槲白合剂体内外抗白色念珠菌的作用

姜妍 王妍 金玲 韩淑英

摘要：目的 观察槲白合剂体外对白色念珠菌抑制作用及体内对小鼠念珠菌性阴道炎的治疗效果。方法：测定槲白合剂对白色念珠菌的最小抑菌浓度（MIC），构建小鼠白念珠菌性阴道炎模型并分为6组，观察小鼠外阴炎症反应程度和阴道粘膜的病理变化。结果 槲白合剂 对白色念珠菌的MIC为0.40 mg/mL，槲白合剂与氟康唑的效价比MIC 2:1，与模型组比较，槲白合剂及氟康唑治疗组随着给药时间增加，小鼠外阴炎症及小鼠阴道组织病理改变均有减轻，呈剂量依赖性，高剂量组与氟康唑组相近。结论槲白合剂体外对白色念珠菌具有抑制作用，对小鼠白色念珠菌性阴道炎有较好的治疗效果。

关键词：槲白合剂；白色念珠菌；阴道炎一、材料

SPF级昆明小鼠，18-22g，雌性，无孕，（北京华阜康生物科技股份有限公司）；槲皮素白藜芦醇、单体粉末（98%，Sigma公司）；白色念珠菌临床新分离菌株，由河北省唐山市开滦医院检验科提供。

二、方法

（一）体外MIC测定。每一药液挑选10支无菌试管，采用二倍连续稀释法，不加菌作阴性对照，第10管只加菌液。37℃培养24h。混浊为阳性，澄清为阴性，药物最低浓度管无菌生长者，即为受试药的MIC。

（二）动物分组与给药。白色念珠菌性阴道炎60只小鼠随机分5组，每组12只，加正常对照共6组：①为正常对照组；②模型对照组；③氟康唑治疗组，按0.1ml/10g原液阴道灌注；④-⑥为槲白合剂低、中、高(L-槲白合剂、M-槲白合剂、H-槲白合剂)剂量组，分别按0.1ml/10g经阴道灌注给药，给药量依次为

40、80、160 mg/kg；上述各组均连续给药7天，每天1次。

（三）体内指标。（1）小鼠外阴观察。于给药第0、5、8天观察各组小鼠外阴情况：正常为“0分”；单纯红肿为“1分”；红肿并有少量分泌物为“2分”，红肿并有大量分泌物为“3分”，分值的总和为炎症反应程度。（2）阴道组织病理学检查。于给药第8天处死小鼠，取小鼠阴道组织作常规石蜡包埋，HE染色，镜下观察病理变化。

（四）统计方法。所有结果比较均采用SPSS16.0 软件进行，计数资料采用卡方检验。

三、结果

（一）槲白合剂体外抗白色念珠菌的MIC。表1：随着各槲白合剂浓度的降低，对白色念珠菌的抑菌作用也降低。槲白合剂对白念珠菌的MIC为0.40mg/mL，氟康唑对白念珠菌的

MIC为0.21 mg/mL，槲白合剂与氟康唑的效价比为2:1。

表１ 槲白合剂抗白色念珠菌的MIC mg/mL

注：-无混浊，+略混浊，2+较混浊，3+明显混浊

（二）体内结果。（1）小鼠外阴观察。槲白合剂各剂量组及氟康唑组随着给药天数增加，白色念珠菌性阴道炎小鼠外阴红肿明显消失，分泌物明显减少。给药第五天，对照组、模型组、氟康唑、（L、M、H）- 槲白合剂组小鼠外阴评分总计分别为0、24、10、22、13、12分。给药第8天，对照组、模型组、氟康唑、（L、M、H）- 槲白合剂组小鼠外阴评分总计分别为0、27、11、19、13、10分。槲白合剂高剂量组多数小鼠阴道外观接近正常对照组。（2 ）阴道组织病理检查结果。槲白合剂治疗组小鼠阴道组织病理改变有不同程度的减轻，高剂量组作用更明显，治疗效果与阳性对照药氟康唑组相近。

四、讨论

白念珠菌性阴道炎是妇女常见的阴道黏膜真菌感染性疾病。近年来，该病发病率呈上升趋势，多数患者表现反复发作。目前亟需研发高效低毒的抗真菌药物。本研究所用槲皮素与白藜芦醇均为黄酮类化合物，利用其多酚化合物聚集原理观察对小鼠白色念珠菌性阴道炎的治疗作用，为真菌性疾病的治疗提供新的思路及方法。本次研究体外抗菌实验结果，表明槲白合剂有较强的抑制真菌作用，与氟康唑相近。体内实验结果表明，与模型组和给药前比较，随着给药时间的延长，症状逐渐好转，随着剂量的增加，小鼠小鼠外阴情况及阴道组织病理改变明显减轻，有明显的量效关系，高剂量组与氟康唑相似。前期研究发现，槲白合剂可增强正常小鼠和免疫功能低下小鼠抗应激反应能力和免疫功能。本研究表明，槲白合剂可能对真菌有抑制作用，具体机制有待进一步研究。

参考文献：

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