高强度聚焦超声联合放疗、睾丸去势治疗前列腺癌的疗效观察

唐勇军 余建军 冯慧萍

高强度聚焦超声(HIFU)联合放疗、睾丸去势治疗前列腺癌，观察前列腺癌疗效的指标PSA、前列腺体积具有至关重要的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2005年12月至2012年11月我们收治38例前列腺癌患者，年龄65～91岁，中位年龄79.3岁，临床体力状态评分在7～9分之间。B超检查：前列腺体积(58.6±17.6 ml)，内部回声不均，见少量血流显示。多数患者前列腺特异性抗原(PSA)值>10 μg/L。患者均行前列腺穿刺细胞学检查，病理检查证实为前列腺癌。本组38例均接受手术去势治疗，1周后进行HIFU治疗。

1.2 仪器与方法

采用北京源德生物医学工程有限公司生产的FEP-BY02型高强度聚焦超声治疗机对肿瘤靶组织进行超高温(70℃～100℃)热疗。发射方式应用点点成线、线线成面、面面成体的多点累积效应形成治疗阵。治疗介质为脱气自来水，水温为30 ℃，有效治疗深度为4～10 cm。治疗主要参数：输入电功率0.3～0.4 kw；单元发射时间：0.1～0.13 s；占空时间：0.2～0.26 s；单点发射脉冲次数50次；步距、行距为4～5 mm，层距为6～8 mm。效应焦斑大小为6 mm×6 mm×10 mm。实际治疗中治疗点的划分和焦点的位移在自控状态下有计算机控制执行。

治疗方法：治疗采用坐位，术前留置硅胶气囊导尿管，膀胱内留有50～100 ml尿液。机载B超确定癌灶部位、大小，应获得满意的治疗前成像，使发射器中轴线通过肿瘤治疗中心。治疗层数为2～3层，输入治疗参数后计算机自动执行治疗计划，治疗全过程实时监控。每次治疗时间40～50 min，两次治疗间隔24 h以上。治疗次数视前列腺大小而定，一般4～6次，平均5次。治疗过程中经常询问患者的主观感觉，始终严密观察患者的一般情况。

1.3 观察指标

观察指标：监测HIFU治疗前、后血清前列腺特异性抗原(PSA)值。B超检查了解肿瘤回声强度及血流改变，测量患者前列腺体积大小。

2 结果

38例前列腺癌患者，应用HIFU联合去势治疗前后复查血清PSA、前列腺体积、血流情况及IPSS指标等(表1)。38例患者治疗后均无皮肤烫伤、尿道狭窄、尿道直肠瘘等并发症产生。其中15例(39%)血清PSA<4 μg/l，20例(52%)PSA值在4～100 μg/l间，2例改变不明显,有效率92%；29例(77%)治疗后前列腺体积<40%，B超检查前列腺血流完全消失。以上结果是HIFU治疗后1～3个月的检测结果。

表1 治疗前后38例患者血清PSA、前列腺体积、B超血流情况比较

3 讨论

高强度聚焦超声是近年来发展成熟的高新技术，HIFU具有穿透性强、准确、无损、快速和高温等特点，能将超声波的能量精确地聚焦于深部肿瘤组织，从而对肿瘤产生抑制作用。是1种局部肿瘤的微创技术[1]。HIFU治疗可完整灭活不同大小形状的前列腺肿块，它可在瞬间将焦点靶组织的温度升至70℃～100℃高温，使靶细胞倾刻变性坏死，使肿瘤组织出现凝固性坏死。此外，针对肿瘤细胞对热耐受性低[2]，焦点区高能超声波产生瞬间空化效应，热效应[3],使靶区内细胞的膜性结构产生瞬态压缩和膨胀，直至崩溃，细胞的膜性结构失去连续性，导致细胞器破裂等不可逆损伤，从而达到治疗肿瘤的目的。这是我们应用HIFU治疗前列腺癌的理论依据之一。我院治疗38例前列腺癌患者后，取得92%的总有效率。

高强度聚焦超声不同于放、化疗，在治疗过程中不管肿瘤细胞是处于增殖期或静止期，还是肿瘤分化情况，HIFU都有治疗效果。从本组的治疗效果看到，绝大部分患者前列腺肿瘤缩小40%以上。在随访中，B超检查发现前列腺肿瘤的血流明显减少，甚至消失。因此，我们认为HIFU通过超声影像的实时定位、监控，具有对不同大小和形状的肿瘤进行完全覆盖灭活功能。Chapelon等总结了1993年以来经直肠用HIFU治疗前列腺癌的疗效为：80%获局部控制,70%治疗获完全成功,30%仅获部分反应[4]。

高强度聚焦超声治疗前列腺癌是1种非侵入性治疗技术，治疗安全性高，副作用少，无放射性，亦无放化疗常见的骨髓抑制、恶性呕吐等副作用，使体质衰弱、高龄患者有条件接受治疗。本组所有高龄患者通过HIFU治疗后，无1例发生意外，全部完成治疗，仅有2例HIFU治疗后，出现轻微血尿，治疗结束后2～4天血尿消失。治疗中留置导尿管是为了避免或减少尿道损伤及狭窄等并发症。

手术和放疗是目前广泛使用的实体肿瘤的局部治疗方法，除了局部的疗效外，有研究报道手术和放疗治疗后会发生免疫抑制，HIFU治疗却可以一定程度上解除这种抑制，并提高患者的抗肿瘤免疫功能[5]。前列腺癌的去势治疗、放疗和HIFU联合治疗，能产生协同增效效应，只需较低的放疗剂量，就能减轻肿瘤的亚致死性损伤，促进肿瘤组织凝固性坏死和肿瘤细胞凋亡，有利于提高疗效[6]，且HIFU能够重复地、无创地消融肿瘤。

我们采用HIFU联合睾丸去势治疗、放疗治疗前列腺癌，显著改善了排尿困难症状，减少了肿瘤的局部复发率，有效地控制了前列腺癌的进一步发展，HIFU作为前列腺癌局部治疗的1种新手段已显示了其具有广阔的应用前景。本组病例数较少，仅做了初步观察。

[1] 朱栋晓.高强度聚焦超声治疗肿瘤的研究进展〔J〕.实用临床医药杂志，2005,9(5):39-41.

[2] 张建纲.肿瘤热疗的历史和现状〔J〕.肿瘤研究与临床，2003,15(5):62-65.

[3] 熊六林,黄晓波.高强度聚焦超声治疗前列腺坛生症的新探索〔J〕.中国超声医学杂志，2006,22(2):70-72.

[4] Chapelon,Ribanlt M,Vemier F,et al.Treatment of localized prostate cancer with trans rectal high intensity focused ultrasound〔J〕.Eur J ultrasound,1999,9(1):31-38.

[5] 徐 磊，王国民，武睿毅，等.高强度聚焦超声对手术去势后前列腺癌患者抗肿瘤免疫功能的影响〔J〕.复旦学报(医学版)，2009，36(5):538-542.

[6] 武睿毅，王国民，徐叶青.高强度聚焦超声治疗小鼠前列腺癌的肿瘤亚致死损伤区的观察〔J〕.中华实验外科杂志，2007,10(24):1164-1166.