连花清瘟胶囊辅治急性上呼吸道感染的疗效观察 及其对IFN-γ的影响

魏梅，宋煜勋，周红

通络药物研究

连花清瘟胶囊辅治急性上呼吸道感染的疗效观察 及其对IFN-γ的影响

魏梅，宋煜勋，周红

目的评价连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染临床疗效及其对干扰素γ(IFN-γ)的影响。方法急性上呼吸道感染患者203例随机分为2组，治疗组101例口服连花清瘟胶囊，对照组102例给予阿奇霉素片。观察比较2组的疗效，同时2组患者各随机抽取20例于治疗前后各抽取静脉血，应用ELISA试剂盒检测其血清IFN-γ的浓度。结果治疗组在总体疗效有效率，体温下降有效率和各临床症状体征改善率方面均高于对照组，2组患者在患病后其血清IFN-γ含量均明显升高，治疗后明显下降，且治疗组下降更明显，均具有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后白细胞总数和中性粒细胞比例均显著下降(P<0.05)，但2组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论连花清瘟胶囊可缓解急性上呼吸道感染的各种临床症状，并有一定的抗炎抗病毒作用。

连花清瘟胶囊；上呼吸道感染，急性；IFN-γ

急性上呼吸道感染是最常见的呼吸系统疾病之一，一般预后较好，且为自限性疾病，但其症状和并发症常导致患者严重不适，临床医师常常面临着何时以及如何给予患者合理治疗等问题。目前对急性上呼吸道感染的治疗尚无特效药物，我院对部分急性上呼吸道感染患者给予连花清瘟胶囊治疗，取得了比较好的临床效果，并对部分患者的外周血清进行了干扰素γ(IFN-γ)水平检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年11月—2013年1月我院呼吸内科门诊和发热门诊收治急性上呼吸道感染患者203例，随机分为2组：治疗组101例，男50例，女51例，年龄16～71(40.5±12.5)岁；对照组102例，男52例，女50例，年龄15～69(39.5±13.5)岁，2组患者的性别、年龄等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比较性。患者或家属知情并签署知情同意书。

1.2 入选及排除标准 入选标准参照《协和呼吸病学》[1]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[2]：(1)有感冒流行病接触史；(2)以局部症状为主：喷嚏、鼻塞、流涕，有时咳嗽、咳痰、咽痛、声嘶、流泪；全身症状可有或不明显：恶寒、发热、全身不适、头痛、头晕、四肢无力、腰背酸痛。3血常规：合并细菌感染者白细胞计数正常或偏高。或具备以下2项主要症状：发热、恶寒、咽痛和≥2项次要症状者：头痛、四肢酸痛、口渴、鼻塞流涕、咳嗽、出汗。排除标准：(1)肺炎型、中毒型、胃肠型流行性感冒或出现全身衰竭的严重患者。(2)12 h内已经使用抗病毒、激素、解热镇痛类西药或其他治疗急性上呼吸道感染的中药者。(3)妊娠或哺乳期妇女。(4)过敏体质或对药物过敏者。(5)合并严重的心脑血管疾病、肝肾功能不全或造血系统疾病者。(6)支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病，精神病患者。

1.3 治疗方法 治疗组给予连花清瘟胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，每粒0.35 g)4粒，每日3次，连用3 d。对照组使用阿奇霉素片(西南药业股份有限公司生产)500 mg，每日1次，连用3 d。根据病情酌情选用祛痰药和止咳药，避免同时使用抗生素、肾上腺皮质激素及非甾体类抗炎药、解热止痛剂。

1.4 观测项目

1.4.1 症状和体征：治疗过程中每日观察患者的症状和体征，包括体温、恶寒、肌肉酸痛、咳嗽、头痛、咽干和咽痛、乏力、鼻塞、流涕及咽喉部体征。观察受试者在治疗期间发生的任何不良反应，判断与药物之间的相关性。

1.4.2 实验室检查：从2组患者中各随机选取20例，除进行临床观察外，同时进行实验室检查。用药前和用药3 d后均抽取外周静脉血2 ml，2 000 r/min离心10 min，取上清液，冷存于-20℃冰箱备用，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海西唐生物科技有限公司提供)测定IFN-γ的浓度，首先建立标准曲线，测品孔每孔各加入待测样品100 μl混匀，将反应板充分混匀后黏上封板纸置37 ℃ 120 min，用洗涤液将反应板充分洗涤4～6次，于滤纸上印干，每孔(除零孔)加第一抗体工作液50 μl，置37℃ 60 min，洗板，每孔(除零孔)加酶标抗体工作液100 μl，将反应板置37 ℃ 60 min，洗板，每孔加入底物液A、B各1滴，置37℃避光反应15 min，每孔加入1滴终止液混匀，在450 nm处测吸光值。使用计算机软件绘制出标准曲线，计算样品含量。

1.5 疗效评定标准 (1)发热：≤37.2℃，0分；37.3～37.9℃，3分；38.0～38.9℃，6分；≥39.0℃，9分。(2)体温疗效判定标准：治疗后24 h内，痊愈：体温恢复正常且无反复；显效：体温降低≥1.0℃以上，但未降至正常；好转：体温降低0.5～1.0℃(不含1.0℃)，但未降至正常；无效：体温降低不足0.5℃。恶寒：无症状，0分；轻微恶寒，不需加衣，2分；明显恶寒，加衣被可缓解，4分；寒战，加衣被不缓解，6分。(3)肌肉酸痛：无症状，0分；轻微疼痛，时作时止，1分；持续疼痛，但可忍，2分；剧痛，持续难忍，3分。(4)咳嗽：无症状，0分；咳嗽轻浅，偶有咳嗽，1分；间断咳嗽，次数不频，2分；频繁咳嗽，影响睡眠，3分。(5)头痛：无症状，0分；头痛轻微，1分；阵发性头痛，较重，2分；头痛持续剧烈，3分。(6)咽干或咽痛：无症状，0分；咽干痛，不影响吞咽，1分；咽干灼热饮，吞咽痛，2分；咽干灼痛欲冷饮，吞咽时剧痛，3分。(7)乏力：无症状，0分；精神不振，可坚持体力劳动，1分；四肢乏力，勉强坚持日常工作，2分；四肢乏力，不能坚持日常工作，3分。(8)鼻塞：无症状，0分；偶尔鼻塞，不影响用鼻呼吸，1分；鼻塞，鼻呼吸似受限，呼吸鼻鸣，2分；鼻塞，需用口呼吸，3分。

疗效标准：根据《中药新药临床研究指导原则》作为疗效判断标准[3]，痊愈：治疗后积分为0，且无反复；显效：治疗后积分值降低≥70%；好转：治疗后积分值降低<70%；无效：治疗后积分值降低<30%。以痊愈、显效、好转合计为有效，总有效率=总有效病例/总病例数×100%。

2 结 果

2.1 临床症状疗效比较 对照组102例，治疗前积分(15.9±2.8)分，治疗后积分(8.5±1.8)分；治疗组101例，治疗前积分(16.5±2.7)分，治疗后积分(3.6±1.5)分。2组患者治疗后积分均低于治疗前，治疗后治疗组积分低于对照组(P均<0.05)。临床症状治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。治疗组体温下降总有效率和各临床症状体征改善率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者总体临床症状疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 2组患者各临床症状体征改善率比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 血清IFN-γ水平比较 用药前血清IFN-γ水平治疗组为(18.5±11.4)pg/L，对照组为(19.0±11.5)pg/L(P>0.05)；用药后治疗组为(4.2±1.2)pg/L，对照组为(8.5±3.2)pg/L， 均低于用药前(P<0.05)，且治疗组下降较对照组更明显(P<0.05)。

2.3 血常规比较 2组患者治疗后白细胞总数和中性粒细胞比例较治疗前均有明显下降(P<0.05)，但治疗后2组患者白细胞总数和中性粒细胞比例下降幅度无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后白细胞总数和中性粒细胞比例(%)的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 安全性评价 2组患者共出现轻度消化道症状 7例，其中治疗组2例，对照组5例(P>0.05)，均不需特殊处理，未见其他不良反应事件发生。

3 讨 论

急性上呼吸道感染是鼻腔、咽或喉部急性炎性反应的概称，由于其发病率高，并且具有一定的传染性，有时还会产生严重的并发症，故应给予积极治疗。目前上呼吸道感染无特异治疗方法，以改善临床症状为主。中药对治疗急性上呼吸道感染有一定疗效。

连花清瘟胶囊是治疗上呼吸道感染的中药复方制剂，是国家卫生部推荐使用抗甲型H1N1流感病毒的一线用药，由连翘、金银花、炙麻黄、绵马贯众、板蓝根、生石膏、鱼腥草、炒苦杏仁、甘草、广藿香、红景天等组成，炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、甘草具有祛痰止咳，解热平喘，抗炎，抗过敏，增强免疫功能等作用，板蓝根、鱼腥草具有提高机体免疫力，抑制病毒的作用，13种药物组合成的中药复方制剂，具有清瘟解毒，宣肺泄热的功效。主要治疗流行性感冒属热毒袭肺证，对流感病毒、副流感病毒1型、呼吸道合胞病毒、腺病毒3型和7型、单纯疱疹病毒1型和2型、SARS病毒、金黄色葡萄球菌以及甲、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌均有一定的抑制作用[4]。连花清瘟可以减少肠道内毒素的吸收，减少炎性介质的释放，从而使毒热症状减轻，还能扩张血管，加速血流，抑制血小板黏附聚积，缓解毛细血管梗阻和淤血症状，有效改善肺部微循环，促进肺部炎性的吸收。另外连花清瘟胶囊还具有调节免疫、扶正祛邪、调节机体抗病的康复能力，提高机体的抵抗力，从而减轻感冒症状，缩短病程，在提高免疫功能，增强抗病毒康复能力方面更具有中医中药治疗的特征。本文结果发现，治疗组总体疗效有效率、体温下降有效率和各临床症状体征改善率均明显高于对照组，提示连花清瘟胶囊具有显著的退热抗炎作用，能迅速缓解恶寒、发热、头痛、咽痛、肌肉酸痛，乏力、鼻塞等上呼吸道感染的症状[5]。本研究还发现口服连花清瘟胶囊后其白细胞总数和中性粒细胞比例均明显下降，且下降幅度与阿奇霉素相比无显著差异，提示连花清瘟胶囊具有一定的抗细菌感染的能力，在抗炎作用方面可与阿奇霉素相媲美。

IFN-γ是由T淋巴细胞和NK细胞产生的细胞因子，它并不直接进入宿主细胞损伤或抑制病毒，而是在细胞表面与特殊受体结合，导致产生20余种细胞蛋白，其中某些蛋白对不同病毒具特殊抑制作用。双面链接 JAKs/STAT 信号通路是干扰素介导的信号转导和转录激活的主要方式[6，7]。针对不同宿主细胞和不同病毒，干扰素可通过抑制病毒进入宿主细胞，阻止其脱壳，mRNA的合成或甲基化，阻止病毒蛋白的翻译或病毒装配和释放等作用而抑制病毒生长繁殖。另一方面，干扰素可作用于机体免疫系统，包括增加前炎性因子的产生，增强(低浓度)或抑制(高浓度)抗体生成，增强NK细胞活性，增强巨噬细胞的吞噬作用和溶解作用，增强组胺释放及淋巴细胞和辅助细胞Fc受体表达，协同诱导肿瘤坏死因子(TNF)并促进巨噬细胞杀伤病原微生物，以及干扰激素与某些毒素在细胞膜上神经节苷脂受体的附着等[8，9]。当然，病毒也在进化，例如许多病毒能够妨碍干扰素的诱生，或者通过受体阻断其信号转导[10]。然而，干扰素可以通过调节细胞的活力和功能而影响许多抗性细胞效应的发生，如诱导细胞凋亡、自噬、分化、迁移、抑制细胞增殖和血管发生等[11]。总之，干扰素通过直接抗病毒作用和对免疫反应的调节作用而有利于病毒感染的减轻或消除。干扰素具有广谱抗病毒作用，可用于流感及其他呼吸道病毒感染，对腺病毒、呼吸道合胞病毒等引起的肺炎有改善症状、缩短病程的作用。本试验中2组患者在患病后其血清IFN-γ含量明显升高，治疗后进入病情恢复期，其IFN-γ逐渐恢复到正常水平，说明在上呼吸道感染后，病毒侵入机体后，可刺激机体产生一定的免疫反应，机体免疫细胞对病毒产生免疫应答，使IFN-γ反应性升高，提高清除病毒的能力，提高其细胞免疫和体液免疫的功能，病毒清除后IFN-γ水平即可逐渐恢复到患病前。口服连花清瘟胶囊后IFN-γ恢复至正常水平的速度加快，提示连花清瘟胶囊在治疗急性上呼吸道感染的过程中通过对IFN-γ的影响从而起了一部分抗病毒作用[12]。

总之，连花清瘟胶囊在治疗急性上呼吸道感染方面费用低廉，疗效确切，未发现明显的不良反应，值得进一步临床推广和研究。

1 蔡柏蔷.上呼吸道感染、急性气管及支气管炎//蔡柏蔷，李龙芸.协和呼吸病学[M].北京：中国协和医科大学出版社,2005：579-585.

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5 王以炳，谢艳丽，杨玉梅，等.连花清瘟胶囊治疗呼吸道感染的疗效与安全性研究[J].疑难病杂志，2008，7(1):24-26.

6 Kiu H，Nichoson SE. Biology and significance of the JAK/STAT signalling pathways[J].Growth Factors,2012,30(2):88-106.

7 Kisseleva T,Bhattacharya S,Braunstein J.Signaling through the JAK/STAT pathway,recent advanceSand future challenges[J].Gene,2002,285(1～2):1-24.

8 Nelson Lee,Chun KW,Paul KS,et al.Cytokine response patternSin severe pandemic 2009 H1N1 and seasonal influenze among hospitalized adults[J].PLoSONE,2011,6(11):1-10.

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11 Mattei F,Schiavoni G,Tough DF.Regulation of immune cell homeostasiSby type Ⅰinterferons[J].Cytokine Growth Factor Rev,2010,21(4):227-236.

12 杨立波，季振慧，王保群.连花清瘟胶囊治疗流行性感冒280例疗效观察[J].疑难病杂志，2005，4(5)：276-278.

EffectofLianhuaqingwencapsuleonacuteupperrespiratoryinfectionandtheirimpactontheIFN-γ

WEIMei,SONGYuxun,ZHOUHong.

DepartmentofPulmonaryMedicine,ElectricPowerTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100073,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety ofLianhuaqingwencapsule in the treatment of acute upper respiratory infection and observe the effect on interferon gamma (IFN-γ) of patients.Methods203 caseSof acute upper respiratory tract infection were randomly divided into two groups,treatment group of 101 caseS(oralLianhuaqingwencapsules),102 caseSin the control group given azithromycin tablets. To compare the efficacy of two groups,while the two groupSwere each randomly selected 20 caseSof venouSblood before and after each treatment,the application of ELISA kitSto detect the concentration of serum IFN-γ.ResultsOverall efficacy in the treatment group effectiveness,efficiency and the temperature dropSvariouSclinical symptomSand signSof improvement rateSwere higher,two groupSof patientSin the prevalence of serum IFNγ levelSwere significantly higher,decreased significantly after treatment,with the treatment group decreased more significantly (P<0.05). After treatment,two group patients' WBC and neutrophil percentage were significantly decreased (P<0.05),but between the two groups,the difference waSnot statistically significant (P>0.05). The incidence of adverse reactionSwaSnot significant difference (P>0.05).ConclusionLianhuaqingwencapsule can relieve a variety of clinical symptomSof acute upper respiratory tract infection,and have some anti-inflammatory antiviral activity.

Lianhuaqingwencapsule; Upper respiratory tract infection,acute; IFN-γ

100073 首都医科大学电力教学医院/北京电力医院呼吸内科(魏梅、周红)，健康管理中心(宋煜勋)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.005

2013-11-27)