噻托溴铵联合舒利迭对COPD稳定期患者生活质量的影响

史金英 李艳肖 柴书坤 王正 梁桂杰

·论著·

噻托溴铵联合舒利迭对COPD稳定期患者生活质量的影响

史金英 李艳肖 柴书坤 王正 梁桂杰

目的探讨噻托溴铵联合舒利迭对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的生活质量的影响。方法126例确诊为COPD稳定期患者随机分为两组：对照组63 例，使用舒利迭治疗；治疗组63例，使用噻托溴铵联合舒利迭治疗。两组分别于治疗前、治疗后1、3、6个月监测生活质量指标、功能性运动能力指标。结果治疗后两组患者的生活质量及功能性运动能力均较治疗前明显改善(P<0.05)，2组治疗后相比，治疗组患者的生活质量及功能性运动能力较对照组明显改善(P<0.05)。结论噻托溴铵联合舒利迭可以明显改善COPD稳定期患者的生活质量及运动耐力。

肺疾病，慢性阻塞性；噻托溴铵；舒利迭；生活质量

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是老年人常见的呼吸系统疾病，近年来发病率逐渐增长，严重影响患者的生活质量。根据患者的症状和体征COPD可分为急性加重期和稳定期。急性加重期是指咳嗽、咳痰和(或)喘息症状加重，治疗主要以控制感染为主；稳定期指上述症状稳定或轻微，但是稳定期仍需治疗，以预防急性发作，改善肺功能，提高生活质量为主[1]。本研究旨在探讨噻托溴铵联合舒利迭对COPD稳定期患者生活质量的影响，为临床积极预防COPD的反复发作，延缓呼吸衰竭的进程提供临床经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月至2013年4月石家庄市第一医院呼吸科门诊和住院诊断为COPD稳定期的患者126例，所有患者诊断标准均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南评定标准[2]，随机分为对照组和治疗组，每组63例。对照组中，男35例，女28例；年龄53～77岁，平均年龄(61±6)岁；COPD病程(17±7)年；依据肺功能进行严重程度分级Ⅱ级21例，Ⅲ级25例，Ⅳ级17例。治疗组中，男33例，女30例；年龄55～78岁，平均年龄(63±4)岁；COPD病程(18±10)年；依据肺功能进行严重程度分级Ⅱ级18例，Ⅲ级27例，Ⅳ级18例。2 组患者在性别比、年龄、病程及疾病严重程度等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除妊娠、哺乳期女性；严重心肝肾疾患；狭角型青光眼、前列腺增生或者膀胱颈梗阻的患者；肺结核患者；对抗胆碱能药物成分过敏者；甲状腺功能亢进患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案：两组基础治疗如一般治疗如戒烟、家庭氧疗、康复治疗等基本相同。对照组给予舒利迭(沙美特罗/替卡松粉吸入剂，英国葛兰素史克公司生产，规格50/500 μg，注册证号：H20090241)，2次/d，早晚各 1次吸入。治疗组在应用舒利迭的基础上加用噻托溴铵(商品名：思力华，德国勃林格殷翰公司生产，规格18 μg/粒，注册证号：H20050268)1次/d，睡前吸入，疗程6个月。

1.2.2 观察指标：所有患者均于治疗前、治疗后1、3、6个月进行生活质量评分、运动耐力6 min步行试验(6MWT)及统计不良反应发生情况。

1.2.3 6MWT：嘱患者在室内长20 m的走廊上来回行走，测量其6 min内所能行走的最远距离并取得其配合后记录数据。

1.2.4 健康相关生活质量评价：使用圣乔治呼吸问题调查问卷(ST George’srespiatory questionnaire,SGRQ)。问卷共50道题，共划分为三个部分：症状(包括咳嗽，咳痰，气喘发作等)，活动能力(包括爬坡，穿衣，游戏，家务等)，疾病对日常生活的影响(包括焦虑，痛苦，不安全感，失望等)。SGRQ评分从0～100分。分值的下降反映健康状况改善。

2 结果

2.1 2组SGRQ评分和6MWT比较 2组治疗后患者的SGRQ评分及6MWT均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后相比，治疗组患者的SGRQ评分及6MWT较对照组明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 2组治疗前后SGRQ评分的比较

表1 2组治疗前后SGRQ评分的比较

组别治疗前治疗后1个月疗后3个月治疗后6个月F值P值治疗组59±650±3*☆43±4*#☆20±4*#△☆1499.8070.000对照组59±353±5*46±5*#37±4*#△516.880.000t值1.1515.8615.78324.806P值0.2520.0000.0000.000

注：与治疗前比较，*P<0.05;与治疗后1个月比较，#P<0.05；与治疗后3个月比较，△P<0.05；与对照组比较，☆P<0.05

表2 治疗前后运功耐力6 MWT步行试验的比较

表2 治疗前后运功耐力6 MWT步行试验的比较

组别治疗前治疗后1个月治疗后3个月治疗后6个月F值P值治疗组90±22108±21*129±18*#☆145±17*#△☆137.1630.000对照组93±2398±19*108±22*#131±16*#△55.6850.000t值0.8333.5385.4054.841P值0.4520.0030.0000.000

注：与治疗前比较，*P<0.05;与治疗后1个月比较，#P<0.05;与治疗后3个月比较，△P<0.05;与对照组比较，☆P<0.05

2.2 不良反应发生情况 治疗组有2例出现口干、咽部不适，加强漱口后缓解，对照组有1例出现心悸，心率112～123次/min，休息后自行缓解，2组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，未见其他严重不良反应。

3 讨论

COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，其发病机制尚未完全阐明。目前普遍认为COPD 是一种以气道、肺实质和肺血管慢性炎症为改变的呼吸系统疾病，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎性反应有关，肺功能呈进行性减退，其致残率和病死率很高[3,4]，严重影响患者的劳动能力和生活质量。由于此病反复急性发作，迁延不愈，给患者家庭、社会造成沉重的经济负担。COPD的治疗尤其是稳定期的治疗应着重于改善患者的肺功能，提高生活质量[5]。

噻托溴铵为具有持久的抑制平滑肌M3受体的作用，是特异性抗胆碱药物，可以产生持久的、强大的支气管扩张扩用，并且能够减少黏液的分泌。 研究证实，噻托溴铵具有长达24 h的支气管扩张效应[6,7]。此外，噻托溴铵还具有抑制气道平滑肌重塑、抗炎的作用，可以显著改善COPD患者的呼吸困难。Aaron等[8]研究表明噻托溴铵能提高COPD患者运动耐量、缓解临床症状及改善肺功能。舒利迭是长效的β-受体激动剂沙美特罗以及糖皮质激素氟替卡松的混合吸入制剂。沙美特罗主要通过激活细胞内腺苷酸环化酶，催化三磷酸腺苷(ATP)转化为环磷酸腺苷(CAMP)，使后者在细胞内浓度增加，继而使细胞内钙离子浓度下降，解除气道平滑肌痉挛、舒张支气管，其支气管扩张作用一次剂量可持续12 h。另外还可通过磷酸化作用机制来活化无活性的肾上腺皮质激素受体，增加其对肾上腺皮质激素的敏感性[9]，同时具有明显的抗炎，降低气道高反应性的作用。COPD是慢性炎症性疾病，因此抗炎治疗也很重要。丙酸氟替卡松可作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制炎症细胞的活化或炎症细胞的生成[10]，在肺内能产生糖皮质激素样的抗炎作用，具有较强的局部抗炎作用和较小的全身性副作用；还可以提高呼吸道黏膜β2受体的合成，减少β2受体的下调[10,11]。大规模临床研究表明，沙美特罗氟替卡松吸入剂能够明显延缓COPD患者肺功能的下降及疾病的进展，效果显著[12]。

沙美特罗/氟替卡松和噻托溴铵都是目前治疗COPD的一线用药，可以显著改善患者的症状、提高生活质量、预防COPD急性加重的发生[13-15]，舒利迭可以显著控制气道炎症及产生持续的支气管扩张作用，且无不良反应少。舒利迭和噻托溴铵二者作用机制不同，联合应用可以从各个环节抑制慢性炎症，产生更加强大的气道扩张作用，从而减轻症状，减缓疾病的进程。

本研究结果显示，在患者的生活质量及运动耐力的改善方面，噻托溴铵和舒利迭联合应用，效果明显优于单用舒利迭组(P<0.05)，治疗过程中未发生严重不良反应。由此可见噻托溴铵联合舒利迭可明显改善COPD稳定期患者的生活质量和运动耐力，是一种缓解稳定期COPD病情的可取方案。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.022

050011 河北省石家庄市第一医院呼吸科(史金英、李艳肖、柴书坤、王正)；河北省隆化县第二医院(梁桂杰)

R 563

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1002-7386(2014)07-1017-03

2014-10-16)