视网膜色素变性黄斑区视网膜FD-OCT及mfERG观察

牛超 李舒茵 李娜

【应用研究】

视网膜色素变性黄斑区视网膜FD-OCT及mfERG观察

牛超 李舒茵 李娜

Accepted date:Sep 28，2014

From theHenanEyeHospital&HenanEyeInstitute，Zhengzhou450003，HenanProvince，China

Responsible author:LI Shu-Yin，E-mail:lsyyks@126.com

频域光学相干断层扫描；多焦视网膜电图；视网膜色素变性

目的 利用频域光学相干断层扫描(frequency domain optical coherence tomography，FD-OCT)及多焦视网膜电图(multifocal electroretinorgram，mfERG)观察视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)患者黄斑区视网膜图像特征。方法 选取临床确诊的RP患者30例(30眼)作为RP组，年龄相匹配的健康人30人(30眼)作为对照组。采用FD-OCT RTVue的E-MM5扫描模式对5 mm×5 mm范围的黄斑中心视网膜进行检测，获取视网膜厚度及内、外层视网膜容积，同时采用RETIport视觉电生理系统测量mfERG，对两组测量结果进行比较分析。结果 RP组视网膜黄斑中心凹厚度为(140.80±19.25)μm，对照组为(165.91±14.39)μm，差异无统计学意义(P>0.05)。RP组黄斑区外层视网膜体积为(3.61±0.18)mm3，低于对照组(4.59±0.11)mm3，差异有显著统计学意义(P<0.001)。RP组黄斑区内层视网膜体积为(2.28±0.10)mm3，对照组为(2.30±0.10)mm3，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。RP组mfERG各环N1、P1波反应密度值均低于对照组，且差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RP组N1、P1波3～5环的潜伏期较对照组显著延长，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 FD-OCT和mfERG相结合可有效评价RP患者视网膜功能及形态特点。

[眼科新进展，2014，34(12)：1161-1163]

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)是以视网膜光感受器细胞受损为特点的一组遗传病，全球有150～200万人患有此病，是导致人类视力障碍的主要疾病之一[1]。临床主要表现为夜盲、视野缩小、进行性视力减退、眼底骨细胞样沉着等，是一种以光感受器功能不良为特征的疾病[2]。RP早期患者即使眼底尚未显示特征性改变，多焦视网膜电图(multifocal electroretinorgram，mfERG)也能发现视网膜局部区域出现功能改变[3-4]。频域光学相干断层扫描(frequency domain optical coherence tomography，FD-OCT)可以非接触、快速地获得高分辨率的黄斑区图像，还可以对黄斑区视网膜厚度及体积进行准确测量[5-6]。本研究通过对RP患者进行FD-OCT及mfERG检查，探讨RP患者FD-OCT扫描结果与其病理改变的相关性和临床意义以及mfERG检测特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月至2014年2月于我院眼科就诊并确诊为RP的患者30例(30眼)作为RP组，选择相同年龄段的正常人30人(30眼)作为对照组。RP的诊断根据患者临床症状、眼底照相、视野、FFA及ERG的检测结果，裸眼或矫正视力为0.01-1.0(0.3±0.1)。对照组裸眼视力均为1.0以上。所有受试者在入组之前需经过包括最佳矫正视力、视野、Goldmann眼压计、裂隙灯及间接眼底镜等在内的眼科检查，任何可能影响到黄斑区容积测量值可靠性的眼部疾病，如黄斑囊样水肿、黄斑前膜、黄斑裂孔，以及有青光眼、视神经疾病、眼外伤、内眼手术、准分子激光手术等病史的患者均排除在外。

1.2 检查方法

1.2.1 FD-OCT检查方法 使用FD-OCT RTVue(美国科林公司)的E-MM5模式和高清线扫模式进行检查，检测黄斑中心5 mm×5 mm范围的区域视网膜及通过黄斑中心凹水平线的视网膜。为便于对比视网膜各层特点，OCT图像均选用灰度图。软件选用的参照线作为灰度图视网膜外层与内层的分界线。应用高清线扫模式对神经节细胞复合体(内丛状层、神经节细胞层、神经纤维层)的完整性进行对比。视网膜容积采用5 mm×5 mm模式进行测量。

1.2.2 mfERG检查方法 采用RETIport视觉电生理系统(德国罗兰公司)测量mfERG。刺激器采用高亮度的黑白监视器，刺激图形为随离心度增加而增大的六边形阵列，共有61个刺激单元，以十字交叉为固视点，位于中心六边形内。角膜电极为Jet电极，皮肤电极为Ag-AgCl电极。刺激参数：放大器放大10万倍，通频带3～300 Hz，反应采样频率102 Hz，刺激分8段进行，每段刺激时间47 s，刺激视野以黄斑为中心约30°。计算机对原始波形进行相关分析，得出61个局部反应波，并将其解析成以中心凹为中心的同心圆排列的五环反应图，自内至外分别为1～5环。以第一个负波为N1波，第一个正波为P1波，按规定区域获取各区的N1波、P1波反应密度(反应振幅除以刺激单元面积，单位为nV·deg-2)和潜伏期(刺激开始至该波起始的时间，单位ms)。

1.3 统计学方法 使用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，采用独立样本t检验和Spearman秩和相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FD-OCT检查结果 RP组视网膜黄斑中心凹厚度为(140.8±19.25)μm，对照组为(165.91±14.39)μm，差异无统计学意义(P>0.05)。RP组与对照组神经节细胞复合体各层均清晰完整，但RP组患者IS/OS层及外界膜均紊乱或消失(图1)。RP组黄斑区外层视网膜体积为(3.61±0.18)mm3，低于对照组(4.59±0.11)mm3，差异有显著统计学意义(P<0.001)。RP组黄斑区内层视网膜体积为(2.28±0.10)mm3，对照组为(2.30±0.10)mm3，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 mfERG检查结果 RP组mfERG各环N1、P1波反应密度值均低于对照组，且差异均有统计学意义(均为P<0.05，见表1-表2)。RP组N1、P1波 3～5环的潜伏期与对照组相比显著延长，差异均有统计学意义(均为P<0.05，见表3-表4)。

Figure 1 OCT images of RP and normal group.A:RP group;B:Control group 对照组与RP组黄斑区OCT图像。A:RP组；B:对照组

3 讨论

RP是临床比较常见的一组进行性视网膜变性疾病，主要病理改变是视杆细胞、视锥细胞的局部消失，组织病理学证实大部分RP患者均存在光感受器细胞崩解及内外节长度变短，FD-OCT对视网膜的研究结果进一步证实该结论[7]。而mfERG是目前评估RP患者黄斑区功能的最灵敏方法[8]。本研究从解剖形态学及功能评价角度出发，分析RP患者视网膜结构及功能的变化，从而有助于RP早期诊断与治疗。

表1 两组各环N1波反应密度的比较Table 1 Comparison of N1 wave response densities of each ring between two groups (±s，response density/nV·deg-2)

表2 两组各环P1波反应密度的比较Table 2 Comparison of P1 wave response densities of each ring between two groups (±s，response density/nV·deg-2)

表3 两组各环N1波潜伏期的比较Table 3 Comparison of N1 wave latencies of each ring between two groups (±s，t/ms)

表4 两组各环P1波潜伏期的比较Table 4 Comparison of P1 wave latencies of each ring between two groups (±s，t/ms)

Witkin等[9]发现RP患者光感受器细胞内外节长度较对照组显著缩短，然而黄斑中心凹厚度并未有显著差异，本研究也支持这个发现。从RP病变损害视网膜的层次来说，由视网膜的外层逐渐向内层发展；从空间上来说，RP患者的视网膜损害则是从视网膜赤道部开始逐渐向后极部进展，最终累及黄斑区视网膜，视力出现严重障碍。本研究发现，与对照组相比，RP组黄斑区外层视网膜体积显著降低，而黄斑区内层视网膜体积差异无统计学意义。Aizawa等[10]将IS/OS连接体分为三级，并且发现IS/OS连接体分级与最佳矫正视力之间有显著的相关性。与黄斑中心凹厚度测量相同，具有清晰、高反射IS/OS连接体的RP患者具有较好的黄斑中心凹厚度与最佳矫正视力。FD-OCT结果提示RP更倾向于影响外层视网膜，而内层视网膜相对保留完整的体积及形态。

mfERG最为突出的优点是通过直观图形反映出RP患者黄斑区功能，有效波形的检出率为 69.70%～76.00%[11]。mfERG克服了全视野ERG对于局限性视网膜病变视网膜功能测定敏感性不高的缺点，提供了一种能客观、准确、快速、定量和敏感地记录后极部多个细小部位视网膜功能的新手段，在RP早期诊断和病情追踪观察中具有重要意义。本研究mfERG检查发现，RP患者反应密度均随着离心度增加而减少，与正常对照组比较，RP患者5个环的N1、P1波振幅密度均有明显下降(均为P<0.05)，其中黄斑区(第1环)呈降低反应，黄斑外区(2～5环)呈较平坦反应。而且随着离心度的增加，降低的幅度也增加，而潜伏期的改变则主要发生于3～5环，说明周边区较中央区病变早且严重。这与RP主要病理改变在视网膜外层，由赤道部向中周部与后极部发展，中心部发展较缓慢是一致的。

综上所述，在对RP患者进行检查的过程中，采用mfERG与FD-OCT结合的方法既能反映视网膜功能的变化，同时又能从形态及组织病理方面对RP患者的视网膜结构特别是黄斑区域进行精确的观察，可起到类似活体组织观察的作用，为揭示RP的病理机制、寻求最佳治疗方案提供参考。

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date：Jul 9，2014

Observation of macular retina using frequency domain optical coherence tomography and multifocal electroretinogram in retinitis pigmentosa

NIU Chao，LI Shu-Yin，LI Na

frequency domain optical coherence tomography;multifocal electroretinogram;retinitis pigmentosa

Objective To assess the features of macular retina in subjects with retinitis pigmentosa (RP)by frequency domain optical coherence tomography (FD-OCT)and multifocal electroretinogram (mfERG).Methods Thirty patients (30 eyes)with RP were set as RP group,and 30 age-matched healthy volunteers (30 eyes)as control group.All subjects underwent FD-OCT RTVue,the macular central retina within 5 mm×5 mm was examined by E-MM5 scanning mode,the retinal thickness and inner,outer retinal volume were obtained,the mfERG was also performed by RETIport,and the data was analyzed with software SPSS.Results There was no difference in the retinal thickness between the RP group (140.80±19.25)μm and control group(165.91±14.39)μm(P>0.05).The outer macular volume in the RP group (3.61±0.18)mm3was significantly lower than that in the control group(4.59±0.11)mm3(P<0.001).There was no difference in the inner macular volume between the RP group (2.28±0.10)mm3and control group (2.30±0.10)mm3(P>0.05).The response densities of N1 and P1 wave in each ring of mfERG in RP group were lower than those in control group (allP<0.05).While the latencies of N1 and P1 wave in ring 3,ring 4 and ring 5 in RP group were significantly longer than those in control group(allP<0.05).Conclusion Combined FD-OCT and mfERG together to examine RP patients can provide us more information about the macular structure and function changes.

牛超，李舒茵，李娜.视网膜色素变性黄斑区视网膜FD-OCT及mfERG观察[J].眼科新进展，2014，34(12)：1161-1163.

10.13389/j.cnki.rao.2014.0322

牛超，男，1979年2月出生，河南郑州人，硕士，主治医师。联系电话:13523459876；E-mail:superbull000@163.com

About NIU Chao:Male，born in February，1979.Master degree.Tel:13523459876;E-mail:superbull000@163.com

2014-07-09

修回日期：2014-09-28

本文编辑：周志新

450003 河南省郑州市，河南省立眼科医院&河南省眼科研究所

李舒茵，E-mail:lsyyks@126.com

[Rec Adv Ophthalmol，2014，34(12):1161-1163]