复元醒脑汤治疗急性缺血性中风的临床研究*

耿 贇 方邦江马智慧 陈振翼

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

·研究报告·

复元醒脑汤治疗急性缺血性中风的临床研究*

耿 贇 方邦江△马智慧 陈振翼

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

目的 观察复元醒脑汤联合常规西医疗法应用于急性缺血性中风的临床疗效。方法 将符合纳入标准的急性缺血性中风患者随机分为试验组、对照组各40例。两组均根据卒中指南接受西医常规治疗，试验组在此基础上加服复元醒脑汤，疗程均为14 d。治疗前、治疗7 d后、14 d后分别对患者进行神经功能缺损评分（NIHSS）、中风病类诊断评分、日常生活能力即Barthel指数（BI）评分。结果 治疗后两组NIHSS评分、病类诊断评分均下降，BI均上升；根据中风病类诊断评分确定的病情程度在治疗7 d后组间差异具有统计学意义；根据NIHSS评分、BI评定的生活能力治疗前后比较有所改善，两组7 d后、14 d后的疗效差异均具有统计学意义。结论 复元醒脑汤联合常规西医治疗与单纯常规西医治疗相比，能更好地改善急性缺血性中风患者的神经功能缺损情况，提高日常生活能力，减轻病情严重程度，有助于病情改善和提高疗效。

急性缺血性中风 复元醒脑汤 临床研究

缺血性中风也称缺血性脑卒中，急性期一般指发病后2周内［1］。流行病学研究表明，我国卒中的死亡人数超过冠心病死亡人数的3倍［2］。因此，寻找更有效的中西医结合治疗急性缺血性中风的方法，提高其临床疗效与生活质量具有十分重要的意义。本课题将复元醒脑汤与常规西医治疗联合运用，通过对不同组别不同时间点缺血性中风患者的神经功能缺损、中风病类诊断与疗效、日常生活能力评价，为中西医结合治疗急性缺血性中风提供一定的理论和临床依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参考1995年全国第4次脑血管病学术会议标准［3］；中医诊断标准参考《中风病诊断与疗效评定标准》［4］：根据中风病类诊断与疗效评定，确定病情轻重：1～13分为轻型；14～26分为普通型；27～39分为重型；40分以上为极重型。纳入标准：年龄在40～80岁，性别不限；符合西医脑梗死的诊断标准；符合中医中风的诊断标准；经头颅CT或MRI证实者；无溶栓指征，或有溶栓指征，但不愿接受溶栓治疗者；72 h内的脑梗死患者；签署知情同意书。

1.2 临床资料 病例来源于2013至2014年上海中医药大学附属龙华医院急诊病房确诊为脑梗死的患者，共80例。将符合纳入标准的患者按随机号码进入试验组（复元醒脑汤）和对照组，每组40例。试验组男性15例，女性25例；对照组男性17例，女性23例。两组年龄段分布大致相同：试验组中≤60岁6例，＞60岁34例；对照组中≤60岁6例，＞60岁34例；病情轻重分布：试验组40例，其中轻型3例，普通型25例，重型10例，极重型2例；对照组40例，其中轻型2例，普通型27例，重型9例，极重型2例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均参考指南［1］进行常规治疗。试验组在此基础上加服复元醒脑汤，组方：党参30 g，石菖蒲12g，三七10g，水蛭10g，大黄10g，天南星15g，益母草30 g。由龙华医院院中药房煎制，每次200 mL，每日2次，14 d为1个疗程，两组均观察1个疗程。

1.4 观察指标 （1）安全性指标。生命体征监测，于治疗前、治疗7 d后、14 d后进行；实验室检查如血、尿、粪常规及肝肾功能，于治疗前、治疗14 d后进行。（2）疗效性指标。均在治疗前、治疗7 d后、14 d后进行。包括：神经功能缺损程度评分，使用NIHSS量表。中风病诊断与疗效评定［4］：根据中风病类诊断标准，计算治疗前、后的评分，计算积分改善百分率，进行疗效评定；日常生活能力评分，使用BI评分。评定标准：独立为100分；轻度依赖为75～95分；中度依赖为50～70分；重度依赖为25～45分；完全依赖为0～20分。

1.5 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（s）表示，组间对比采用独立样本t检验，治疗前后对比采用配对t检验；偏态或方差不齐的计量资料、等级资料采用秩和检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组神经功能缺损程度（NIHSS）评分比较 见表1。治疗7 d、14 d后，两组评分下降组间比较，差异具有统计学意义 （P＜0.05或P＜0.01）。结果提示试验组NIHSS评分下降优于对照组。

表1 两组NIHSS评分比较（分，s）

表1 两组NIHSS评分比较（分，s）

与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组同时间段比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别 7 d后 14 d后试验组 8.55±2.84**△6.13±2.50**△△对照组 9.80±2.62**8.25±2.34**n 治疗前40 13.28±3.23 40 13.25±3.21

2.2 两组中风病类诊断评分结果比较 见表2。治疗7 d后、14 d后，两组评分下降组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果提示试验组中风病类诊断评分下降优于对照组。

2.3 两组病情轻重程度比较 见表3。治疗7 d后两组间相比，病情轻重程度的差异具有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗14 d后两组间相比，病情轻重程度的差异无统计学意义（P＞0.05）。结果提示两组病情均有明显减轻，且治疗7 d后试验组改善优于对照组。

表2 两组中风病类诊断评分比较（分，s）

表2 两组中风病类诊断评分比较（分，s）

组别 7 d后 14 d后试验组 16.50±6.97**△12.30±5.81**△对照组 19.45±5.63**14.87±5.51**n 治疗前40 24.18±7.12 40 24.60±6.33

表3 两组病情轻重程度比较（n）

2.4 两组病情改善比较 见表4。试验组治疗7 d后、14 d后与对照组相比，差异均具有统计学意义 （P＜0.01）。结果提示试验组病情改善优于对照组。

表4 两组病情改善程度比较（n）

2.5 两组日常生活能力比较 见表5，表6。治疗7 d后、14 d后，两组BI评分上升组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。生活能力比较，组间差异具有统计学意义（P＜0.01），提示两组患者日常生活能力均有提高，以试验组明显。

表5 两组BI评分比较（分，s）

表5 两组BI评分比较（分，s）

组别 7 d后 14 d后试验组 45.00±10.38**△△58.00±10.85**△△对照组 36.38±10.13**42.38±11.66**n 治疗前40 29.13±8.61 40 31.25±9.52

表6 两组日常生活能力比较（n）

3 讨 论

3.1 急性缺血性中风的发病机制研究 缺血性中风是由于脑部血液供应障碍，缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化。一般情况下，动脉闭塞6h内，脑组织的缺血性改变可逆；超过8 h，出现脑肿胀，脑沟变窄，脑回变平，灰白质间界限模糊；7～14 d则开始出现脑软化，且坏死达到最高峰，出现液化；3～4周后坏死的脑组织液化后被吞噬、移走，胶质纤维开始增生、修复病灶，小病灶形成胶质疤痕，大病灶形成中风囊。然而这种修复通常花费数月至1～2年时间［5］。脑部缺血缺氧性神经功能紊乱的病理生理演变分为2个时相。第1时相可称为“突触传递衰竭”：脑的自发电活动、诱发电位消失，意识丧失。实验显示，脑电活动消失时脑组织并未立即停止氧耗，血氧仍可进入脑细胞，但血氧供应水平较低，此时若增加脑部供血供氧，其功能尚可恢复，脑部损害也可逆。第2时相为 “膜泵衰竭”：脑细胞的生存依赖于细胞内外离子的平衡。研究显示，此时脑细胞内外离子若平衡破坏，将出现脑细胞水肿坏死等一系列不可逆损害，常可危及患者生命［6］。目前，对于缺血性中风研究较多的包括：细胞凋亡引发缺血性脑损伤；自由基过量损伤神经元；兴奋性氨基酸递质引起继发性损伤。

3.2 复元醒脑汤治疗急性缺血性中风立论依据 中风病为本虚标实之证，肝肾阴虚，气血衰少为致病之本，风、火、痰、气、瘀为发病之标。急性期以标实为主，表现为风、火、痰、瘀等病理因素互为因果、相互交结［7］。导师方邦江教授针对中风“正气亏虚、痰瘀互结、风火相煽”的病机，采取以扶持元气为主，佐以逐痰化瘀、泄热息风、醒脑开窍之法，立复元醒脑汤。如《灵枢》所说“真气去，邪气独留”；东汉时期张仲景认为 “络脉空虚”，清代医家家王清任《医林改错·半身不遂论叙》曰“半身不遂，亏损元气，是其本源”。正气不足是中风的基本病机，临床表现也多有虚损之候。素体阴血亏虚或年老体衰，肝肾阴虚，肝阳偏亢，作息失宜，致使阴虚阳亢，气血上逆，上蒙神窍；或气血不足，脉络空虚，风邪乘虚人中，气血痹阻；或痰湿素盛，形盛气衰，外风引动内风，痰湿闭阻经络，突发本病。可见，扶持元气是治疗中风急性期的基础。

风、火、痰、瘀均为中风发生过程中脏腑失调的病理产物。急性期病理多为肝火旺而风生，痰瘀热互结，腑不通而肠实。对于中风之本虚标实之间的关系，《杂病源流犀烛·中风源流》概括为“中风，内乘虚而为病也，向来东垣主虚，而河间则主火，丹溪则主痰，似乎各异，不知惟虚也，故无根之火发焉；惟虚也，故逆上之痰生焉，故东垣举其本，河间，丹溪各举其标，未有痰与火之发，不由于虚者也……亦可知曰火曰痰，总由于虚，虚固为中风之根也”。因此，在扶持元气的基础上，佐以逐痰化瘀、泄热息风、醒脑开窍，方获良效。前期研究表明，复元醒脑汤治疗缺血性中风，在减轻脑水肿程度、改善神经功能恢复、胰岛素抵抗情况以及调节血管内皮细胞生长因子VEGF的表达等方面取得显著效果［8-10］。

本方针对中风“正气亏虚、痰瘀互阻、风火相煽”病机，由党参、石菖蒲、三七、水蛭、大黄、天南星、益母草组方。其中，党参补脾益肺为君，功能扶正治本，使肺气宣畅、脾气健运，则气血旺盛、痰湿自去，令气行血行，则瘀血自消；石菖蒲豁痰开窍，三七活血散瘀、水蛭破血逐瘀，分别针对痰湿、瘀血之邪作用，且石菖蒲、三七性微温，又能防止苦寒太过、正气受损；大黄清热解毒、通腑泻下，且能活血化瘀；天南星除风痰，祛湿痰，并能祛风定惊；益母草活血利水，兼顾了“痰、瘀“之邪。诸药合用，辛开苦降，寒温并用，共奏复元醒脑、逐瘀化痰、泄热息风之功。通过此次临床观察，可以得出以下结论：复元醒脑汤联合西医常规治疗与单纯西医常规治疗相比，能更好地改善急性缺血性中风患者的神经功能缺损情况，提高患者日常生活能力，减轻病情严重程度，有助于病情改善。

［1］ 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.

［2］ Wu ZS，Yao CH，Zhao D，et al.Sino-MONICA project A collaborative study on trends and determinants in cardiovascular diseases in China，part I：morbidity and mortality monitoring［J］.Circulation，2001，103：462-468.

［3］ 全国第4次脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［4］ 国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准［J］.北京中医药大学学报，1996，19（1）：55-56.

［5］ 陈灏珠.实用内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：2664-2673.

［6］ 贺茂林，陈清棠.急性脑梗死的溶栓疗时间窗及其病理生理［J］.中国危重病急救医学，2000，12（5）：315-317.

［7］ 张伯叟.中医内科学［M］.上海：上海科学技术出版社，2006：208-213.

［8］ 黄雪元，方邦江，陈宝瑾，等.复元醒脑汤对急性脑梗死患者胰岛素抵抗的干预作用［J］.浙江中西医结合杂志，2009，19（7）：400-402.

［9］ 方邦江，周爽，陈浩，等.复元醒脑汤对糖尿病合并缺血性脑损伤大鼠VEGF蛋白的影响［J］.上海中医药杂志，2010，44（5）：12-15.

［10］方邦江，周爽，陈宝瑾，等.复元醒脑汤对糖尿病并发急性脑梗塞胰岛素抵抗的干预作用［J］.上海中医药杂志，2009，43（5）：14-15.

Clinical Study of Fuyuanxingnao Decoction on Acute Ischemic Stroke

GENG Yun，FANG Bangjiang，MA Zhihui，et al. Longhua Hospital，Shanghai University of TCM，Shanghai，200032，China

Objective：To observe the clinical effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with conventional western medicine treating acute ischemic stroke.Methods：80 patients with acute ischemic stroke meeting the inclusion criteria were randomly divided into two groups：40 cases in treatment group and 40 cases in control group.Both groups were treated with western medicine treatment according to the guideline of stroke.Besides，the treatment group was added with Fuyuanxingnao Decoction.The course of treatment of both groups lasted 14 days. National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS），stroke diagnosis scale，activities of daily living（ADL），Barthel Index（BI）were evaluated before treatment，7th days and 14th days of treatment respectively.Results：Compared with before，NIHSS score and stroke diagnosis scale decreased，and BI score increased.Compared with before，the severity of disease at 7th day determined by stroke diagnosis score improved in both groups.The life skills determined by BI and NIHSS scores improved in both groups at 7th day and 14th day.And there were statistical differences between the two groups.Conclusion：Compared with conventional western medicine，Fuyuanxingnao Decoction combined with conventional western medicine can effectively improve the signs of neurologic deficits and activities of daily living，and reduce illness severity，which is helpful for patients to improve their condition and clinical efficacy.

Acute ischemic stroke；Fuyuanxingnao Decoction；Clinical study

R255.2

A

1004-745X（2014）11-1970-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.004

2014-08-06）

国家自然科学基金资助项目（81273725）

△通信作者