支气管哮喘患者血清IL－6、IL－10及TNF－α的表达水平及临床意义

李玉秀 苗英慧

1 河南推拿职业学院基础教学部实验室，河南省洛阳市 471023； 2 南阳医学高等专科学校微生物免疫教研室

支气管哮喘主要是以喘息、气促、紫绀和呼吸困难为主要症状，是一种常见病和多发病。由于遗传、环境、职业等因素，使该病的发病率、死亡率呈现出逐年上升的趋势，目前全世界有支气管哮喘患者约1.5亿，其中我国支气管哮喘患者就有约2500万，发病率介于1%～3%，因此可以说支气管哮喘已成为威胁人类健康的主要的慢性呼吸系统疾病。现在对于支气管哮喘的发病机理，研究的还不是太透彻，但有相关研究表明［1，2］，其发病机理与免疫功能的紊乱有关，特别是与患者体内某些细胞因子的过度表达或过低表达有密切的关系。本研究通过观察哮喘发作期和恢复期患者血清中IL－6、IL－10和 TNF－α水平的变化，来分析这三种细胞因子与哮喘发生发展的相关性，以便为临床对该病的诊断、治疗和判断预后提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 病例选自2013年3月－2014年1月在南阳医专第一附属医院呼吸科住院的42例支气管哮喘患者，且病例确诊均符合中华医学会呼吸病学会哮喘组的诊断标准［3］，女18例，男24例，平均年龄（43.6±5.3）岁，患者均排除肺部和其他脏器器质性病变，也排除急性感染性疾病，且患病前1个月不曾应用过与调节免疫力有关的药物。同时抽取我院38例健康体检者作为对照组，其中女17例，男21例，平均年龄（45.2±4.7）岁，对照组在性别和年龄上与患病组相比，P＞0.05，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 样本的采集。对照组、患病发作期组和恢复期组均于清晨空腹抽取静脉血5ml，以3000r／min离心15min，继而取上清液加入试管中，塞好口，做好标记，放入－70℃低温冰箱中保存待检，避免反复冻融，并在有效期内进行检测。

1.2.2 检测方法。本研究采用酶联免疫吸附法（ELISA法），对支气管哮喘患者哮喘发作期、恢复期及对照组血清中IL－6、IL－10和 TNF－α的水平进行检测，三种试剂盒均购于上海恒远生物科技有限公司，操作时严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理 使用SPSS12.0统计软件进行统计学分析，测得的结果以均数±标准差（）来表示，组间的差异采用t检验，P＜0.01，说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清中 TNF－α、IL－6、IL－10水平 各组血清中 TNF－α、IL－6、IL－10水平与方差分析结果，见表1。

表1 各组血清中IL－6、IL－10、TNF－α的水平与方差分析结果（）

表1 各组血清中IL－6、IL－10、TNF－α的水平与方差分析结果（）

注：各组在年龄、性别上无统计学差异，P＞0.05。

组别 例数 IL－6（ng／L） IL－10（μg／L） TNF－α（μg／L）1.732±0.307哮喘恢复期组 4265.453±4.51433.473±1.985 1.474±0.251对照组 3858.742±3.78335.352±2.175 0.683±0.223 F 值 182.874 115.533 169.032 P 值 0.000 0.000哮喘急性发作期组 4275.372±3.37428.247±2.3720.000

2.2 各组间血清中 TNF－α、IL－6、IL－10水平的比较 从表1可以看出，支气管哮喘患者在哮喘急性发作期血清中IL－6、TNF－α的浓度均高于恢复期和正常对照组，P＜0.01，差异具有统计学意义；恢复期IL－6、TNF－α的浓度比哮喘急性发作期要低，但与对照组相比还是有所增高，P＜0.01，差异具有统计学意义；而IL－10在哮喘急性发作期血清中的浓度却低于正常对照组，P＜0.01，差异具有统计学意义；恢复期IL－10的浓度比哮喘急性发作期高，但比正常对照组低，P＜0.01，差异具有统计学意义。

3 讨论

支气管哮喘是一种有多种炎症细胞、炎症介质与细胞因子参与的变态反应性疾病，以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为主要特征。目前对于哮喘发病机理研究的还不太清楚，但有相关研究证实血清中细胞因子IL－6、IL－10和 TNF－α的表达增加或异常表达与该病的发生发展有着密切的关系［4］。

IL－6是至今为止发现的生物学活性最广泛的细胞因子，可以调节免疫应答，促进B细胞的增殖和分化。IL－6是一种具有抗炎症和促炎症双相作用的多效性细胞因子，正常的浓度IL－6可促进多克隆B细胞的增殖分化，同时诱导T淋巴细胞合成及表达的IL－2与IL－2R，来抑制单核细胞、内皮细胞等分泌释放TNF－α等促炎症细胞因子，以维持机体正常的自身免疫功能，但高浓度的IL－6，一方面可以抑制T淋巴细胞合成及表达IL－2与IL－2R，致使相关细胞分泌释放促炎因子而加重炎症反应；另一方面能刺激B细胞而使其功能亢进，并通过自身免疫性的反应产生自身抗体，导致自身免疫病的发生，使周围细胞和组织出现免疫病理损伤。本实验结果显示：支气管哮喘患者在哮喘急性发作期血清中IL－6的浓度高于正常对照组（P＜0.01）；恢复期IL－6的浓度比哮喘急性发作期要低，但与对照组相比还是有所增高（P＜0.01）。说明IL－6参与了哮喘的发病过程，IL－6是重要的促炎性细胞因子，高浓度的IL－6，能促进其他炎性因子的释放，加重炎症反应；还能促进B细胞增殖分化产生过多的IgE，使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放大量的生物活性介质，来加重哮喘的发作。

IL－10主要是由单核－巨噬细胞和各种亚群的T细胞合成分泌的一种具有多功能的抑制性细胞因子，参与了多种疾病的发病过程，对疾病的转归有重要的影响。本实验结果显示：IL－10在哮喘急性发作期血清中的浓度却低于正常对照组（P＜0.01）；恢复期IL－10的浓度比哮喘急性发作期要高，但比正常对照组要低（P＜0.01）。说明IL－10参与了哮喘的发病过程，IL－10 具有抑制炎症介质IL－6、TNF－α的作用，哮喘发作时血清中IL－10的水平降低，其抑制作用也降低，导致IL－6和TNF－α等炎症介质和IgE的过度表达，这与哮喘的急性发作有重要的关系。

TNF－α主要由活化的巨噬细胞产生，一种促炎性细胞因子，在免疫应答的调节和炎症损伤反应中起着重要的作用。它的生物学活性具有双重性，一方面它在机体的免疫防御中有重要的作用，正常的情况下，在人体内的活性比较低，但具有调节免疫应答和促进免疫细胞增殖分化的生理功能；另一方面它也参与机体的免疫病理损伤，如果浓度过高可引起局部炎性反应，严重时可导致多器官受损［5］。TNF－α可以通过刺激内皮细胞、组织内巨噬细胞释放IL－6、IL－8等炎症因子，来加重炎症反应。本研究结果也表明，支气管哮喘患者在哮喘急性发作期血清中TNF－α的浓度高于正常对照组和恢复期组（P＜0.01），且发现哮喘发作期血清中浓度越高，病情越严重，说明TNF－α浓度的变化与哮喘病的进展有密切的关系。

综上所述，细胞因子IL－6、IL－10和 TNF－α是支气管哮喘发病过程中主要的调节性炎症介质，其浓度的高低直接影响着疾病的转归，动态监测其浓度的变化，对评价哮喘的病情和指导临床治疗均有很大帮助。

［1］伏开新，姚加平，李静，等.支气管哮喘患儿血清TNF－α、VIP、MTL和GAS检测的临床意义〔J〕.放射免疫学杂志，2013，26（4）：399－401.

［2］喻昌利，郭艳丽，刘和亮.细胞因子白细胞介素－10在哮喘发病机制中的作用及其治疗效应〔J〕.中国医学前沿杂志，2012，4（11）：45－50.

［3］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177－180.

［4］Chung KF.Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Eur Respir J Suppl，2001，34：50s－59s.

［5］杨东亮.危重症与 TNF－α、IL－6、IL－8和IL－10〔J〕.医师进修杂志，2004，27（11）：56.