妈富隆治疗围绝经期功血的临床观察

卢 涛，薛 莹

(开封市妇幼保健院，河南开封 475002）

围绝经期功能失调性子宫出血(简称功血）是女性在围绝经期很常见的疾病之一，主要表现为阴道大量出血或者不规则出血。严重影响了妇女的健康，寻找快速止血、安全、有效的治疗方法，十分重要。

1 临床资料

选取2010年3月～2012年6月在开封市妇幼保健院妇科门诊收治的89例围绝经期功血患者，均行诊断性刮宫和病理检查，确诊为子宫内膜增生症(其中单纯型增生76例，复杂型增生13例），妇科检查、B超及血常规、血β-HCG、凝血功能、肝肾功能等检查，排除妊娠、子宫附件器质性病变，排除心血管、血液及内分泌等其他系统疾病。年龄范围40～50岁，平均(44.5±2.1）岁，病程3～7个月，血红蛋白69～102 g·L-1。随机分为妈富隆组46例和炔诺酮组43例。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 妈富隆组 服用妈富隆(每片含炔雌醇30 μg，去氧孕烯 150 μg，荷兰欧加农公司生产），服用方法为1次/6 h，1次1片;如患者出血量较少时可每8 h 1片，出血停止后3 d开始减量，每3 d减量1次，每次减量不超过前次剂量的1/3，直到减至1天1片维持量，用药时间为21 d。停药后3～7 d出现撤退性出血，出血第5天再开始服用妈富隆，1天1片，连续服用21 d停药;服用3个月经周期为1个疗程。

2.1.2 炔诺酮组 服用炔诺酮(0.625mg/片，上海信谊康捷药业有限公司生产），每次5 mg，1次/8 h，出血停止后3 d开始减量，每3天减量1次，每次不超过前次1/3量，直至维持每天2.5 mg，用药21 d后停药，停药后3～7 d出现撤退性出血，出血第5天再开始服用炔诺酮，每天2片，连续服用21 d后停药;服用3个月经周期为1个疗程。

两组患者在治疗过程中均同时服用“妇科止血灵胶囊”中成药辅助止血，中度贫血的患者同时服用补血药物，有感染血象或出血时间长的患者，加服抗生素5 d。用药1个疗程后停药，检查肝肾功及血常规，并继续随访4个月。

2.2 评判疗效标准 有效率:72 h内控制出血及在维持用药期间无突破性出血的病例数占该组总治疗例数的百分比;止血失败:药物减量或维持用药期间出现不规则出血或治疗48～72 h内出血未能控制或者出血增多而改用其他方法止血的患者;控制出血时间:从第1次开始用药，到阴道流血明显减少的时间;完全止血时间:从第1次开始用药，到阴道流血完全停止的时间;不良反应:主要指乳房胀痛、体重增加、肝酶升高及胃肠道反应［1］。

2.3 数据处理 采用SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。α=0.05为检验水准，以P＜0.05为有统计学差异。

3 结果

妈富隆组治疗失败2例;发生不良反应5例，均为轻微恶心、厌食，对症治疗后症状消失。炔诺酮组治疗失败7例;发生不良反应11例，其中9例出现恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，服用维生素B6后症状改善，治疗未中断;2例出现轻微乳房胀痛，停药后症状消失。两组均无体重增加和肝酶升高病例。

3.1 治疗前基本临床资料比较 两组患者差异无统计学意义(P＞0.05），见表1。

表1 2组治疗前基本临床资料比较

3.2 治疗情况及不良反应比较 两组患者在控制出血时间和完全止血时间方面比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05），见表2。两组患者止血有效率、不良反应率比较，差异无统计学意义 (P＞0.05），见表2。

4 讨论

围绝经期功血患者由于卵巢功能衰退，卵泡几近耗竭，且对性激素反应性降低，出现雌激素分泌减少，导致FSH及LH升高，而缺乏正常生殖周期中排卵前高峰，虽然有卵泡发育但无黄体形成，此时期体内雌激素绝对减少，但仍有一定量的雌激素水平，而几乎无孕激素分泌［2］。因此，围绝经期功血主要是无排卵性的功血，其内源性孕激素缺乏，相对雌激素占优势，使子宫内膜持续增生，不能及时转化为分泌期，进而发生突破性出血。临床表现多为持续多量阴道出血，易继发贫血，也可表现为不规则阴道出血，易引起盆腔炎。传统的止血法是诊刮+病理检查，诊刮既能清除过度增生的子宫内膜，有及时止血作用，又能对子宫内膜进行病理诊断。但诊刮不久会再次出现功血，因为诊刮不能改变体内性激素水平，只能达到迅速止血目的。针对围绝经期功血主要是缺乏内源性孕激素这一根本原因，应用孕激素治疗，孕激素可使持续增生的子宫内膜转化为分泌期，以阻断子宫内膜单一受雌激素作用呈持续增生的状态，从而达到止血目的。临床应用中发现单纯孕激素止血部分患者也可出现突破性出血，达不到止血效果。对于围绝经期功血的治疗方法，尚需探寻。

表2 2组治疗结局比较(）

表2 2组治疗结局比较(）

/%妈富隆组 46 26.25±9.42 2.39±0.42 95.65(44/46） 10.87(5/46）组别 n 控制出血时间(t/h） 完全止血时间(t/d） 有效率/% 不良反应率炔诺酮组 43 31.63±9.18 2.68±0.51 83.72(36/43） 25.58(11/43）P 0.0093 0.0049 0.7643 0.6352

围绝经期功血的根本原因是缺乏内源性孕激素，相对雌激素占优势。近年来多数学者提出少量雌激素配合适量孕激素治疗，既可修复子宫内膜，又使子宫内膜不致于太厚，从而使停药后出血不多［3］。少量雌激素配合适量孕激素治疗这种观点符合围绝经期功血出血机制。妈富隆(去氧孕烯炔雌醇）为第三代口服短效避孕药，每片含有去氧孕烯0.15 mg和0.03 mg的炔雌醇，去氧孕烯与孕激素受体亲和力很强，是一种高选择性的孕激素，可起到类似内膜萎缩的部分作用，并且低剂量雌激素又可加强孕激素的作用。

该临床观察结果表明，妈富隆在治疗围绝经期功血方面，较单纯孕激素止血快，胃肠道反应轻微，治疗中突破性出血很少，短期应用无肝肾功能损害，治疗效果明显优于单纯孕激素治疗。妈富隆是一种低剂量、高效能的雌孕激素复合剂，其兼有内膜萎缩和内膜生长两种止血作用，从而达到快速止血和调经［4］。尤其用于诊刮术后的围绝经期功血的治疗，对过度增生子宫内膜可起到萎缩作用，这与其含有高效孕激素的作用有关。并且停药后月经量少，有利于贫血改善，副作用小、经济、复发率低，是一种可选择的药物治疗方案。因此，妈富隆治疗功血有效、安全、方便，值得在临床上推广应用。

［1］申秀荣.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例临床分析［J］.中国实用妇科与产科杂志，2005，21(5）:311.

［2］李美芝.妇科内分泌学［M］.北京:人民军医出版社，2001:259-264.

［3］朱巧玲.妈富隆治疗无排卵型功能失调性子宫出血37例［J］.国外医学妇幼保健分册，2005，16(2）:127-128.

［4］韩字研.口服避孕药在月经周期调节中的应用［J］.实用妇产科杂志，2004，20(6）:325.