芪苈强心胶囊辅治慢性肾功能不全伴心力衰竭的疗效观察

刘凌汐，吴智慧，朱晓刚

通络药物研究

芪苈强心胶囊辅治慢性肾功能不全伴心力衰竭的疗效观察

刘凌汐，吴智慧，朱晓刚

目的探讨芪苈强心胶囊辅治慢性肾功能不全(CRF)伴慢性心力衰竭(CHF)患者的疗效及应用价值。方法选取CRF伴CHF患者60例，随机分为观察组与对照组各30例，2组均给予常规治疗，观察组另加服芪苈强心胶囊，疗程12周，观察患者治疗前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、24 h尿蛋白、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、心输出量(CO)及中医症候变化。结果治疗后2组SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白均较治疗前下降(P<0.05)，观察组较对照组下降更为明显(P<0.05)；LVEF、CO治疗后均较治疗前上升，LVEDD均下降(P<0.05)，观察组较对照组改善更为明显(P<0.05)；观察组治疗总有效率为76.67%，高于对照组的46.63%(P<0.05)；地高辛使用量观察组平均(0.114±0.053)mg/d，少于对照组的(0.235±0.068)mg/d(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊辅治CRF伴CHF，能明显改善患者肾功能及心功能，减少洋地黄制剂使用剂量，用药安全。

肾功能不全，慢性；心力衰竭，慢性；芪苈强心胶囊

慢性肾功能不全(CRF)是指由各类肾脏疾病发展到一定阶段出现的临床综合征，据报道CRF患者心脏病变发生率明显高于普通人群[1，2]，因此患者并发慢性心力衰竭(CHF)几率较高，对CRF、CHF的治疗临床仍然以药物为主，CRF晚期还可进行透析及肾移植治疗。CRF、CHF在老年人中容易同时并发，治疗CHF的药物会对肾功能带来一定影响，因此给治疗方案的选择带来了困难。为此，我院2012年1—12月对收治的CRF合并CHF患者在常规治疗基础上采用芪苈强心胶囊进行治疗并观察疗效，旨在探讨芪苈强心胶囊治疗CRF伴CHF患者的疗效及应用价值，以期能为CRF合并CHF患者的治疗药物选择提供参考，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1—12月我院肾内科收治的CRF合并CHF患者60例，CRF及CHF的诊断及分期、分级依据《实用内科学》中的相关诊断标准诊断[3]。入选标准：(1)CRF为肾功能代偿期、肾功能失代偿期；(2)内生肌酐清除率(CCr)20～50 ml/min，血肌酐(SCr)177～442 μmol/L；(3)心功能NYHA II～IV级；(4)中医辨证分型为心肾阳虚。排除标准：(1)合并有肝、脑、造血系统严重原发性疾病者；(2)急性肾功能不全者；(3)急性心肌梗死等原因所致急性心力衰竭者；(4)肾功能不全行透析治疗者。60例患者中男37例，女23例，年龄42～75(64.2±10.4)岁；原发病：慢性肾小球肾炎36例，糖尿病肾病12例，多囊肾9例，高血压肾病3例；肾功能代偿期17例，肾功能失代偿期43例；NYHA II级9例，III级36例，IV级15例。将患者按照数字表格法分为观察组与对照组各30例。观察组男21例，女9例，年龄42～70(64.4±11.5)岁；原发病：慢性肾小球肾炎19例，糖尿病肾病5例，多囊肾4例，高血压肾病2例；肾功能代偿期8例，肾功能失代偿期22例；NYHA II级3例，III级18例，IV级9例；对照组男16例，女14例，年龄46～75(64.5±11.3)岁；原发病：慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病7例，多囊肾5例，高血压肾病1例；肾功能代偿期9例，肾功能失代偿期21例；NYHA II级6例，III级18例，IV级6例。2组患者性别、年龄、原发病、CRF分期、CHF分级方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经伦理委员会批准，与患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组患者入院后均给予纠正电解质及酸碱失衡、调整血压、控制血糖、抗感染等原发病治疗，给予足够的蛋白质、脂肪、氨基酸等营养物质，低盐饮食，进行强心、利尿及扩血管治疗减轻心脏负荷，具体药物可选择洋地黄制剂(洋地黄制剂稀释后静脉注射，无毒性反应可在4～6 h后重复注射)、ACEI、ARB、β受体阻滞剂。在以上治疗基础上观察组患者另加服芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒/次，3次/d，疗程12周。

1.3 观察指标 观察2组患者治疗前及治疗12周后SCr、尿素氮(BUN)、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、24 h尿蛋白、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、心输出量(CO)变化，地高辛使用量。

1.4 中医证候疗效评定标准 根据相关文献进行评定[4]，按照症状轻重以积分法评分，症状包括：(1)畏寒；(2)面浮足肿；(3)腰酸乏力；(4)胸痛、胸闷、心悸、气急、气短；(5)便秘；(6)舌紫暗淡胖，苔薄白；(7)脉结代。从无症状到症状影响生活及工作以不同等级评分：0分、2分、4分、6分。治疗后证候疗效率≥70%为显效，≥30%但<70%为有效，<30%为无效。证候疗效率的计算公式[4]：证候疗效率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示进行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以均数±标准差表示，组间比较进行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白变化 SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白治疗前2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组较对照组下降更为明显(P<0.05)。见表1。

2.2 LVEF、LVEDD、CO变化 LVEF、LVEDD、CO治疗前2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后LVEF、CO均升高，LVEDD均较治疗前下降(P<0.05)，且观察组较对照组改善更为明显(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后SCr、BUN、NT-proBNP、24 h蛋白变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

表2 2组患者治疗前后LVEF、LVEDD、CO变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3 中医症候疗效及地高辛用量 观察组治疗总有效率为76.67%，高于对照组的46.63%(P<0.05)。见表3。观察组地高辛使用量平均(0.114±0.053)mg/d，低于对照组的(0.235±0.068)mg/d(P<0.05)。

表3 2组患者中医症候疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4 不良反应 2组患者用药治疗期间均未出现药物不良反应。

3 讨 论

CRF主要是由于各种原因造成的慢性肾实质损害引起肾单位无法正常充分地将代谢物排泄出体外，无法对一些内分泌激素进行降解，因而在体内出现蓄积而发生酸碱失衡、电解质紊乱，最终引起多器官功能均受累。CRF在中医上属于“癃闭”“水肿”“虚劳”等范畴，认为其“肾虚”是本，正虚邪实为其病机特点[5]，肾为先天之本，肾虚会致后天脾气不足，日久及肾，由此派生出其他病理变化，但是基本病理特点为“虚、瘀、湿、毒”。CHF在中医学上属于“心悸”“水肿”“胸痹”等范畴，认为系心阳受损而致血运无力或气滞血瘀[6，7]，心阳虚衰为其本，气滞血瘀则水停为标。CRF之所以发展为合并CHF，因肾脏疾病久治不愈而致肾脾阳气严重衰败，阳衰而无力化阴，因而最终发展为“本虚标实”，其病机根本为“毒邪凌心、心肾阳虚”。

CRF伴CHF的治疗主要以强心、利尿、纠正酸碱失衡、电解质紊乱等为主，但是在利尿过程中如使用氢氯噻嗪等药物可能增加高尿酸血症发生几率，利尿致血容量下降则肾脏将代谢物质排泄出机体外能力进一步下降，代谢物蓄积则加重肾损害，形成恶性循环。强心药物地高辛主要通过肾小球过滤从肾小球排出，CRF时地高辛更易在体内形成蓄积而发生中毒，因此CRF伴CHF的治疗是临床上一直较为棘手的难题。

近年来中医药治疗CRF及CHF取得了较大的进展，中成药芪苈强心胶囊具有益气温阳、活血通络、利水消肿功效[8]。芪苈强心胶囊由黄芪、人参、附子、丹参、红花、葶苈子、陈皮、泽泻、桂枝等组成，其中黄芪、人参与附子为温阳主药，黄芪能治虚附子则补助元阳，丹参、红花活血化瘀通络，葶苈子、陈皮、泽泻、桂枝均有消肿利水功效，因此诸药可共起益气温阳、活血通络、利水消肿功效。现代药理研究证实[9，10]，芪苈强心胶囊化学成分主要为人参皂苷、丹酚酸、丹参酮、杠柳苷、山奈酚等，人参皂苷具有增加心排出量、心肌收缩力、心输出量进而增加肾血流量,改善心脏供血、血流动力学、扩张冠状动脉血管功能，丹参酮、丹酚酸则具有促进心肌ATP合成及改善微循环、保护心肌防治心肌缺血再灌注损伤作用[11]，杠柳苷具有强心作用，以上有效成分共同作用则能起到强心、利尿、扩血管作用，对CHF患者还能减少心室重构，使得患者心功能得到改善；同时，该药物还能够明显抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统，降低血管紧张素II，抑制醛固酮升高,明显阻抑室壁厚度的增加,减少心室重构,从而改善CHF的生物学基础。本结果表明，芪苈强心胶囊能有效地促进SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白恢复；而通过观察LVEF、LVEDD、CO变化发现，芪苈强心胶囊能有效地促进LVEF、LVEDD、CO恢复；因此，该药物值得大力推广。

综上所述，芪苈强心胶囊辅治CRF伴CHF，中医症候存在“心肾阳虚”症候者，能明显改善患者肾功能及心功能，减少洋地黄制剂使用剂量，避免了地高辛中毒发生，用药安全可靠。

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3 陈灏珠，林果为.实用内科学[M]．13版. 北京：人民卫生出版社，2009：1871.

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5 高琳，李雅君，卢玲.慢性肾功能不全中医药治疗概况[J]．现代中医药，2012，32(1)：77-79.

6 龙飞，江珊.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的临床观察[J]．辽宁中医杂志，2009，30(4)：582-583.

7 史彩萍，张香素，饶胜国，等.芪苈强心胶囊治疗冠心病合并慢性心力衰竭疗效观察[J]．新中医，2013，45(6)：14-15.

8 邬真力，许顶立，林昇，等.芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心脏功能及血浆血管加压素的影响[J].疑难病杂志，2011，10(2)：120.

9 刘奕训，余河水，康利平，等．芪苈强心胶囊活性部位中的组成成分研究[J]．中草药，2010，41(7)：1060-1065．

10 乔莉，王宗权，孟作环，等．芪苈强心胶囊的化学成分研究(II)[J]．中国实验方剂学杂志，2012，18(21)：78-81.

11 王彩利，段炜．丹参酮IIA磺酸钠辅助治疗缺血性心脏病疗效观察[J]．实用临床医药杂志，2010，14(5)：71，80．

TherapeuticeffectofQiliqiangxincapsuleonthetreatmentofchronicrenalinsufficiencyheartfailurepatients

LIULingxi*,WUZhihui,ZHUXiaogang.

*DepartmentofNephrology,WuhanPurenHospital,Wuhan430081,China

ObjectiveTo explore theQiliqiangxincapsule for the treatment of chronic renal insufficiency (CRF) patientSwith congestive heart failure (CHF) with curative effect and application value.MethodsSelect 60 caseSof patientSwith CHF with CRF,patientSwere randomly divided into observation group and control group (30 caseSin each group),two groupSwere given conventional treatment,the observation group addQiliqiangxincapsule orally,after 12 weekSof treatment,observation of patientSbefore and after treatment serum creatinine (SCr),urea nitrogen (BUN),plasma amino terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP),24 h urine protein and left ventricular ejection fraction (LVEF),left ventricular end diastolic diameter (LVEDD),cardiac output (CO) change,TCM symptomSchange.ResultsTwo groupSafter treatment SCr,BUN,NT-proBNP,24 h urinary protein decreased than before treatment (P<0.05),the observation group decreased more significantly than in the control group (P<0.05); after treatment LVEF,CO were raised than before treatment,LVEDD decreased (P<0.05),the observation group improved more significantly than the control group (P<0.05); observation group total effective rate were 76.67%,higher than that of control group of 46.63% (P<0.05); digoxin average amount of observation group (0.114 ± 0.053) mg/d,lesSthan the control group (0.235 ± 0.068) mg/d (P<0.05).ConclusionQiliqiangxincapsule assisted treatment CRF with CHF,can significantly improve cardiac function in patientSwith renal function and reduce the dose of digitaliSpreparations.

Renal insufficiency,chronic; Heart failure,chronic;Qiliqiangxincapsule

430081 武汉市普仁医院肾内科(刘凌汐、吴智慧)，心内科(朱晓刚)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.004

2013-12-23)