埃索美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流性咳嗽临床分析

埃索美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流性咳嗽临床分析

苟 晓，刘 兰，陈 秋，李清福，窦德才

目的 探讨埃索美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流性咳嗽(GERC)的临床疗效。方法 2011年3月～2012年12月经RDQ量表确定有GERC患者128例，按纳入的顺序奇偶数原则分为治疗组和对照组，每组64例，对照组给予法莫替丁及莫沙必利，治疗组给予埃索美拉唑和莫沙必利治疗，治疗4 w。观察两组治疗后RDQ积分、慢性咳嗽症状改善及不良反应情况。结果 治疗组反流治疗总有效率为95.4%(61/64)，对照组为81.2%(52/64)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组慢性咳嗽总有效率为93.7%(60/64),对照组为76.5%(49/64)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组抗反流有效率与咳嗽症状好转率呈正相关关系(P<0.05)；治疗组不良反应发生率为3.12%，对照组为4.68%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 埃索美拉唑和莫沙必利联合治疗可以有效地促使GERC的痊愈或好转，不良反应少，值得临床推广应用。

胃食管反流；埃索美拉唑；慢性咳嗽

慢性咳嗽是呼吸系统常见的病症之一，诊治较为困难，通常的定义是：以咳嗽为唯一症状，持续时间超过8 w，胸片或CT未见异常，未使用血管紧张素酶抑制剂者[1]。研究证实，胃食管反流(gastroesophagel reflux，GER)是引起不明原因慢性咳嗽的常见原因之一[2-4]，称为胃食管反流性咳嗽(GERC)，发生率为5%～41%，存在一定的地区差异[5]。欧美报道极为常见，国内GERC占慢性咳嗽病因的12%[6]。临床诊治过程中，如何准确有效地诊断和治疗GERC具有重要意义。本研究采用胃食管反流病诊断问卷(reflux disease questionnaire，RDQ)筛查出128例GERC患者，对其进行标准的抗反流治疗，取得一定疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 病例资料 2011年3月～2012年12月，用RDQ在我院门诊的慢性咳嗽患者中进行筛查，按照下列纳入标准：符合慢性咳嗽诊断；组胺激发试验阴性[组胺累积吸人剂量7.8 μmol，61 s用力呼气容积(FEV)下降<20%]；五官科检查正常；胃食管反流病诊断问卷(reflux disease questionnaire，RDQ)得分≥12分；无消化性溃疡病史、胃及十二指肠手术史、肝胆胰疾病史及其他脏器严重疾病；纳入研究前4 w内未应用抑酸药物及胃肠动力药物。

共纳入128例GERC患者，按纳入研究时编号的奇偶数随机分组原则，将奇数纳入治疗组，偶数纳入对照组，每组各64例。其中治疗组男性39例，女性25例，年龄(53.6±5.7)岁，RDQ得分为19.24±5.7，咳嗽症状得分为4.5±0.7；对照组男性40例，女性24例，年龄(52.3±4.5)岁，RDQ得分为18.8±6.4；咳嗽症状得分为4.3±0.5。两组患者年龄、性别、RDQ和咳嗽症状得分比较，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组给予埃索美拉唑(商品名：耐信，阿斯利康制药有限公司，国药准字J20080032)40 mg，1次/d；莫沙必利5 mg，3次/d。对照组给予法莫替丁(商品名高舒达，生产厂家安斯泰来制药有限公司，国药准字H21023631)20 mg，2次/d；莫沙必利5 mg，3次/d。所有研究对象的总治疗时间要求不少于4 w，在抗反流治疗期间，停用其他有相互影响的药物，同时注意夜间抬高床头15～20 cm，夜睡前2 h不进食任何食物。治疗观察时间为4 w。

1.3 观察指标及评价标准 分别记录治疗前后的RDQ得分和慢性咳嗽改善情况。慢性咳嗽改善情况按1 d内咳嗽程度进行症状评分[7]，0分为无咳嗽；1分为1～2次短暂咳嗽；2分为>2次短暂咳嗽；3分为频繁咳嗽，但不影响日常活动；4分为频繁咳嗽，影响日常活动；5分为频繁咳嗽，不能进行日常活动。治疗后慢性咳嗽的症状积分下降>75%为显效，下降50%～75%为有效，下降<50%为无效。总有效=显效+有效。

2 结果

2.1 胃食管反流改善情况 经4 w治疗后，治疗组RDQ得分为7.8±2.6，对照组为12.3±3.1；治疗组的总有效率显著高于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组胃食管反流改善情况[例(%),n=64]

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2 咳嗽改善情况 经4 w治疗后，治疗组咳嗽症状平均得分为1.2±0.3，对照组为3.2±2.5；治疗组的总有效率显著高于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组咳嗽改善情况[例(%)]

注：与对照组比较，①P<0.05

2.3 不良反应 治疗组出现口干1例，轻度腹泻1例，不良反应发生率为3.12%；对照组出现口干1例，轻度腹泻1例，轻度头晕1例，不良反应发生率为4.68%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

后鼻滴涕、支气管哮喘和GER是引起慢性咳嗽的主要原因，19%～40%的患者与GER有关[8-10]。胃食管反流性咳嗽的发病机制可能是：(1)微量误吸引起；(2)咳嗽反射敏感性增高；(3)神经反射引起[11-12]。

GER引起的慢性咳嗽可通过上消化道内镜、24 h食管pH值监测、X线食管吞钡造影、质子泵抑制剂试验性治疗、食管滴酸试验来确诊。研究显示，有GERD症状的患者，内镜下有阳性发现者不足1/3，而大部分患者无内镜下可见的食管黏膜破损[13]。在2013年美国胃肠病学会胃食管反流病诊断和处理指南，不推荐将内镜检查作为确立GERD相关性哮喘、慢性咳嗽、喉炎的诊断手段[14]。24 h食管内pH监测是唯一能评估症状与反流之间关系的检查，2013年美国胃肠病学会关于GERD的指南中，推荐24 h食管内pH监测用于内镜阴性GER患者内镜或手术治疗前、质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)治疗效果差和GERD诊断存在疑问者，不推荐常规使用。

基于症状的诊断是诊断GERD的主要方法，RDQ是以症状积分为主的病史调查，国内外的研究均已证实其有效[15-16]。广泛用于诊断GERD的胃食管反流病诊断问卷能否用于GERC患者的病情评估和疗效评价，是本研究的目的之一。本研究发现，RDQ是可以有效地识别GERC，适宜在无法开展24 h食管内pH监测的医院作为初筛手段使用。

PPI是治疗胃食管反流病的一线主流药物，多个国内外指南均推荐其可用于胃食管反流病及其食管外表现的治疗[17-18]。目前临床应用的各种PPI，在总体上疗效无显著差异。有大样本的研究显示，埃索美拉唑在治疗严重的糜烂性食管炎(洛杉矶B、C、D级)患者的疗效显著高于泮托拉唑[20]。埃索美拉唑是新型PPI的口服剂型，具有强大的抑制胃酸分泌的作用，是目前抑制胃酸的首选药物。国内外多个研究发现，采用H2受体拮抗剂和奥美拉唑等治疗GERC可取得满意的疗效[19-20]。刘春丽等[21]研究发现，41例慢性咳嗽给予抗反流治疗后，其中有12例咳嗽完全消失，14例的咳嗽有不同程度的好转。在本研究中，经过埃索美拉唑抗酸治疗后，64例GERC的患者中，39例(60.9%)咳嗽完全消失，21例(32.8%)有效，仅4例无效，总有效率为93.7%；随着咳嗽症状好转，RDQ得分也相应下降，与其成正相关关系。说明充分有效抑酸治疗是GERC治疗的关键。

综上所述认为，RDQ可以作为初步筛查GERC的手段，特别适合无法开展24 h食管内pH监测的医疗单位应用，RDQ也是一个很好的GERC疗效评估的工具。以埃索美拉唑为主的抗酸促胃动力方案，可有效地治疗GERC。

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志,2005,28(11):738-744.

[2] Morice AH,Mc Garvey L,Pavord I.Recommendations for the man-agement of cough in adults[J].Thorax,2006,61(Suppl 1):1-24.

[3] Irwin RS,Baumann MH,Bolser DC,et al.Diagnosis and management of cough:ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest,2006,129(Suppl 1):1-23.

[4] 朱礼星,马洪明,赖克方,等.胃食道反流性咳嗽的临床分析[J].中华内科杂志,2003,42(7):461-465.

[5] Palombi BC,Villanova CA,Arajo E,et al.A pathogenic trial in chronic cough:asthma,post nasal drip syndrome,and gastro-esophageal reflux disease[J].Chest,1999,116:279-284.

[6] 赖克方,陈如冲,刘春丽,等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立[J].中华结核和呼吸杂志,2006,29:96-99.

[7] 王雷,包锦莹,郑大庆.枸橼酸莫沙必利联合克拉霉素、法莫替丁治疗反流性食道炎并慢性咳嗽49例[J].中国药业，2012，21(11)：75-76.

[8] McGarvey LP.Heaney LG,Lawson JT,et al.Evaluation and outcome of patients with chronic non-productive cough using a comprehensive diagnostic protoco1[J].Thorax,1998,53:738-743.

[9] Irwin RS,Curley FJ,French CL.Chronic cough.The spectrum and frequency of causes,key components of the diagnostic evaluation,and outcome of specific therapy[J].Am Rev Respir Dis,1990,141:640-647.

[10] 朱贤英,胡克.慢性咳嗽与胃食管反流的关系[J].武汉大学学报(医学版),2007,28(4):544-547.

[11] 王字,余莉,吕寒静.胃食管反流性咳嗽患者诱导痰中肥大细胞相关介质的改变及其意义[J].同济大学学报(医学版),2010,31(4):55-61.

[12] Irwin RS.Chronic cough due to gastroesophageal reflux disease:ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest,2006,129(Suppl 1):80-94.

[13] Juan D,Jiang L,Hong ZH,et al.Risk factor for gastroesophageal reflux disease,reflux esophaitis and non-erosive reflux disease among Chinese patients undergoing upper gastrointestinal endoscopic examination[J].World J Gastroenterol,2007,13:6009-6015.

[14] 刘文忠.2013年美国胃肠病学院胃食管反流病诊断和处理指南解读[J].胃肠病学，2013,18(4):193-199.

[15] Shaw M,Talley NJ,Beebe T,et al.Initial validation of a diagnostic questionnaire for gastroesophageal reflux disease[J].Am J Gastroenteml,2001,96:52-57.

[16] 中国胃食管反流病研究协作组.反流性疾病问卷在胃食管反流病诊断中的价值[J].中华消化杂志,2003,23:651-654.

[17] Philip O Katz,Lauren B Gerson,Marcelo F Vela.Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal refux disease[J].Am J Gastroenterol,2013,108:308-328.

[18] 林三仁,许国铭,胡品津,等.中国胃食管反流病共识意见[J].胃肠病学,2007;12(4):233-239.

[19] 黄贺森,张陆奇,王党龄,等.慢性咳嗽及哮喘患者102例抗反酸治疗效果观察[J].山东医药,2008,48(46):94-95.

[20] Labenz J,Armstrong D,lauritsen K,et al.A randomized comparative study of esomeprazole 40 mg versus pantoprazole 40 mg for healing erosive oesophgitis:the EXPO study[J].Aliment Pharmacol Ther,2005,21:739-746.

[21] 刘春丽,赖克方,陈如冲,等.胃食管反流性咳嗽患者24小时食管pH值监测特点分析[J].广东医学,2006,27(10):1478-1479.

610011 成都，成都军区机关医院内二科

窦德才，E-mail:dcdou@sohu.com

R 441.5

A

1004-0188(2014)05-0522-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.023

2013-11-26)