急性脑梗死患者血清白细胞介素－17和10在疾病严重程度及预后评估中的研究价值

刘礼泉 湖南省衡阳市中心医院神经内科二区 421001

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是一种严重威胁人类健康的疾病，其病理生理改变主要有炎症免疫反应、细胞能量代谢障碍、自由基、钙超载和细胞凋亡等。有研究表明，白细胞介素－17与白细胞介素－10可能参与了急性脑梗死的发生、发展［1，2］。本文采用酶联免疫吸附法（ELISA）的方法检测 ACI患者血清IL－17、IL－10的表达，以探讨IL－17、IL－10在脑梗死发生发展中的作用及预后的关系，亟待为急性脑梗死的研究提供新的视角。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年3－12月我院神经内科病房收治ACI患者，且于起病后24h内入院；符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准［3］，并经头部CT或MRI检查证实。排除：严重肝肾疾病或恶性肿瘤；短暂性脑缺血发作、颅内出血、既往卒中史且遗留后遗症者。对照组为同期健康体检人员，排除有心脑血管意外病史者。根据临床神经功能缺损程度评分标准将患者分为轻型、中型和重型；根据28d转归分为死亡组与生存组。本文经医院伦理委员会批准且符合医学伦理学标准。

1.2 检测指标及方法 于发病3、7、14d清晨抽取静脉血10ml，肝素抗凝，离心取血清，置－80℃保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL－17、IL－10浓度；观察患者意识和生命体征和检测血常规、血生化和血气分析等，并进行急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ）评分。

1.3 统计学方法 使用SPSS18.0软件包，数据用均数±标准差（）表示，计量资料两组采用t或F检验，相关分析用Spearman相关系数，计数资料采用卡方检验，死亡危险因素筛选采用非条件Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料 共入选50例脑梗死患者，男27例，女23例；年龄54～75岁，平均年龄（64.7±9.3）岁。健康对照组20例，男11例，女9例；年龄55～74岁，平均年龄（65.5±10.5）岁。两组性别、年龄比较无明显差异，具有可比性。50例脑梗死患者发病3d血清IL－17及IL－10的表达水平与健康对照组比较差异有统计学意义（分别为101.33±25.60VS 20.36±4.28及12.69±4.80VS 8.76±4.22，P均＜0.01）。轻型脑梗死组22例，中型脑梗死组20例，重型脑梗死组8例；生存组35例，死亡组15例。各组发病3、7、14dAPACHEⅡ评分、血清IL－17和IL－10的表达见表1、2。

2.2 不同病情ACI患者各组血清IL－17、IL－10的表达水平的比较 随发病时间的延长，ACI患者各组血清IL－17、IL－10的表达水平逐渐升高；中重型ACI组IL－17和IL－10的表达在3、7、14d与轻型ACI组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。三组组内IL－17和IL－10的表达比较差异均有统计学意义（分别为F1＝16.74，F2＝4.52，F3＝4.06；F4＝17.40，F5＝5.13，F6＝4.43，均P＜0.01），见表1。

表1 不同病情ACI患者各组血清IL－17、IL－10的表达（，ng／L）

表1 不同病情ACI患者各组血清IL－17、IL－10的表达（，ng／L）

注：与同期轻型ACI比较：△P＜0.05或▲P＜0.01。

2.3 不同预后 ACI患者各组血清IL－17、IL－10的表达比较随发病时间延长，生存组IL－17及IL－10表达逐渐降低，14d接近正常水平；死亡组IL－17及IL－10表达逐渐升高，且7d、14d时与生存组比较差异有统计学意义（均P＜0.01）。生存组、死亡组组内IL－17和IL－10的表达比较差异均有统计学意义（F＝38.81，F＝16.92，均P＜0.01），见表2。

表2 不同预后ACI患者各组血清IL－17、IL－10的表达（，ng／L）

表2 不同预后ACI患者各组血清IL－17、IL－10的表达（，ng／L）

注：与同期生存组比较：△P＜0.05或▲P＜0.01。

2.4 患者血清IL－17、IL－10的表达水平与 APACHEⅡ评分相关性分析 IL－17、IL－10与APACHEⅡ评分呈正相关（r＝0.656，P＜0.01；r＝0.422，P＜0.01）。

2.5 Logistic回归分析 以死亡为因变量，以IL－17、IL－10和APACHEⅡ评分为自变量进行回归分析显示，IL－17、IL－10和APACHEⅡ评分为影响预后的死亡危险因素（均P＜0.01），见表3。

表3 ACI患者预后的Logistic回归分析

3 讨论

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是急性脑梗死（A－cute cerebral infarction，ACI）的病理基础，同时免疫炎症反应也是动脉粥样硬化发生发展的核心基础［4］。IL－17是最新发现的一种细胞因子，其参与缺血性炎症反应的发生，对炎症反应具有促进和放大效应，血清中浓度越高，急性脑梗死患者的程度越严重［5］；IL－10是Treg分泌的关键炎性因子。其具有免疫刺激和免疫抑制双重作用的一类多效能的生物因子［6］。蒋福生等［7］研究显示，急性脑梗死患者外周血CD4＋CD25＋Treg表面分子CTLA－4表达率及分泌IL－10水平与正常组比较差异具有统计学意义，证实ACI患者外周血Treg比例减少，对炎症反应的抑制作用减弱。

本文显示，ACI患者发病3d血清IL－17、IL－10的表达明显升高，中、重型脑梗死组发病3、7、14d血清IL－17、IL－10的表达水平与轻型脑梗死组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），生存组IL－17、IL－10的表达呈下降趋势，死亡组IL－17mRNA表达呈上升趋势，表明炎性因子参与了急性脑梗死的病理生理过程，IL－17、IL－10参与了 ACI的发生与发展，并且可能参与病情持续进展和反映疾病严重程度。

APACHEⅡ评分系统已广泛用于评估疾病严重程度和预后［8］；国内外多因素回归分析显示，APACHEⅡ评分为ACI预后的独立危险因素，是临床上判断危重病患者预后的有效指标。本文结果表明，IL－17、IL－10与 APACHEⅡ评分呈正相关（r＝0.656，P＜0.01；r＝0.422，P＜0.01），可能为影响ACI预后的独立危险因素。

综上所述，IL－17、IL－10与 ACI的发生发展密切相关，并且可能在ACI患者的转归中扮演着重要角色，其具体的作用靶点和调控机制有待进一步深入的研究。

［1］肖颖秀，张俏忻，庄伟端，等.白细胞介素17及其相关分子在缺血性脑梗死后炎症反应中的作用〔J〕.广东医学，2013，34（16）：2522－2524.

［2］卢志刚，王承明，刘芸.急性脑梗死患者外周血调节性T细胞相关因子Foxp3和IL－10的动态表达〔J〕.细胞与分子免疫学杂志，2013，29（9）：970－972.

［3］佚名.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）〔J〕.中华神经科杂志，1996，29（6）：381－383.

［4］Dinh TN，Kyaw TS，Kanellakis P，et al.Cytokine therapy with interleukin－2／anti－interleukin－2monoclonal antibody complexes expands CD4CD25Foxp3regulatory T cells and attenuates development and progression of atherosclerosis〔J〕.Circulation，2012，126：1256－1266.

［5］Li Q，Wang Y，Yu F，et al.Peripheral Th17／Treg imbalance in patients with atherosclerotic cerebral infarction〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2013，6（6）：1015－1027.

［6］张国华，高瑞利，周毅，等.急性脑梗死患者血清白细胞介素－10的动态变化及临床意义〔J〕.实用医学杂志，2009，25（3）：387.

［7］蒋福生，张平，张新华.急性脑梗死患者免疫调节性T淋巴细胞表达与预后的关系〔J〕.中国动脉硬化杂志，2013，21（10）：923－926.

［8］肖军，钟荣，叶桂山.APACHEⅡ、SAPSⅡ及 MODS 3种评分系统在单一重症监护室的应用比较〔J〕.中国危重病急救医学，2006，18：743－747.