C反应蛋白与IL-6IL-18对急性心肌梗死合并糖尿病患者再发心血管事件的影响研究

钟文军+刘圣林+李博+刘源

【摘要】目的探究并分析C反应蛋白、IL-6、IL-18对急性心肌梗死合并糖尿病患者再发心血管事件的影响。方法研究对象来自本院心内科2011年8月~2013年8月收治的90例急性心肌梗死患者, 测定患者C反应蛋白、IL-6和IL-18水平。分析C反应蛋白、IL-6、IL-18对急性心肌梗死合并糖尿病患者再发心血管事件的影响。结果观察组患者C反应蛋白、IL-18和IL-6水平明显高于对照组患者, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者再发心血管事件率(13.33%)明显高于对照组患者的(2.22%), 差异有统计学意义(χ2=3.873, P<0.05)。结论C反应蛋白、IL-6、IL-18在急性心肌梗死合并糖尿病患者中显著升高, 糖尿病明显增加心血管事件再发概率。

【关键词】急性心肌梗死；IL-6；IL-18急性心肌梗死是心内科最常见疾病之一, 具有病情不稳定、病情进展快、并发症多和死亡率高等特点, 严重危及患者的性命。为此, 寻找出影响急性心肌梗死再发心血管事件的预测相关因子具有重要的临床意义。本研究作者分析C反应蛋白、IL-6、IL-18对急性心肌梗死合并糖尿病患者再发心血管事件的影响, 现报告如下。

1资料与方法

1. 1一般资料选择本院心内科2011年8月~2013年8月收治的90例急性心肌梗死患者为研究对象。其中, 男44例, 女46例, 年龄为45~67岁, 平均年龄为(54.75±9.29)岁。入选条件：①患者均符合WHO关于急性心肌梗死的诊断标准；②患者无听力、智力、言语、言语交流障碍；③ 患者自愿参加本次研究, 并签署书面知情同意书。排除标准：①患者合并炎症、结缔组织疾病、肿瘤、创伤、痛风或肾脏疾病等躯体疾病；②患者近期应用激素史；③患者长期口服激素类药物及甲状腺功能亢进症、库欣氏综合征等影响糖代谢的其他疾病； ④患者不愿意参加本次研究。

1. 2方法

1. 2. 1资料收集方法入院后, 患者于第2天晨起抽取静脉血测定空腹血糖, 根据患者血糖检查的结果将其分为两组：未合并糖尿病组(对照组)：血糖≤7.0 mmol/L；合并糖尿病组(观察组)：血糖>7.0 mmol/L或既往确诊糖尿病者, 患者根据次日清晨空腹血糖水平结合既往是否明确诊断糖尿病(符合1999年WHO诊断标准)。并观察两组患者住院期间心血管事件发生情况。同时, 采用自编问卷收集两组患者包括年龄、性别、高血压、高血脂、入院时心功能情况、发病至就诊时间、心肌梗死部位、CK峰值、CK-MB峰值、住院天数、吸烟史、等在内的一般临床资料。

1. 2. 2C反应蛋白、IL-6、IL-18检测方法所有患者均在入院后24 h内进行 C反应蛋白、IL-6、IL-18的检测, 采集患者空腹静脉血, 并分离血清, 将其置于-70℃以备用。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定细胞因子。检测步骤见如下：①收集样本：将其置于冰箱中-70℃冷冻保存。血清做1:2倍稀释。②配置标准品液：配置成4000 ng/ml的溶液, 设置8管标准管, 每管加入300 μl标准稀释液, 第1管加入300 μl 4000 ng/ml标本品液, 混匀, 用加样器吸出300 μl转移至第2管, 如此反复对比稀释, 直到从第7管吸出300 μl弃去, 第8管为空白对照。用蒸馏水作1:10倍稀释。用重蒸水1:20倍稀释来配置洗涤液。③加样:每孔加入100 μl标准品或者待测样品, 等待反应板充分混均匀, 置于37℃水浴箱120 min。④洗板:用洗涤液充分洗涤6次反应板, 再在滤纸上印干。⑤每孔中加入100 μl第一抗体工作液, 等待反应板充分混匀, 置于37℃水浴箱60 min。然后, 重复洗板。每个孔加入100 μl抗体工作液, 等待反应板充分混匀, 置于37℃水浴箱30 min。然后, 重复洗板。每孔加入100 μl底物工作液, 等待反应板充分混匀, 置于37℃水浴箱15 min。⑥再在每孔中加入100 μl终止液混匀并且30 min内用酶标仪在450 nm处测吸光值。

1. 3观察指标观察两组患者C反应蛋白、IL-6、IL-18水平和再发心血管事件(充血性心力衰竭、严重心律失常、梗死后心绞痛、心源性休克、心源性死亡等)。

1. 4统计学方法采用SPSS19.0统计软件包进行数据分析, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义, 双侧检验。

2结果

2. 1两组患者C反应蛋白、IL-18和IL-6比较观察组患者C反应蛋白、IL-18和IL-6水平明显高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2. 2两组患者再发心血管事件比较观察组患者再发心血管事件率(13.33%)明显高于对照组患者的(2.22%), 差异有统计学意义(χ2=3.873, P<0.05)。详见表2。

3讨论

早在Datey K观察到急性心肌梗死常合并血糖升高的现象［1］。研究表明：应激性高血糖与急性心肌梗死患者并发症及病死率密切相关［2］。在急性心肌梗死患者中普遍存在高血糖现象。急性心肌梗死后高血糖是一种应激反应, 多次短暂的心肌缺血和再灌注能够显著提高急性心肌梗死患者心肌对长时间持续缺血和再灌注损伤的耐受能力, 但是, 当急性心肌梗死患者心肌缺血时间过长以致于超过缺血预适应或缺血预处理域值时, 急性心肌梗死患者心肌出现细胞内钾离子外移, 使得急性心肌梗死患者细胞外钾离子浓度增高而造成缺血区和心内膜下心肌释放大量的儿茶酚胺, 胰岛素的分泌受到抑制而使得血糖增高［3］。高血糖是独立于糖尿病之外的影响心血管疾病发生、发展的预测因子, 减慢血管内皮损伤后修复, 血小板易于黏附和聚集, 增加动脉壁易损性, 加剧管壁炎症, 促进动脉粥样硬化的发生和发展, 影响急性心肌梗死预后［4］。

既往研究表明［2］, 无论有无确诊为糖尿病, 如果患者24 h的平均血糖和住院期间血糖≥6.7~8.0 mmol/L则大大增加患者短期死亡概率［5］。Capes等［6］研究发现：急性心肌梗死伴高血糖患者病死率及心力衰竭发生率显著高于血糖正常者。这些结果在急性冠状动脉综合征患者中同样适用。Diaz研究结果［7］则认为持续性高血糖对急性心肌梗死的预后有重要预测价值。糖尿病与非糖尿病患者住院期间血糖水平和病死率之间相关性曲线特点明显不同, 在血糖≥6.6 mmol/L时, 非糖尿病患者入院血糖和病死率相关性曲线开始变得陡峭, 但是, 糖尿病患者中相应曲线比较低平, ≥11.1 mmol/L则死亡风险显著升高［8, 9］。

C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白, 和患者的炎症程度相关。通过检测C反应蛋白能够更好地了解炎症变化在动脉硬化中起到的作用, 因此, 急性心肌梗死患者其C反应蛋白往往明显升高, C反应蛋白升高水平与患者冠状动脉梗阻程度、冠心病终末事件及预后、充血性心力衰竭程度等均有显著相关性, 可以作为预测心脑血管疾病的危险因子［10］。

冠状动脉疾病的患者中, 循环 IL-18 水平、IL-18 基因多态性与心血管疾病死亡率有关。有学者认为：既往健康的人群 IL-18水平增加与心血管疾病有关［11］。但是, 另外也有学者认为：增加IL-6水平和C反应蛋白与冠脉事件有关［12］, 与IL-18无相关性［12］。目前, 普遍认为在代谢综合征患者中IL-18水平增加能够预测心血管事件发生概率［13］。代谢综合征亚组IL-18水平是唯一能够预测心血管死亡率的细胞因子, 在调整C反应蛋白、IL-6和纤维蛋白原等传统危险因素后结果同样能够得出IL-18水平是唯一能够预测心血管死亡率的细胞因子的结论［14］。

endprint

总之, C反应蛋白、IL-6、IL-18等很多生化指标对急性心肌梗死合并糖尿病患者再发心血管事件的影响。本研究作者拟选择更多的生化指标在临床上进行更大样本的研究, 以提高评估急性心肌梗死预后评估的准确性, 以指导临床实践, 准确预测患者的预后, 采用针对性的预防干预措施来改善患者的预后。

参考文献

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［收稿日期：2014-04-04］

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总之, C反应蛋白、IL-6、IL-18等很多生化指标对急性心肌梗死合并糖尿病患者再发心血管事件的影响。本研究作者拟选择更多的生化指标在临床上进行更大样本的研究, 以提高评估急性心肌梗死预后评估的准确性, 以指导临床实践, 准确预测患者的预后, 采用针对性的预防干预措施来改善患者的预后。

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［收稿日期：2014-04-04］

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［收稿日期：2014-04-04］

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