2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者血清脂联素与肾功能的关系

沈丽新, 侯 君, 魏 莱

(四川省攀枝花市攀枝花学院附属医院, 四川 攀枝花, 617000)

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性微血管并发症，是终末期肾衰竭的主要原因，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前糖尿病肾病的发病机制尚不完全清楚，既往研究[1]认为与高血压、高血糖、血脂异常、炎症等因素的综合作用有关。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，具有抗感染、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等作用[2-4]，因而被认为是一种保护性的脂肪因子。但近年来的研究发现，糖尿病肾病患者血清脂联素水平升高，并且与糖尿病肾病的发生关系密切。尿微量白蛋白是肾脏受损早期最敏感的指标。目前，2型糖尿病伴微量白蛋白尿(MAU)患者脂联素与肾功能关系的研究较少，本研究对此进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月—2013年8月在本院内分泌科住院的有MAU的2型糖尿病患者126例，其中男59例，女67例，年龄41～72岁，平均(56.19±9.22)岁。另选择同期的85例正常尿白蛋白(NAU)的2型糖尿病患者作为对照，其中男41例，女44例，年龄40～68岁，平均(55.92±9.88)岁。2型糖尿病患者的诊断符合1999年WHO糖尿病专家委员会的诊断及分型标准[5], 并排除糖尿病急性并发症(如糖尿病酮症酸中毒、尿路感染等)、心肝肾功能不全和服用肾损害药物等。MAU要求24 h尿白蛋白排泄率在30～300 mg, NAU要求24 h尿白蛋白排泄率在30 mg以下。

1.2 研究方法

测量身高、体质量和血压，并计算体质指数(BMI)。采集空腹静脉血，采用酶学法测定空腹血浆葡萄糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C); 苦味酸法测定血肌酐，免疫比浊法测定胱抑素C和尿白蛋白；高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)，酶联免疫吸附试验法测定血清脂联素。应用MDRD公式[6]估算患者的肾小球滤过率(eGFR)。

2 结 果

与NAU组比较, MAU组收缩压(SBP)、LDL-C、HbA1c、肌酐、胱抑素C和脂联素明显升高(P<0.05), 而eGFR明显降低(P<0.05)。2组年龄、性别、BMI、舒张压(DBP)、FPG、TC、TG和HDL-c无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

Pearson相关分析提示，MAU组脂联素与eGFR呈负相关(r=-0.32,P<0.05), 而与胱抑素C呈正相关(r=0.36,P<0.05)。

在MAU组中，以eGFR为应变量，以年龄、性别、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c和脂联素为自变量进行逐步多元线性回归分析。结果显示，SBP、HbA1c和脂联素是MAU糖尿病患者eGFR的独立影响因素(R2=0.27,P<0.05)。见表2。

表2 MAU组eGFR的多元线性回归分析

3 讨 论

脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪因子，具有抗感染、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等作用。近年来较多研究表明，脂联素在糖尿病肾病患者常明显升高，提示它可预测糖尿病早期肾病的发生。目前在糖尿病肾病患者中脂联素和肾功能的关系尚不十分确定。微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期表现。本研究结果发现，与NAU组比较, MAU组血清脂联素水平显著升高[(4.34±2.36)∶(3.56±2.23) μg/mL], 而eGFR明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05), 这与国内外的较多研究结果一致。田晓等[7]对29例MAU糖尿病患者和30例NAU糖尿病患者进行对比，发现前者血清脂联素水平较后者明显升高[(3.21±1.56)∶(2.16±0.97) μg/mL]。Ran等[8]研究发现，糖尿病肾病患者血清脂联素水平随着尿白蛋白排泄率的增加而升高。此外，Hadjadj等[9]对126例Ⅰ型糖尿病患者进行了6年的随访研究，发现出现蛋白尿的糖尿病患者血清脂联素水平较无蛋白尿患者明显增高。

糖尿病肾病早期已有GFR的明显下降。本研究发现，MAU糖尿病患者脂联素与eGFR呈负相关，在排除了血压、血糖的影响后，脂联素仍为eGFR的独立影响因素。胱抑素C是近年来报道的反映GFR的理想内源性标志物，能早期诊断和监测肾功能受损程度[10]。作者进一步分析MAU糖尿病患者脂联素与胱抑素C的关系，结果发现脂联素与胱抑素C呈正相关。以上研究结果均说明脂联素与糖尿病早期肾脏损害关系密切。

目前糖尿病早期肾病患者血清脂联素升高的原因以及与肾功能减退关系的产生机制尚不完全清楚。一方面，肾脏是体内蛋白质的重要清除器官，有学者[11]推测肾功能受损时脂联素可能排出减少导致体内蓄积，如Marcin[12]的研究支持这一推测，他发现晚期肾病患者在进行肾移植后血清脂联素水平明显下降；另一方面，脂联素被认为是一种保护因子，具有抗感染、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等作用。其血清水平的升高可能是机体的一种保护性应答和代偿，有助于减轻炎症反应和氧化应激，进而延缓糖尿病肾病的发生和进展。

本研究也存在一些不足之处: ① 为横断面研究，因而不能说明MAU糖尿病患者血清脂联素水平与肾功能受损指标(eGFR、胱抑素C)之间因果关系; ② 因纳入人数较少，上述研究结果可能存在一定偏差，需在大样本人群中进一步证实。总之，本研究发现MAU糖尿病患者血清脂联素水平升高，且与肾功能减退关系密切，提示脂联素可能参与了糖尿病肾病发生的重要病理生理过程，对其血清水平的检测可能对糖尿病早期肾病的评估有一定重要意义。

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