复方甘草酸苷治疗中老年白癜风的疗效

周明伟 陈兆杰 林春敏

(吉林大学中日联谊医院皮肤科，吉林 长春 130033)

白癜风病因不清，治疗较困难，发病机制以自身免疫学说比较盛行。甘草是具有多种药理作用的植物，主要成分甘草酸有促肾上腺激素样作用，可用于免疫调节、抗炎、抗病毒、抗变态反应、保肝解毒、抗肿瘤等〔1〕。复方甘草酸苷是以甘草酸为主的复方制剂，具有免疫调节作用和肾上腺激素样作用，有报道甘草活性成分对白癜风豚鼠模型的治疗作用〔2〕。中老年白癜风患者一般患病时间长，常合并其他慢性疾病，免疫力低下等，针对中老年白癜风治疗的相关文献报道较少，本文旨在观察复方甘草酸苷对中老年白癜风患者的治疗作用。

1 材料与方法

1.1一般资料 收集2011年4月至2012年12月来我院就诊的寻常型稳定期白癜风患者70例，男33例，女37例，年龄50～70〔平均(60.3±9.2)〕岁；病程1～25年，平均4.9年；皮损面积为0.5 cm×1.0 cm～6.0 cm×12.5 cm。局限性30例，散发性24例，泛发性6例，肢端性10例。随机分为治疗组40例和对照组30例，两组性别、年龄、病程和皮损面积、分型方面具有可比性。

1.1.1入选标准 (1)年龄50～70岁的寻常型稳定期白癜风患者，性别不限；(2)临床诊断及分型、分期均符合全国中西医结合皮肤性病学会色素病学组2003年修订的《白癜风临床分型及疗效标准》〔3〕；(3)患者同意并签署知情同意书；(4)能遵从医嘱者。

1.1.2排除标准 (1)近期曾接受过其他针对白癜风治疗的患者(治疗前1个月内系统治疗，半个月内局部治疗)；(2)高血压患者；(3)伴严重的心、肝、肾功能不全及免疫功能低下的患者；(4)有神经精神疾病及严重内分泌疾病患者；(5)对实验中口服及外用药物过敏者；(6)因故中途退出和未按规定治疗方案进行者。

1.2治疗方法与观察指标 治疗组给予复方甘草酸苷片(商品名：美能，日本米诺发展制药株式会社生产，每片含甘草酸苷 25 mg)75 mg，3 次/d 口服，局部应用 0.05% 氮芥乙醇，2次/d 外用。对照组仅给予 0.05% 氮芥乙醇，2次/d 局部外用。疗程3个月，每月随访 1 次。每例患者选取一块靶皮损，治疗前及治疗时每次随访时拍照，并分别用尺测量最大长径和最大横径，观察色素占靶皮损面积并记录，算出治疗前及治疗 1、2、3 个月后每块靶皮损面积的变化情况。用药期间观察记录患者的皮损变化及不良反应。

1.3疗效判定标准 按《白癜风临床分型及疗效标准》〔3〕判定疗效。痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积≥50%皮损面积；好转：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积10%～49%；无效：白斑无色素再生或范围扩大。治疗1、2、3 个月后判断疗效，总有效率(%) = (痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法 应用SPSS15.0软件进行分析，组间比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 治疗1、2、3个月后，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。且两组总有效率随治疗时间延长均呈上升趋势。见表1。

表1 治疗组与对照组治疗3个月疗效比较(n)

2.2两组不同类型皮损疗效比较 局限性皮损治疗总有效率最高，但治疗组、对照组、治疗组及对照组相对应的4种类型互相比较疗效均没有显著性差异(P>0.05)。见表2。

表2 3个月后治疗组与对照组不同类型皮损比较(n)

2.3不良反应 5例患者出现轻度浮肿及暂时性血压向上浮动，未特殊处置，因氮芥乙醇有刺激性和致敏性，用药期间有3例患者局部皮损处出现轻度的肿胀、红斑、痒感、灼热感，暂时停药或减少用药次数后缓解，不影响继续用药治疗。

3 讨 论

白癜风的确切病因目前尚不清楚，主要有自身免疫学说、神经化学因子学说、黑素细胞自毁学说和遗传学说等，目前最为盛行的是自身免疫学说。白癜风患者免疫功能紊乱，血液T细胞亚群紊乱，CD4+T/CD8+T 比值异常〔4〕，且白癜风患者存在针对黑素细胞的特异性抗体，使皮损处酪氨酸酶活性减低或消失，导致黑素生成量进行性减少或消失，从而引起局限性或泛发性色素脱失。糖皮质激素具有免疫抑制作用，系统及局部应用糖皮质激素治疗白癜风有效，但副作用大，不可长期使用，尤其是对老年性白癜风患者更应谨慎使用，因此需要寻找其他不良反应小且效果较好的方法进行治疗。

复方甘草酸苷是由日本米诺发展制药株式会社于 1948 年开发的以甘草酸苷为主要成分的制剂，并含有甘氨酸及蛋氨酸复方成分。研究发现，甘草酸苷在体外试验具有以下免疫调节作用：①对T细胞活化的调节作用；②对γ-干扰素的诱导作用；③活化自然杀伤(NK)细胞作用；④促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。1997年，荷兰学者研究发现复方甘草酸苷可选择性地抑制补体系统的激活途径，降低循环免疫复合物水平而发挥抗炎作用。复方甘草酸苷还具有非特异性免疫调节作用，主要是增强细胞免疫作用，可增强游离于血液中的单核细胞及存在于体腔和各种组织中巨噬细胞的吞噬功能，消除抑制性单核细胞和巨噬细胞的抑制活性，还可调节辅助T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡，纠正 T 细胞亚群紊乱，可以调整 CD4+T/CD8+T 比值恢复正常。甘草酸苷具有皮质类固醇样作用，但不会引起糖尿病、高血压、消化道溃疡、肾上腺皮质功能不全，库欣氏综合征、骨质疏松等类固醇的副作用，并且甘氨酸及蛋氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状〔5〕。总之，该药适于免疫功能紊乱性皮肤病如白癜风的治疗。

体外试验研究表明，经18-β甘草酸作用于鼠黑素瘤 B16 细胞后，可上调酪氨酸酶(TYR)mRNA的表达，上调 TYR活性，提高 TYR 蛋白表达，进而促进黑素合成，且 TYR 活性和黑素含量与药物浓度呈剂量依赖性增强〔6〕。有研究报道，采用 5% 过氧化氢外用建立的白癜风豚鼠模型皮肤色素减少，呈苍白或白斑状，且血液中单胺氧化酶(MAO)明显增加，胆碱酯酶(ChE)活性下降，免疫球蛋白 (Ig) 明显增加，TYR含量明显下降，血液流变性指标明显升高，与正常对照组相比差异有显著性，这种白癜风模型与白癜风患者病理状况类似，模型的制作具有科学的理论根据，可作为评价药物治疗白癜风的模型。

既往文献报道复方甘草酸苷联合卡介菌多糖核酸和糠酸莫米松乳膏(卤米松软膏)或复方卡力孜然酊治疗白癜风获得较好疗效〔7,8〕。复方甘草酸苷长期或大量给药后可能见到低血钾、血压升高、钠及体液潴留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，过敏反应少见。其主要机制与该药的肾上腺皮质激素样作用有关。但假性醛固酮症的出现与患者的个体差异、给药途径和剂量大小有关。复方成分中所含的甘氨酸及蛋氨酸能减少甘草酸的假性醛固酮作用。因此对观察组患者在应用复方甘草酸苷治疗期间，进行了密切观察，未出现明显副作用，认为复方甘草酸苷具有较高的安全性。

综上所述，复方甘草酸苷可以通过多种机制促进黑素生成，从本临床研究中发现该药物安全有效，副作用小，作为老年性白癜风的治疗药物，值得进一步增加样本量观察研究。

4 参考文献

1沈惠平.复方甘草酸苷在皮肤科中的临床应用〔J〕.中国现代药物应用，2007；1(7):59-60.

2周明伟，姜日花，张 旗.甘草活性成分对白癜风豚鼠模型的治疗作用〔J〕.吉林大学学报(医学版)，2009；35(5)：852-6.

3中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.临床诊断和疗效标准(2003年修订稿) 〔J〕.中华皮肤科杂志，2004; 37(7):440.

4张继玲, 曹碧兰,袁 伟, 等.白癜风患者皮损中CD4+、CD8+T淋巴细胞及朗格汉斯细胞的检测〔J〕 .中国皮肤性病学杂志, 2008；22(11):649-51.

5杨继芳.复方甘草苷素在皮肤科的临床应用〔 J〕 .中国医药研究,2005；3(2):141-2.

6栗玉珍,周 婧,于 淞.18-β甘草酸对鼠黑素瘤 B-16 细胞酪氨酸酶的影响〔J〕.临床皮肤科杂志, 2005；34(6): 372-3.

7陈青山,班 武,袁 进，等.复方甘草酸苷片联合卤米松软膏或复方卡力孜然酊治疗白癜风〔J〕.广东医学杂志, 2007;28(5): 824.

8唐云志，黄晓安，赵婷婷,等.复方甘草酸苷片及卤米松乳膏联合窄谱中波紫外线治疗白癜风的疗效观察〔J〕.实用医学杂志，2010;26(20):3795-6.