厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗老年单纯性收缩期高血压的疗效观察

罗应超，陈国强，张金强

论著·临床

厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗老年单纯性收缩期高血压的疗效观察

罗应超，陈国强，张金强

目的探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺)治疗老年单纯性收缩期高血压患者的临床效果。方法2010年1月—2012年12月诊治、符合入组标准的老年单纯性收缩期高血压患者78例，随机分为2组，其中接受安博诺治疗的患者为观察组(39例，剔除4例)，接受依那普利联合氢氯噻嗪联合降压治疗的患者为对照组(39例，剔除3例)。观察2组患者临床治疗疗效、血压、脉压及电解质变化情况并进行比较，同时记录不良反应。结果观察组患者总有效率为91.4%(32/35)，与对照组的91.6%(33/36)比较无明显差异(P>0.05)。2组患者的收缩压、舒张压及脉压差均随着时间延长而逐渐下降，但2组2、4、6、8周组内比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后3个指标均显著改善(对照组治疗后2周舒张压除外，P<0.05)。2组患者心率比较亦未见无明显的变化(P>0.05)。除对照组治疗后血K+水平轻度下降外(P<0.05)，2组治疗前后电解质、肝肾功能无明显变化(P>0.05)。观察组不良事件发生率为5.7%(2/35)，对照组不良事件发生率为8.3%(3/36)，差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论安博诺治疗老年单纯性收缩期高血压能够有效控制血压，临床疗效显著，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

老年；高血压，收缩期，单纯性；厄贝沙坦氢氯噻嗪片

老年单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension，ISH)是成人高血压重要的组成部分，是指老年患者以单纯性收缩压升高而舒张压正常为主要临床表现。据我国2005年的普查研究结果显示，我国的ISH患病率仅占总体高血压患者的7.6%[1]，我国新疆的一项回顾性分析显示该地区ISH比例占总体高血压患者的11.95%(1 747/16 460)[2]。东亚地区(北印度)的回顾性分析发现ISH占总体高血压患者的4.3%[3]。因此ISH是高血压的特殊类型，尽管所占的比例不高，但后果严重，是发生老年心血管疾病和脑卒中的独立危险因素。研究结果显示收缩压每升高10 mm Hg，心血管疾病的风险增加8%，脑卒中的风险增加12%，总体病死率的风险升高14%，心血管疾病的致死风险升高12%[4]。由于老年患者的特殊性，包括身体机能退化，基础合并症较多，治疗ISH的理想药物需要符合多个条件：(1)平稳、有效；(2)安全，不良反应少；(3)服药简便，依从性好。噻嗪类利尿剂是美国FDA推荐治疗ISH的首选药物[5]，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)有助于预防或减缓心室扩张与重构。安博诺是厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方药，具有降血压协同作用，比其中任何单一药物成分的降压作用都更有效，而且复方药具有更强的依从性。现探讨安博诺在ISH患者中的疗效及安全性，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年1月—2012年12月收治老年ISH患者78例，均符合2010年卫生部疾病控制中心颁布的“中国高血压防治指南(2010年)”标准[6]，收缩压≥140 mm Hg且舒张压<90 mm Hg，患者血压升高至少复查2次。所有患者均为初诊患者，诊治前未服用降压药物治疗，进行全面体查及辅助检查排除继发性高血压、收缩性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、脑血管疾病、肝肾功能障碍、糖尿病及高尿酸患者等基础疾病。研究按照自愿原则，采用随机数字表法进行随机分组，以服用安博诺作为观察组，服用依那普利+氢氯噻嗪作为对照组。其中观察组和对照组分别有4例及3例患者拒绝入组，最终观察组共入组患者35例，对照组共入组患者36例。观察组男21例，女14例，年龄60～79(65.4±6.4)岁，治疗前血压140～200/70～90 mm Hg，脉压差(85.1±7.5)mm Hg，心率(67.9±8.5)次/min，8例有高血压家族遗传史。对照组男24例，女12例，年龄60～77(67.4±7.1)岁，治疗前血压140～204/64～90 mm Hg，脉压差(86.3±8.8) mm Hg，心率(70.0±6.4)次/min，6例有高血压家族遗传史。2组患者性别、年龄、治疗前血压、脉压差等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组采用安博诺(杭州赛诺菲安万特民生制药公司，每片含厄贝沙坦150 mg和氢氯噻嗪12.5 mg)1片，每天1次晨服。对照组口服依那普利5 mg(上海现代制药股份有限公司)和氢氯噻嗪(广东三才医药集团有限公司)25 mg，每日1次晨服。2组患者每天采用袖带式水银血压计测量右肱动脉血压，根据患者的症状、体征、血压、服药频次及检验结果调整降压药的用量。降压药从最小剂量开始，2周后坐位SBP≥180 mm Hg剂量加倍，分2次服用；如4周后坐位SBP≥160 mm Hg，剂量加双倍，分2次服用。共观察8周。

1.3 观测指标 观察2组治疗前后心率、生化指标(电解质、肝肾功能)变化及不良反应事件发生情况。

1.4 疗效标准 高血压降压疗效标准参考文献[6]。显效：主要临床症状消失，收缩压下降﹥治疗前20%或降至正常标准，或者虽未降至正常标准，但是下降﹥30 mm Hg；有效：主要临床症状好转，收缩压下降﹥20 mm Hg并降至正常，或下降20～30 mm Hg；无效：主要症状无明显改善或反加重，血压未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 疗效比较 2组患者均严密监控血压情况，分别于治疗后第2、4、6及8周嘱咐患者返院复查血压及心率，从而根据血压和患者的病情调控血压，最终在治疗后第8周评估治疗后的疗效。结果发现观察组总体有效率为91.4%，与对照组91.6%比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较 [例(%)]

2.2 BP及HR变化 观察组和对照组患者的收缩压、舒张压、脉压差在治疗后2周、4周、6周及8周逐步递降，与治疗前比较均显著改善(对照组治疗后2周舒张压除外，P﹤0.05)。但观察组与对照组各个时间段相比，收缩压、舒张压、脉压差均未见统计学差异(P>0.05)。2组患者的心率治疗前后组内/组间比较均无明显变化(P>0.05)。见表2。

表3 2组患者治疗前后生化指标变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

表2 2组患者治疗后血压及心率变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 生化指标比较 除对照组患者治疗后血钾有轻度的下降(P<0.05)。2组治疗前及治疗后第8周组内/间的Na+、K+、肝功能(AST、ALT)及肾功能(SCr、BUN)的指标比较仍相近(P>0.05)。见表3。

2.4 不良反应比较 观察组患者服药后出现头晕头痛1例、咳嗽1例，不良事件发生率为5.7%(2/35)；对照组1例术后8周复查血钾低至2.5 mmol/L、头晕1例、上腹部间歇性隐痛不适1例，不良事件发生率为8.3%(3/36)。2组患者的不良事件发生率未见统计学差异(P>0.05)。2组患者的不良反应症状轻微，均不需要停药治疗，保守对症处理后症状逐渐缓解。

3 讨 论

ISH是原发性高血压的特殊类型，患者年龄均超过60岁，仅表现为收缩压的升高而舒张压仍在正常值范围内。研究发现中青年高血压的患者收缩压与舒张压同步升高，但随着患者年龄的增长，血管平滑肌β受体的反应性下降而α受体的反应性变化不明显，造成老年人群的血管以收缩为主[7，8]；此外，老年人群由于代谢和机体功能下降的因素，大动脉的内膜和中层变厚，胶原、弹性蛋白、脂质和钙含量增加，使血管壁失去弹性，管腔变硬、缩窄，顺应性下降，因此这也是ISH患者中动脉收缩压上升而舒张压降低的原因之一。大量研究已证实ISH患者单纯性收缩压升高与心血管疾病、脑卒中、充血性心力衰竭、左心室肥厚的发病息息相关，而且是患者心脑血管疾病致死的重要危险因素之一[9，10]。因此通过药物有效控制ISH患者的血压，减少心、血管、脑等重要靶器官的损伤，具有重大的现实意义和社会价值。

选择安全有效的治疗方法是治疗ISH的关键。既往绝大部分的研究均采用依那普利+氢氯噻嗪不同类别的联合降压治疗方案，从而有效控制ISH患者血压，减少不良反应的发生，而绝大部分的单一药物治疗控制ISH效果不佳，不良反应较为常见。

依那普利和氢氯噻嗪联合降压治疗方案具有可行性而且安全性高，依那普利通过抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)，减少血管紧张素II和醛固酮的生成，抑制激肽酶，在不影响心脏收缩力的同时，减轻心肌肥厚，防止甚至逆转心肌重构，改善老年患者心脏的功能[11，12]。此外依那普利尚能缓解动脉粥样硬化的进展和血管内膜的增生，从而有效抑制动脉粥样斑块的进展，改善动脉顺应性，发挥调控脉压的目的。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，通过抑制肾小管对水和钠的重吸收，提高利尿排钠的能力，减少循环血容量，降低外周血管阻力[13]。依那普利和氢氯噻嗪联合治疗降压，多项研究结果显示患者治疗总体有效率均超过90%，而且不良反应的发生率低，安全可靠，是一种较理想的配伍给药，有助于降低心血管事件、周围血管疾病及脑卒中的不良事件发生。

安博诺作为一种厄贝沙坦和氢氯噻嗪组成的复方药，含150 mg的厄贝沙坦和12.5 mg的氢氯噻嗪，本研究结果显示，收缩压、舒张压及脉压差的下降幅度与依那普利和氢氯噻嗪联合给药方案相似，具有较佳的血压控制水平，有效降低脉压差，药物用量少，不良反应轻，对肝功能、肾功能及电解质无明显影响，且有助于提高患者的依从性，减少经济费用，安全可靠，是治疗ISH的有效药物，值得临床推广。

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3 Midha T,Idris M,Saran R,et al.Isolated systolic hypertension and its determinants-A cross-sectional study in the adult population of lucknow district in North India[J].Indian J Community Med,2010,35(1):89-93.

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6 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年)[J].中华高血压杂志，2011，19(8)：701-741.

7 阮宾.厄贝沙坦、氢氯噻嗪联合治疗原发性高血压的疗效观察[J].中国当代医药，2012，19(12):38-39.

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9 吴寿岭，黄卫，戚长春，等．单纯收缩期高血压对老年人群心脑血管事件的影响[J]．中华高血压杂志，2012，20(1)：67-71．

10 陈振强，笱晓葵，王小明.非杓型高血压应用厄贝沙坦氢氯噻嗪的时间治疗学研究[J].中国医药导报，2011，8(34)：172-174.

11 闫明昌，赵春芝，张东菊．依那普利联合氢氯噻嗪治疗老年单纯性收缩期高血压的临床研究[J]．中国当代医药，2013，20(1)：85-86, 88．

12 荆忱，李洁，傅涛，等.厄贝沙坦氢氯噻嗪对高血压患者血压变异性和左心室肥厚的影响[J].中国医药，2014，9(3)：303-305.

13 羊江鸿．依那普利联合氢氯噻嗪治疗老年单纯收缩期高血压疗效观察[J]．河北医药，2013，35(4)：500-501．

Clinicaleffectofcoaprovelinthetreatmentofelderpatientswithisolatedsystolichypertension

LUOYingchao,CHENGuoqiang,ZHANGJinqiang.

DepartmentofInternalMedicine,People'sHospitalofLongmenCounty,GuangdongProvince，Huizhou516800,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of coaprovel in the treatment of elder patients with isolated systolic hypertension (ISH).MethodsFrom January 2010 to December 2012,elderly patients meets the standard of diagnosis and treatment of isolated systolic hypertension (78 cases) were randomly divided into 2 groups, observation group were

the Abono treatment (39 cases, 4 cases were excluded), control group were received enalapril and hydrochlorothiazide combination therapy (39 cases, 3 cases were excluded). Clinical curative effect, blood pressure, pulse pressure and electrolyte changes and adverse reactions of 2 groups of patients were recorded and compared.ResultsPatients in the observation group's total effective rate was 91.4% (32/35), and in control group was 91.6% (33/36), there were no significant differences (P>0.05). 2 groups of patients with systolic pressure, diastolic pressure and pulse pressure increased along with the time increased, but the 2 groups' 2, 4, 6, 8 weeks intra-group comparison revealed no significant difference (P>0.05); compared with before treatment, after 2，4，6，8 weeks treatment, three indicators of the 2 groups were significantly improved (except DBP after 2 weeks in control group,P<0.05).Heart rate of the 2 groups of patients also had no obvious change (P>0.05). After treatment, except the control group's blood K+level was mild declined (P<0.05), before and after treatment, electrolyte, liver and kidney function of the 2 groups had no significant changes (P>0.05). The observation group's incidence of adverse events was 5.7% (2/35), the control group's incidence of adverse events was 8.3% (3/36), the difference had no statistical significance (P>0.05).ConclusionIn the treatment of elder ISH patients,coaprovel can effectively control blood pressure,had great curative effects,the adverse reactions rate was low.Hence,it was worthy of clinical promotion.

Elderly; Hypertension,systolic, isolated; Irbesartan hydrochlorothiazide tablets

516800 广东省惠州市龙门县人民医院内一区

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.007

2014-04-21)