周剂量紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床观察

高鹏

乳腺癌是女性恶性肿瘤中最为常见的一类，据报道，全球每年新发乳腺癌者高达130万，而死于乳腺癌者达到50万[1]。近年来，部分调查数据显示，乳腺癌发生率呈现逐渐上涨的趋势，对广大女性的身心健康形成了严重威胁。对于晚期乳腺癌患者来讲，化疗是延长其生存期的主要治疗方案[2]。研究者为了提升晚期乳腺癌患者生存质量，针对化疗药物的剂量、密度、用药周期、化疗间隔等开展了诸多临床试验，但尚未形成统一的认识[3]。本院此次以1周剂量紫杉醇与表阿霉素联合为56例晚期乳腺癌患者施治，对临床疗效及化疗药物毒副作用进行了重点观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月-2014年1月本院收治的56例晚期乳腺癌患者，其中，初治者28例，复治者28例，全部经细胞学检查或组织病理学检查确诊，治疗前未曾使用紫杉醇类药物，复治者曾以CAF方案施治。病灶的客观评价显示，患者的Karnofsky评分不低于70分，预计生存期不少于3个月，心电图、肝肾常规、血常规基本正常，复治者与上次治疗的时间间距超过1个月。患者年龄36~70岁，中位年龄56.5岁；12例为肝转移，10例为肺转移，12例为骨转移，11例为淋巴结转移，5例为其他转移，4例多脏器转移，2例为局部复发。

1.2 方法 56例患者使用周剂量PTX与EPI的联合方案施治，具体方法如下：PTX（商品名：安泰素；生产企业：F. H. Faulding & Co.Ltd.Trading as David Bull Lab；注册证号X20010120）：前1~7 d，用量为75 mg/m2，静脉滴注，3周为一个周期，连续用药至少2个周期。EPI（通用名：注射用盐酸表柔比星；生产企业：山东新时代药业有限公司；批准文号：国药准字0202H3216）：前1 d，用量为80 mg/m2，静脉滴注。联合用药注意事项如下：治疗前，测定患者的血小板、白细胞计数，可根据具体情况，对化疗药物剂量加以调整。用药期间，观察患者肿瘤病灶变化，若为CR、PR或SD，则继续用药，可以延长至6~8个周期。静脉滴注紫杉醇期间，密切关注患者心电监护指标变化。每次使用紫杉醇之前，为患者进行毒副作用预处理，用药如下：前6、12 h，口服地塞米松（10 mg/次）；前30 min，肌注25 mg异丙嗪，静注300 mg西咪替丁。在化疗期间，给予患者地塞米松、甲氧氯普胺、昂丹司琼等药物，以预防呕吐反应。若患者出现高于Ⅱ度的血液学毒性反应，则立即采用粒细胞集落刺激因子行升白治疗。

1.3 疗效评定标准 临床疗效评价依照实体瘤评价标准（RECIST）[4]，共分为4级，肿瘤完全缓解为CR，肿瘤部分缓解为PR，肿瘤病灶稳定存在为SD，肿瘤病灶进展为PD，CR以及PR均为有效，计算并统计比较两组患者的RR（CR+PR）率。化疗药物毒副作用采用WHO颁布的抗癌药物毒性标准加以评定，毒副作用程度分为Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料以%表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 初治者与复治者的RR率比较差异无统计学意义（ 字2=0.07，P>0.05），见表 1。

表1 初治者与复治者疗效的比较

2.2 毒副作用 56例患者的各类毒副作用见表2，其中白细胞减少发生率为71.43%（40/56），脱发发生率为73.21%（41/56），明显高于其他毒副作用的发生率（P<0.05），两者间无显著差异（ 字2=0.04，P>0.05）。3 讨论

表2 56例患者的各类毒副作用

研究发现，乳腺癌发展到晚期后，其瘤体的体积往往明显增大，而癌细胞经过皮下淋巴管的扩散造成皮肤水肿，或者经过腋窝淋巴结的转移融合与周围组织发生粘连，部分患者还会累及皮肤诱发皮癌性溃疡[5]。这一问题使得根治性手术的难度明显增加，手术切除乳腺不仅无法达到彻底控制肿瘤病灶的目的，还会引起诸多严重并发症[6-7]。因此，目前的研究者多主张以化疗方案为晚期乳腺癌患者施治，紫杉醇、表阿霉素常用的化疗药物。

紫杉醇作为一种新型抗微管药物，可以有效与小管β位结合，从而使微管聚合为束状或者团块状，得以稳定[8]。而且，紫杉醇还可以进一步阻断微观网的重建路径，将癌细胞的分裂控制在G2/M阶段，抑制癌细胞扩散，最终得到抗癌作用[9-10]。表阿霉素作为阿霉素异构体，用于肿瘤化疗，具有抗癌活性强、脱发反应轻以及心脏毒性低等优势。近年来，表阿霉素逐步得到推广。将紫杉醇与表阿霉素相互联合，为患者实施化疗，成为一组高效化疗方案[11]。

部分研究者认为紫杉醇的使用剂量以及周期皆会影响化疗的效果，周剂量紫杉醇用药方案是其中疗效最为显著的一类，此方案可以有效延长其与肿瘤病灶的接触时间，增强剂量强度[12]。而且，鉴于紫杉醇的细胞毒性受到药物作用时间控制，将药物持续时间延长，还能够降低类似神经毒性、骨髓抑制等严重毒副作用的发生几率[13]。

本院此次将周剂量的紫杉醇和表阿霉素联合，用于56例晚期乳腺癌患者的化疗，结果显示，28例初治者与28例复治者RR率均达到50%以上，差异无统计学意义（P>0.05）。而毒副作用主要表现为白细胞减少和脱发，严重程度则主要为Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。验证了临床报道中谈及的周剂量紫杉醇所具有的临床应用优势。

综上所述，临床医师采用周剂量紫杉醇和表阿霉素为晚期乳腺癌患者实施治疗，具有较高的肿瘤控制效果，且能够有效降低毒副作用的发生率及毒副作用等级，提升患者化疗的安全度。因此，这一方案具有推广价值。

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