唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的镇痛和不良反应情况分析

邱慧萍

唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的镇痛和不良反应情况分析

邱慧萍

目的 探讨唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移患者的镇痛效果及不良反应发生情况。方法 资料选自2011年1月～2013年1月江西省胸科医院收治的肺癌骨转移患者82例，随机分为研究组和对照组(n=41)，对照组予以化疗治疗，研究组患者在此基础上加以唑来膦酸进行治疗，比较2组患者的镇痛效果和不良反应发生情况。结果 2组患者的镇痛效果情况比较，研究组疼痛缓解总有效率为87.80%，对照组疼痛缓解总有效率为53.66%，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；2组患者均未出现明显不良反应。结论 唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移有较好的镇痛效果，对患者生存质量有显著改善，且联合应用治疗不增加毒副作用，不良反应发生率低，具有较好的安全性，值得临床推广和使用。

唑来膦酸;肺癌骨肿瘤;治疗

骨是肺癌转移的好发部位，骨转移是肺癌患者死亡的主要原因之一。肺癌骨转移以肋骨、椎骨部位多见，可导致剧烈疼痛、病理性骨折、功能障碍等并发症，缩短生存时间，对患者的生活质量产生严重影响[1]。为探究化疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床疗效，本文主要对2011年1月～2013年1月江西省胸科医院收治的肺癌骨转移患者82例的临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 资料选自2011年1月～2013年1月本院收治的肺癌骨转移患者82例，均经病理学确诊为肺癌，并经CT、MRI、X线等检查证实存在骨转移，并伴有骨转移引起骨疼痛，随机分为研究组和对照组(n=41)。研究组中男26例，女15例，年龄38～76岁，平均（52.1±5.7）岁;对照组中男25例，女16例，年龄37～75岁，平均（51.3±6.7）岁。2组患者在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组予以化疗治疗，化疗方案：吉西他滨1000mg/（m2·d），d1、d8静滴；顺铂80mg/m2第1天静滴，21天为1周期。研究组在对照组的基础上加以唑来膦酸（江苏恒瑞医药股份有限公司生产）4mg稀释于0.9%氯化钠注射液100mL中，静滴15min，每4周给药1次。所有患者在化疗2周期后进行疗效评价。

1.3 疗效评价标准 按照VRS疼痛分级：0级为无痛，Ⅰ级为疼痛能够忍受，可正常生活，且睡眠不受干扰；Ⅱ级为疼痛明显，睡眠收到干扰，需服用一般性镇静、安眠及止痛等药物；Ⅲ级为剧烈疼痛，伴有植物神经功能紊乱，睡眠受到严重影响，需要使用麻醉药品[2]。疼痛缓解的判定标准：显效：疼痛减轻2个级别以上；有效：疼痛减轻1个级别；无效：疼痛无减轻或加重。毒副反应评价：按WHO近期毒性分级标准评定，并观察有无肌痛、发热，血清钙、磷变化等情况[3]。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行统计分析，正态计量资料结果用“±s”表示，治疗前后及组间比较用t检验，计数资料以构成比表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的镇痛效果情况 2组患者的镇痛效果情况比较，研究组疼痛缓解总有效率为87.80%，对照组疼痛缓解总有效率为53.66%，研究组患者的镇痛总有效率明显高于对照组，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组患者的镇痛效果情况比较[n(%)]

2.2 2组患者的不良反应 2组患者均未出现严重不良反应，仅有2例出现发热，3例出现流感样肌肉酸痛、乏力，所有不良反应经积极治疗后均得以缓解，2组患者的治疗中均有不同程度的血清钙、镁、磷等降低，但均在正常范围内，未影响治疗。

3 讨论

肺癌骨转移是肺癌晚期常见的并发症之一，有20%～75%的患者在肺癌晚期发生骨转移[4]。骨转移可导致骨质破坏使患者出现不同程度的疼痛或活动受限，如脊柱转移导致的瘫痪，负重骨转移导致的病理性骨折，使患者长期卧床，容易引发尿路感染、压疮、坠积性肺炎等并发症而导致死亡[5]。骨转移的疼痛机制是因肿瘤细胞随血流进入骨组织生长，致使骨溶解破坏，并且侵入周围软组织生成肿瘤包块引发骨痛。目前镇痛的方式较多，如三阶梯止痛疗法、局部放疗、同位素内照射、双磷酸盐类药物治疗等，其中三阶梯镇痛治疗见效快，但疗效持续时间短，长期使用的不良反应大，且依赖性较强，而全身化疗治疗对骨转移患者有一定的疗效，可作为对敏感肿瘤原发或转移癌痛的首选治疗策略。

化疗药物的主要作用是直接杀伤肿瘤细胞，而对骨转移产生的疼痛以及骨破坏的疗效较差。因此，单用化疗药物的镇痛效果不明显，并不能进一步提高患者的生活质量。相关研究报道，经唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的有效率为80%左右，且不良反应较少，是目前治疗肺癌骨转移导致疼痛的较为理想的止痛药物[6]。唑来膦酸是第三代双磷酸盐类药物，比第一、二代双磷酸盐药物的效力更高，且安全性高，给药方便[7]。该药的作用机制是通过阻止破骨细胞的增殖，抑制骨破坏，使钙沉积至骨内，促进骨的自身修复，从而减轻骨转移癌的疼痛。同时，唑来膦酸还具有抗肿瘤的作用，延缓病理性骨折发生的时间。

本研究采用唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的镇痛总有效率为87.80%，明显优于单一化疗的镇痛总有效率的53.66%，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），所以联合治疗较单一化疗的止痛效果更佳。另外，相关文献报道，唑来膦酸可引起低钙血症导致抽搐[8]。在本次研究中，患者的血钙均有不同程度的降低，虽降低水平均在正常范围内，但在临床应用治疗中仍需密切关注患者血清钙、镁等变化情况，以减少并发症发生。

综上所述，唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移有较好的止痛效果，可显著改善患者的生存质量，且联合应用不增加毒副作用，不良反应发生率低，具有良好的安全性，值得临床推广和使用。

[1] 雷柱云,盛家宁,岳占讴,等.唑来膦酸单药治疗肺癌病人骨转移的临床研究[J].当代医学,2011,11(11):29-31.

[2] 于远军,权城,于箭.肺癌骨转移引起骨髓坏死1例临床分析[J].当代医学,2012,11(27):42-44.

[3] 覃莉.联合化疗方案治疗肺癌骨转移的疗效分析[J].吉林医学,2013, 22(3):473.

[4] 沈流燕,郑毅平.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移疼痛的疗效分析[J].现代医药卫生,2010,50(13):1996-1998.

[5] 刘文彬.唑来膦酸联合化疗对于肺癌骨转移患者的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2012,13(21):51.

[6] 谭磊,孙以成.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床研究[J].中国实用医药,2011,11(36):164.

[7] 邓云奇.唑来膦酸治疗肺癌骨转移42例的临床分析[J].中国医药指南,2011,11(33):302-303.

[8] 谷耀伟,杨良锁,陈亚丽.单纯化疗与联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的疗效分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2012,13(2):197-198.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.31.103

江西 330008 江西省胸科医院 (邱慧萍)