IMP3在子宫内膜癌中的表达及意义

杨拥军 张秀琳 谭庆民

IMP3在子宫内膜癌中的表达及意义

杨拥军 张秀琳 谭庆民

目的 探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法 选取子宫内膜癌70例, 包括子宫内膜样癌52例及子宫浆液性腺癌18例, 采用免疫组化Envision法检测IMP3的表达, 同时对不同组织学类型及分级的肿瘤中IMP3的表达进行比较。结果 IMP3的++以上表达率在子宫内膜样癌与浆液性腺癌中分别为17.3%与88.9%, 差异有统计学意义(P＜0.01)；在高、中、低分化子宫内膜癌中的表达率分别为16.1%、31.8%及70.5%, 高中分化组与低分化组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 IMP3在子宫内膜癌中的过度表达主要出现在浆液性腺癌中, 并与肿瘤的恶性生物学行为相关。IMP3检测有助于子宫内膜癌的鉴别诊断及预后评估。

子宫内膜癌；IMP3；免疫组织化学

子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。Bokhmann［1］于1983年根据临床病理特征将其分为两种类型：I型与雌激素过高相关, 约85%～90%, 以内膜样癌(endometrial endometrioid carcinoma, EEC)为主, 进展缓慢, 预后较好。Ⅱ型多继发于萎缩性子宫内膜, 约10%～15%, 以浆液性腺癌(endometrial serous carcinoma, ESC)为主, 少部分为透明细胞癌；肿瘤细胞分化差,预后差。分子生物学研究证实两型EC在基因改变上存在差异［2］, 多种新的分子标记也逐渐应用于EC的研究中［3］。

胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3)是胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA结合蛋白家族(IMPs)的成员之一, IMP3基因被证实在多种肿瘤中过度表达。本研究观察IMP3在EC中的表达, 探讨其在肿瘤发生进展, 早期诊断及预后评估中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集辽宁省东港市中心医院病理科2005年 5月～2013年5月间经手术切除子宫内膜癌70例, 依据镜下形态学改变进行组织学分型、分级。标本均经10%中性福尔马林固定, 常规石蜡包埋。

1.2 方法 蜡块经4 μm连续切片, Envision二步法免疫组化染色。滴加一抗后37℃孵育2 h, 滴加Envision二抗37℃孵育40 min, DAB显色, 苏木素复染。以已知阳性的乳腺癌组织作为阳性对照, PBS代替一抗为阴性对照。鼠单克隆一抗IMP3及Envision试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3 结果判断 IMP3阳性染色定位于肿瘤细胞胞浆, 不计染色强度, 以着色细胞量占肿瘤细胞＜25%、25%～50%、50%～75%及＞75%分别计为-、+、++、+++；并以染色结果≥50%(++)为IMP3过度表达界值。

1.5 统计学方法 数据使用SPSS 17.0统计软件进行分析, IMP3在研究对象组间的表达差异采用χ2检验, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IMP3在不同组织学类型EC中的表达 70例EC包含子宫内膜样癌(EEC)52例(74.3%)与浆液性腺癌(ESC)18例(25.7%)。其++以上阳性表达率在EEC与ESC中分别为

2.2 IMP3在不同组织学分级EC中的表达 组织学分级显示高分化癌31例, 中分化22例, 低分化17例。IMP3过表达率分别为16.1%、31.8%及70.5%(见表2), 高、中分化组间差异无统计学意义(P＞0.05)；而中、低分化组间差异有统计学意义 (P＜0.05)。

表1 IMP3在EEC与ESC中的表达情况

表2 IMP3在不同组织学分级EC中的表达

3 讨论

IMP3由580个氨基酸残基组成, 其基因定位于染色体7p11.5。能与IGF-ⅡmRNA leader3的5’非翻译区结合, 参与mRNA定位、稳定性、反转录和翻译的调节, 影响IGF-Ⅱ的表达。IGF-Ⅱ作为一种胚胎性生长因子, 通过信号传导促进细胞有丝分裂、抑制凋亡［4］。IGF-Ⅱ蛋白高表达不仅缘于IGF-Ⅱ基因的异常表达, 也可能与IMP3的异常调控有关。同时研究发现IMPs家族基因缺失可导致CD44mRNA的下调。CD44通过基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)参与细胞与基质间的粘附。因此IMP3不仅可以通过增强IGFⅡ的表达而促进肿瘤细胞增殖,并可间接通过对CD44、MMP的调控影响肿瘤细胞的浸袭和转移［5］。

IMP3在胚胎形成过程中, 可在发育中的上皮、肌肉等组织中表达, 而在成人组织中未被检测到［6］。IMP3在人类多种肿瘤中过表达, 并且其表达程度与肿瘤的生物学行为密切相关。

本实验观察了IMP3在不同组织学类型EC中的表达情况。结果显示IMP3在ESC中过表达率为88.9%, 与EEC(17.3%)相比差异有统计学意义(P＜0.01)。IMP3在ESC中多呈弥漫强阳性, 而在非浆液性癌中则呈局灶弱-中度阳性。证实IMP3作为一种特异性的胞浆标记物主要表达于Ⅱ型子宫内膜癌中, 有助于不同分型EC的鉴别诊断。此外Zheng等［7］还发现IMP3在不同的EC癌前病变中表达不同。在ESC和ECCC的癌前病变子宫内膜腺体异型增生中有约15%的表达, 而在EEC的癌前病变子宫内膜不典型增生过长中均为阴性, 体现出不同类型EC在早期癌变过程存在差异,并有助于对癌前病变的识别。

本研究观察到在高、中、低分化EC中IMP3的过表达率分别为16.1%、31.8%及70.5%, 高、中分化组与低分化组间差异有统计学意义(P＜0.05)。提示IMP3的表达程度与肿瘤的恶性行为及生物学特点密切相关。Vikesaa等［8］也证实IMP3过表达的肿瘤具备更强的侵袭性与转移能力, 预后更差。

IMP3在子宫内膜部的发生与进展中起着重要作用, 其过度表达主要发生在Ⅱ型子宫内膜癌中, 并与肿瘤的生物学行为密切相关。IMP3的检测有助于EC的早期筛查、鉴别诊断及预后评估。

［1］ Bokhman JV.Two pathogenetie types of endometrial carcinoma.Gynecol Oncol, 1983, 15(1): 10-17.

［2］ Bartosch C, Manuel Lopes J, Oliva E.Endometrial carcinomas:a review emphasizing overlapping and distinctive morphological and immunohistochemical features.Adv Anat Pathol, 2011, 18(6): 415-437.

［3］ 吴焕文,梁智勇,刘彤华,等.子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展.诊断病理学杂志, 2013, 20(3): 180-183.

［4］ Prince SN, Foulstone EJ, zaccheo OJ, et al.Functional evaluation of novel soluble insulin like growth factor(IGF)Ⅱ-specjfic ligand traps based on modified domain 11 of the human IGF-2 receptor.Mol cancer Ther, 2007, 6(2): 607-617.

［5］ Findeis-Hosey JJ, Yang Q, spaulding BO, et al.IMP3 expression is correlated with histologic grade of lung adenocarcinoma.Hum Pathol, 2010, 41(4): 477-484.

［6］ Li C, Rock KL, Woda B A, et al.IMP3 is a novel biomarker for adenocarcinoma in situ of the uterine Cervix: an immunohistochemical study in comparison with p16(1NK4a)expression.ModPathol, 2007, 20(2): 242-247.

［7］ Zheng W, Yi X, Fadare O, et al.The oncofetal protein IMP3: a novel biomarker for endometrial serous carcinoma.Am J Surg Pathol, 2008, 32(2): 304-315.

［8］ Vikesaa J, Hansen TV, Jonson L, et al.RNA-binding IMPs promote cell adhesion and invadopodia formation.Embo J, 2006, 25(7): 1456-1468.

Expression and significance of IMP3 in endometrial carcinoma

YANG Yong-jun, ZHANG Xiu-lin, TAN Qing-min Department of Pathology, Donggang Central Hospital, Donggang 118300, China

Objective The expression of insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3(IMP3) in endometrial carcinomas was detected to explore it’s significance in development of tumor, differential diagnosis and prognosis. Methods 70 endometrial carcinomas including 52 endometrioid carcinomas and 18 serous carcinomas were selected and expression of IMP3 was detected by using immunohistochemistry Envision method.The positive rates were compared respectively in different histological type and grade. Results IMP3 located mainly in the cytoplasm of tumor cells and the positive rate above 50% was set as the dividing value.Statistics showed that the positive expression rate of IMP3 in endometrioid carcinomas and serous carcinomas was 17.3% and 88.9% respectively, there was a significant difference between two groups(P＜0.01).IMP3 expressed 16.1%,31.8%,70.5% positively in well, moderate, and poor-differentiated EC respectively, it showed significant difference between moderate group and poor group(P＜0.05).Conclusion IMP3 plays an important role in the development of EC and expresses excessively in serous carcinoma specifically.Its expression rate shows closely correlation with the malignant biological characteristics thus to be a valuable indicator for differential diagnosis and prognosis evaluation of EC.

Endometrial carcinoma; IMP3; Immunohistochemistry

118300 辽宁省东港市中心医院病理科

杨拥军 E-mail：dg_yangyongjun@126.com17.3%及88.9%(见表1), 组间差异有统计学意义(P＜0.01)。