胱抑素C、β2—微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中的应用价值分析

许苏琴　张萍

[摘要] 目的 分析胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中的应用价值。方法 选取我院泌尿科收治的150例早期肾损害患者作为观察组，选取来我院体检的150名正常成年人作为对照组，测定两组的胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白并进行对比，同时对比三种标志物单独或联合检测的诊断价值。结果 观察组患者的胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白水平均要明显高于对照组，胱抑素C、β2-微球蛋白、尿微量清蛋白与联合检测的灵敏度分别为91.33%、88.00%、94.00%与98.00%；特异性分别为88.00%、91.33%、92.00%、95.33%；Youden指数分别为0.79、0.79、0.86、0.93。 结论 胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中均有一定的诊断价值，三种标志物联合检测可以提高诊断的准确度和特异性，值得临床推广。

[关键词] 胱抑素C；β2-微球蛋白；尿微量清蛋白；早期肾损害

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）23-0158-03

[Abstract] Objective To analyze the value of cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria in the diagnosis of early renal damage. Methods Hospital urologist admitted 150 patients with early renal damage as the observation group， selected 150 cases of normal adults in our hospital as the control group， cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria were measured in the two groups， and the diagnostic value of three markers alone or in combination detection were compared. Results The cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria levels in observation group were significantly higher than control group， sensitive rate of cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria and joint detection degrees were 91.33%，88.00%， 94.00% and 98.00%； Specificity was 88.00%， 91.33%， 92.00%， 95.33%； Youden indexes were 0.79， 0.79， 0.86， 0.93. Conclusion Cystitis C， β2-microglobulin and microalbuminuria have some diagnostic value in the diagnosis of early renal damage， three markers combined detection can improve diagnostic accuracy and specificity， worthy of promotion.

[Key words] Cystitis C； β2-macroglobulin； Microalbuminuria； Early renal damage

随着社会经济的不断发展，我国的糖尿病、高血压发病率逐年升高，患者并发早期肾损害的发生率也在不断增高。但早期肾损害因无明显症状与阳性体征，常常被患者及医生忽视而发展成肾衰竭，严重危害患者生命健康。现临床上常用尿素氮、肌酐来评判肾损害的情况，但是在早期肾损害中此两项指标常常并不升高，且常会受药物、运动、饮食等因素的影响，所以效果不佳。现国内有相关报道[1-4]称胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害的诊断中具有较高的应用价值。而利用胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白可诊断患者是否处于早期肾损害阶段，有利于患者进行及早治疗，以免肾损害程度加深、治疗难度加大，对患者的生命安全造成威胁。选取我院2011年1月～2013年6月收治的150例早期肾损害患者作为临床研究对象，并与来我院体检的正常成年人做对照，观察胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中的应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取我院2011年1月～2013年6月收治的150例早期肾损害患者为研究对象，作为观察组。

其中男79例，女71例；最小年龄37岁，最大年龄72岁，平均（53.6±9.7）岁。糖尿病肾病35例，高血压肾病115例。选取同期来我院体检的150例正常成年人作为对照组，其中男75例，女75例，最小年龄35岁，最大年龄70岁，平均（54.2±8.2）岁。入选标准：①在连续三次的尿微量清蛋白测定中，结果为阳性[晨尿尿蛋白清除率（20～200）μg/min或血清胱抑素C>1.09 mg/L]次数不少于2次；②具有阅读和认知能力；③自愿参与本次研究。排除标准：①患有原发性肾脏损害者（肾病综合征、慢性肾炎综合征）或者继发性肾脏损害者（糖尿病、红斑狼疮、长期服用肾毒性中草药和非甾体抗炎药等）；②患有终末期肾病、肿瘤等疾病者；③认知障碍者。

1.2检测方法endprint

1.2.1胱抑素C与β2-微球蛋白的检测方法 取患者空腹血3 mL，离心后取血清，在1 h内将患者的血清用日立7600-110全自动生化分析仪进行分析。胱抑素C采用增强免疫比浊法进行检测，β2-微球蛋白采用免疫比浊法进行检测。胱抑素C血清含量超过1.12 mg/L为阳性，β2-微球蛋白血清含量超过1.58 mg/L为阳性[5]。

1.2.2尿微量清蛋白的检测方法 取患者清晨尿液，采用全自动生化分析仪进行分析。尿微量清蛋白采用免疫比浊法进行检测。尿微量清蛋白含量超过30 mg/L为阳性。

1.3观察指标

对比三种标志物以及三种标志物联合检测的特异性、灵敏度、假阳性率、假阴性率、Youden指数以及诊断符合率。观察组患者的阳性百分比（灵敏度）为真阳性占真阳性与假阴性之和的比值；对照组的阴性百分比（特异性）为真阴性占假阳性与真阴性之和的比值。诊断符合率为真阳性与真阴性占真阳性、假阴性、假阳性、真阴性之和的比值。假阳性率为假阳性占假阳性与真阴性之和的比值。假阴性率为假阴性占真阳性与假阳性之和的比值。Youden指数等于灵敏度与特异性之和减1，可以反映检测方法的真实度。

1.4统计学方法

本次研究的数据资料均建立Excel 2013数据库，采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白比较

观察组患者的胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

3讨论

随着高血压和糖尿病发病率的逐渐增高，其引发的肾病发病率也逐年增高。因早期肾损害患者的临床症状与体征不甚明显，因此探求特异性强、灵敏度高的临床诊断方法成为学者广泛关注的问题。目前临床上普遍以肌酐与尿素氮评价肾功能，但对于诊断早期肾损害有一定的局限性：肾脏有较强的代偿作用，因而在早期肾损害时尿素氮与肌酐的指标存在不变的可能，据相关文献报道指出，只有在肾小球滤过率下降程度超过一半时，肌酐的检测结果才会升高。所以传统的检测方法对早期肾损害并无的诊断价值。目前有国外文献支持胱抑素C[6，7]、β2-微球蛋白[8，9]与尿微量清蛋白[10]对早期肾损害具有一定的诊断意义。

胱抑素C广泛存在于全身各组织的体液与细胞中。胱抑素C的血清中浓度较为稳定，不易受到药物、炎症、饮食、肌肉质量等影响，且主要通过肾脏排泄，是较好的肾小球滤过率指标。目前胱抑素C已被应用于肾移植后肾功能的评价[11]、糖尿病肾病肾功能评价[12]、急性肾损伤的早期损害的肾功能评价[13]中。这些研究认为，血清胱抑素C检测肾功能比血清肌酐或尿素氮更早地反映出肾小球滤过率的降低，有更好的特异性和灵敏度，可替代血清肌酐或尿素氮作为肾功能检测的新指标。但相关文献报道称，胱抑素C在冠心病[14]患者血清中的含量明显升高，所以在检测时应排除冠心病带来的干扰。β2-微球蛋白是机体内细胞合成的低分子蛋白，正常人的合成速率与释放速率维持在相对恒定的范围内，在肾中全部由肾小球滤过，绝大部分被肾近曲小管重吸收。所以正常人血清中的β2-微球蛋白含量极低。而当患者出现肾功能损害时，肾小球滤过率下降，血清中β2-微球蛋白的含量则急剧增高，因而以此检测肾小球滤过率较为敏感。现已广泛应用至透析效果[15]、糖尿病肾病[16]的肾功能检测评定中。尿微量清蛋白含量的增高多见于高血压[17]、冠心病患者[18]。高血压患者常常会造成肾血管的损害，肾小球的滤过功能受损，致使尿微量清蛋白含量增高，这可作为较好的高血压肾病的早期诊断方法。目前国内外学者已明确尿微量清蛋白可以作为高血压肾病、其他肾病、心血管疾病的预后及死亡的独立预测因子。

本实验数据显示，胱抑素C、β2-微球蛋白、尿微量清蛋白与联合检测的敏感度分别为91.33%、88.00%、94.00%与98.00%；特异性分别为88.00%、91.33%、92.00%、95.33%；Youden指数分别为0.79、0.79、0.86、0.93，说明三种标志物对于早期肾损害均有一定的诊断价值，但是尿微量清蛋白的诊断价值要高于另外两种，同时三种标志物联合检测可以提高检测的敏感度与特异性。

综上所述，胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中均有一定的诊断价值，三种标志物联合检测可以提高诊断的准确度和特异性，值得临床推广。

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