血清超敏-C反应蛋白水平对糖尿病患者脑血管意外的预测价值

王 艳

四川省宜宾市第二人民医院南区心内科，四川宜宾 644000

脑血管事件是糖尿病患者较为常见的并发症，尤其是对病程较长且血糖控制不理想的中老年患者，一旦出现脑血管的意外，极容易伴随程度不等的后遗症，不但严重影响患者生活质量，甚至危及患者生命[1-2]。因此，对糖尿病患者的脑血管事件作出预警，是降低发生率、改善患者生活质量的首要条件，对疾病进展程度与预后的判断也有重要的临床指导意义。近年的糖尿病相关基础研究发现，慢性炎性反应在一定程度上引起并且促进了糖尿病患者血管相关并发症的发生、发展。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是临床检测较为普遍的一种炎症急性期的反应性蛋白，在人体的肝脏合成，其合成水平的升高，提示机体处在急性炎性反应的过程中，但这种炎性反应的标志物不具有疾病或损伤的特异性。hs-CRP在动脉粥样硬化的发生、发展过程中同样起着重要的作用，是组织、细胞缺血、缺氧时的一种促炎因子，这种意义上说，hs-CRP可以对脑血管意外事件的发生具有一定的预测功能[3-4]。本研究通过检测糖尿病合并脑血管意外患者血清中的hs-CRP浓度值及变化，对hs-CRP在糖尿病患者脑血管事件中的临床意义进行探讨，现将结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月～2013年5月宜宾市第二人民医院南区治疗的2型糖尿病合并脑血管意外患者66例为脑血管意外组，具体疾病包括脑梗死34例，脑出血22例，脑梗死合并出血10例，其中男43例，女23例，年龄 42～83 岁，平均（67.30±12.13）岁，糖尿病的病程为 1～26 年，平均（14.4±6.2）年，脑血管事件发生至就诊的时间为 6～73 h，平均（18.21±8.81）h。另选择同时期治疗的2型糖尿病未发生脑血管意外事件的患者66例为单纯糖尿病组，包括男44例，女22例，年龄 41～84 岁，平均（67.27±15.53）岁，糖尿病病程 2～27 年，平均（13.5±6.7）年。选择同时期来院进行健康体检的志愿者66例为对照组，其中男45例，女21例，年龄49～71 岁，平均（66.12±12.51）岁。三组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，入选患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 三组年龄、性别及糖尿病病程等一般资料比较（±s）

表1 三组年龄、性别及糖尿病病程等一般资料比较（±s）

注:“-”表示无数据

组别 例数 年龄（岁） 性别（例，男/女）糖尿病病程（年）脑血管意外组单纯糖尿病组对照组F/χ2值P值66666667.30±12.1367.27±15.5366.12±12.512.42>0.0543/2344/2245/211.56>0.0514.4±6.213.5±6.7-1.13>0.05

1.2 纳入及排除标准

2型糖尿病的诊断标准参照2010年美国糖尿病协会（ADA）制订的相关诊断治疗标准进行[5]:①空腹血糖（FPG）≥7.0 mmoL/L，患者在抽血检查之前至少8 h内禁止含热量食物的摄入。②口服糖耐量试验（OGTT）2 h的血糖水平≥11.1 mmol/L。③糖化血红蛋白（HbA1c）含量≥6.5%。④出现高血糖或高血糖危象时，任何时间血糖水平≥11.1 mmol/L。脑血管事件的诊断均符合《中国脑血管疾病防治指南》的相关诊断标准。排除标准:①患者伴有全身性的感染性疾病，或感染性疾病治愈后<1个月者；②患者有心脏、肺、肝功能、肾功能衰竭；③患者行重大手术或有重大外伤史，且<1个月；④患者有免疫功能不足；⑤近3个月应用过激素类的免疫抑制药物。

1.3 采集方法

入选者均在清晨空腹状态下抽取外周静脉血5 mL制备血清检测CRP浓度，FPG的检测需满足空腹至少8 h。采用放射免疫比浊法检测hs-CRP的含量，其正常值范围 0.8～8 μg/mL；hs-CRP 液体试剂盒（CRP Uhs）购自德国DiaSys Diagnostic System Gmbh公司；蛋白分析仪采用Array 360 system（美国Beckman coulter公司）。FPG及OGTT的检测采用葡萄糖氧化酶终点法，试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司。患者在抽血检测FPG后，采用75 g葡萄糖+200 mL水制成OGTT溶液，5 min内喝完，喝完2 h后抽血检测血糖水平，即为餐后2 h血糖值（2 h PG）。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组FPG及2 h PG比较

脑血管意外组、单纯糖尿病组FPG值、2 h PG值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；脑血管意外组、单纯糖尿病组之间FPG值、2 h PG值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 三组空腹血糖及餐后2 h血糖比较情况（mmol/L，±s）

表2 三组空腹血糖及餐后2 h血糖比较情况（mmol/L，±s）

注:与对照组比较，▲P<0.05；FPG:空腹血糖；2 h PG:餐后 2 h 血糖

组别 例数 FPG 2 h PG脑血管意外组单纯糖尿病组对照组6666668.53±2.03▲8.62±1.35▲4.01±1.1013.89±2.27▲14.19±1.86▲6.17±1.71

2.2 三组hs-CRP水平及异常情况比较

三组间hs-CRP水平及异常比例比较，差异均有统计学意义（F=3.973，χ2=4.730，P<0.05）；其中脑血管意外组hs-CRP水平高于单纯糖尿病组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；单纯糖尿病组hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 三组超敏C反应蛋白水平及异常情况比较

3 讨论

目前已有的结论认为，hs-CRP是人体的一种急性炎性反应时出现的蛋白，且在心血管不良事件的预测中有着越来越广泛的应用。hs-CRP在体内其他细胞因子的诱导下产生，如白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，其合成则主要是在肝细胞和血管上皮细胞内[6]。CRP是一种非特异性的急性期炎性反应蛋白因子，一般情况下，CRP浓度会随着体内炎性反应的严重程度而变化。通常状态下，CRP蛋白的半衰期为19 h，但在体内，CRP若要降至正常范围，通常会在炎性反应消失后1周左右。如果伴有慢性过程的炎症性疾病，包括恶性肿瘤及自身免疫性疾病，CRP水平可持续维持在高位[7-8]。

人体内CRP蛋白主要功能在于激活补体系统，调理炎性反应的进程，最新的研究显示，CRP蛋白还可参与到细胞的凋亡过程中，从而有效地清除体内的外源性及内源性异物，包括基因突变的自身细胞等[9-10]。此外，在炎性反应的急性时相，CRP还可以调节某些炎性反应过程，以达到避免炎性反应过于剧烈的目的，如可以特异性地与T细胞结合，改变细胞表面的某些分子构型来改变其功能。因此，血清CRP是机体一种重要的炎性反应标志物，其检测浓度的水平直接关系反映了机体炎性反应的严重程度[11-12]。

正常人血液中也可检测出有少量的hs-CRP，超过90%的正常人群血hs-CRP浓度在<3 mg/L，超过99%的正常人群血hs-CRP浓度<10 mg/L。在炎性反应的急性时相，hs-CRP的血液含量可在6～8 h内得以快速增加，一般情况下在炎性反应发生24～72 h时达到高峰水平[13-14]。相关研究结果显示，hs-CRP不仅是体内活动性炎性疾病的重要标志物，在预测心脑血管疾病的危险程度方面同样具有很高的临床应用价值[15-16]。本研究中，糖尿病并发脑血管意外患者的hs-CRP水平较之糖尿病未发生脑血管意外的患者及健康人群明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；且单纯糖尿病患者hs-CRP水平也高于对照组 （P<0.05）。

相关研究报道，糖尿病患者出现循环系统意外的风险比非糖尿病患者升高3～6倍，其中发生脑血管意外的风险增加5倍以上[17-18]。目前已经明确，糖尿病患者外周血管是主要的损伤器官之一，不仅表现在下肢、肾脏等较为明确的部位，脑血管也是其作用靶点部位之一。在诸多的临床相关危险因素中，慢性炎性反应是其共同的特点，研究表明，hs-CRP是2型糖尿病疾病进展过程中的一项重要介质。糖尿病患者存在着脂质的异常障碍，更容易发生动脉壁的硬化，更加显著地提高了脑血管意外的出现概率[19-20]。

综上所述，糖尿病合并脑血管意外患者的hs-CRP水平有着明显的变化，在糖尿病患者脑血管意外的预测中有着较高的应用价值

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