将样本置于室温复融，混匀，再次离心，取上清测定。采用双抗体夹心酶标免疫分析法测定血清标本中visfatin浓度（BioVendor），检测值范围：0～200ng／ml，敏感度：0.1ng／ml。标本常规5倍稀释，操作严格按说明书进行。用酶标仪（ELX800型，美国）在450nm波长依序测量各孔的光密度（OD值）。

1.2.3 肺功能测定 所有纳入研究对象在开始吸入沙美特罗／替卡松粉剂或沙美特罗粉剂治疗前均使用肺功能仪测定FVC及FEVl，计算FEVl占预计值百分比和FEVl／FVC。

1.3 统计学方法 应用SPSS 10.0统计分析软件，计量资料用表示，两组间比较用t检验，以α＝0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组患者年龄、FEV1%预测值及FEV1／FVC差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。所有观测对象均能较好地耐受及完成8周吸入沙美特罗／替卡松粉50μg／500μg治疗及吸入沙美特罗50μg治疗，未发现明显不良反应。

表1 两组患者的构成及肺功能检测结果Table 1 Demographics and function of lungs of the two groups

2.2 吸入沙美特罗／替卡松粉剂50μg／500μg治疗的稳定期COPD患者在吸入沙美特罗／替卡松粉剂治疗前后血清visfatin水平差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后血清visfatin水平较治疗前下降。但是单纯吸入沙美特罗患者治疗前后的血清visfatin水平差异都无统计学意义（P＞0.05），提示与治疗前相比无明显下降。治疗前两组患者血清visfatin浓度差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。

表2 两组COPD稳定期患者治疗前后血清visfatin浓度（ng／ml）Table 2 Serum visfatin level of stable COPD patients before and after inhaled treatment

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）因为肺脏对有害颗粒或气体的异常反应引起气道炎症或肺泡破坏，表现为持续气流受限［7］，但越来越多的证据显示，香烟等有害物质所致肺泡细胞破坏和自身抗原释放，后者是启动CD8T细胞、CD4T细胞等介导活动性持续免疫炎症的关键危险信号，炎症是COPD始动发生发展的核心，且COPD与全身氧化应激，循环炎症细胞的活化［8］和血浆前炎症细胞因子水平的增高有关［9］。

Ye等［10］发 现，visfatin 或 称 为 PBEF（pre－B－cell colony－enhancing factor）在ALI犬动物模型的肺泡灌洗液及血清浓度都有明显升高，认为visfatin在体内不仅影响代谢，也能促进早期B细胞的分化发育，抑制细胞凋亡，可作为急性肺损伤的炎症反应标志物。Eker S等［11］对55例COPD患者及25例健康对照者研究结果发现COPD组及对照组BMI检测在没有差时，但血清visfatin浓度COPD患者组与对照组相比差异具有统计学意义，且血清visfatin浓度在COPD患者与FEV1预测值的%相关（r＝0.371）。多项研究证实，COPD患者与健康对照组相比血清visfatin浓度明显升高［12，13］，且在 COPD 患者 血清visfatin浓度与BMI及体脂百分比无明显相关性［13］，并认为COPD患者Visfatin或许是一个新的前炎症脂肪细胞因子，visfatin可作为COPD患者全身炎症反应的生物学检测指标。本研究发现重度和极重度稳定期COPD患者吸入沙美特罗／替卡松粉剂治疗12周后，患者血清visfatin浓度与治疗前相比有明显降低。

本研究发现，单独吸入沙美特罗治疗重度及极重度COPD患者其血清visfatin浓度在治疗前后差异无统计学意义。有研究显示，通过对动物肺损伤模型组织免疫印迹实验证明，visfatin的表达局限于血管内皮细胞、浸润的中性粒细胞和Ⅱ型肺泡内皮细胞.Pletz等［14］体内实验证明，COPD急性发作期，中性粒细胞存活时间明显延长、凋亡不足，大量激活的中性粒细胞在呼吸道内聚集，导致肺损伤加重。都说明中性粒细胞凋亡不足导致COPD患者血清visfatin浓度增高。支持血清visfatin是激素敏感性的。所以推测全身循环水平visfatin在糖皮质激素治疗后下降，与中性粒细胞凋亡增加及在气道局部聚集减少有关。

4 结论

对重度和极重度COPD患者吸入沙美特罗替卡松治疗能减低血清visfatin浓度，其浓度降低与糖皮质激素治疗后中性粒细胞及淋巴细胞在气道及肺泡的聚集及凋亡减少有关，另外与肺泡II型细胞凋亡减少肺泡完整性及肺泡保护性物质如肺泡表面活性蛋白增加有关。血清visfatin浓度检测可能成为一个新的COPD抗炎药物治疗指标。

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