大剂量阿托伐他汀对ACI神经功能恢复及复发率的影响

大剂量阿托伐他汀对ACI神经功能恢复及复发率的影响

何琳琳，杜文华，李 毅，王校斌

目的 观察大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死(ACI)患者血脂、神经功能恢复情况及1年复发率的影响。方法 120例发病72 h内入院的ACI患者随机分为2组，口服阿托伐他汀20 mg/d组(对照组)和40 mg/d组(治疗组)各60例，观察治疗前和治疗4 w后患者血脂水平，用美国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)评定患者神经功能缺损程度，观察治疗1年后患者生活能力Barthel指数(BI)、脑缺血事件复发率。结果 治疗4 w后，两组血脂水平、神经功能缺损程度较治疗前明显好转(P<0.01)，但治疗组均明显优于对照组(P<0.01)。1年后生活能力BI指数、复发率，两组均较治疗前明显改善(P<0.01)，治疗组改善明显优于对照组(P<0.05)。结论 大剂量阿托伐他汀治疗ACI，可更有效地降低血脂水平，促进神经功能恢复，提高患者的生活能力，并降低脑缺血事件复发率。

阿托伐他汀；脑梗死；神经功能；复发；剂量

急性脑梗死(ACI)目前成为我国第一位致残和死亡原因。我国现存脑血管病患者中，70%为缺血性脑卒中，是复发性脑卒中的高危个体[1]。多数患者病后生活能力下降，需要照料，成为国家和家庭的沉重负担。因此，寻找更为有效的治疗方法迫在眉睫。2010年中国急性缺血性卒中诊治指南[2]对抗血小板聚集、血压、血糖的管理提出明确建议，但目前尚无急性期应用大剂量降脂药物的循证医学证据，多数学者认为脑梗死急性期应用他汀类药物治疗是获益的[3-4]。本课题对我院2010年10月～2012年10月的120例首次发病ACI住院患者进行对照研究，取得了较好的疗效，现报道如下。

表1 两组治疗前及治疗4 w后血脂、NIHSS评分比较(n=60)

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.01

1 资料与方法

1.1 病例资料 本组120例均符合中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，首次发病、发病72 h内入院，排除肝肾功能障碍、较重心血管疾病、心源性栓塞、脑肿瘤及意识障碍患者。获得书面知情同意及伦理委员会批准。

患者入院后采用随机数字表分为对照组(阿托伐他汀20 mg/d)60例，治疗组(阿托伐他汀40 mg/d)60例。对照组男性36例，女性24例，年龄34～75(58.72±11.11)岁；合并糖尿病18例，高血压病32例。治疗组男性32例，女性28例，年龄36～71(62.91±10.65)岁；合并糖尿病23例，高血压病35例。两组在性别、年龄、合并症、神经功能缺损评分方面比较，无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均采用ACI常规治疗，给予阿司匹林(100 mg/d)抗血小板聚集、改善微循环、促进神经细胞代谢，必要时脱水降颅压治疗，同时遵循2010年中国急性缺血性卒中诊治指南[2]，进行血糖、血压的管理。在此基础上，对照组给予阿托伐他汀钙片20 mg/d，治疗组给予阿托伐他汀钙片40 mg/d，睡前口服，疗程均为1年。

1.3 观察指标 治疗前及治疗4 w后进行肝肾功能、肌酶水平、血脂水平(LDL-C、TC、TG)检测，采用NIHSS评定患者神经功能缺损程度。出院后跟踪随访1年，记录两组急性脑缺血事件(短暂性脑缺血发作、再发脑梗死)发生情况，每6个月复查肝肾功能、肌酶水平。治疗前及治疗1年后，由固定的、培训过的专业医务人员对患者进行BI评价。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗4 w后血脂及NIHSS评分比较 治疗后4 w，两组血脂水平、神经功能缺损评分与治疗前比较均有所改善(P<0.01)。治疗后治疗组的血脂水平、NIHSS评分改善与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.01，表1)。

2.2 两组治疗1年后BI及缺血性脑血管事件复发率比较 治疗1年后，对照组中失访、不按规律服药、拒绝继续治疗者6例，非脑血管病因死亡者1例；治疗组中失访、不按规律服药、拒绝继续治疗者9例；最终纳入研究者，对照组53例，治疗组51例。两组在治疗前BI指数差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1年，两组BI评价，治疗组明显优于对照组(P<0.01，表2)。随访1年中，对照组短暂性脑缺血发作9例，累计发作总次数为15例次，再发脑梗死7例，事件总发生率为41.51%；治疗组短暂性脑缺血发作5例，累计发作总次数为7例次，再发脑梗死3例，累计发生4次，事件总发生率为21.57%；两组缺血性脑血管病事件总发生率差异显著(P<0.05)。

表2 两组治疗1年前后生活能力BI比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.01

2.3 不良反应 治疗4 w及出院后每6个月，分别检测两组患者的肝肾功能、肌酶水平，均无严重不良反应事件发生。

3 讨论

动脉粥样硬化为脑梗死的主要病因之一，其中易损斑块的形成是促使缺血事件发生的根本原因，大量研究证实，炎性反应、氧化应激、细胞凋亡、血流剪切力等均决定着斑块的稳定性[5]。许多研究表明，他汀类药物可以稳定易损斑块，明显降低动脉硬化性心脑血管病的发生，这除了它有较强的降脂功效外，还得益于抑制斑块内炎症、改善血管内皮功能、增强纤溶活性、抑制血小板聚集、抗氧化和减少泡沫细胞形成、抑制平滑肌增生等非调脂作用。阿托伐他汀为全合成HMG-CoA还原酶抑制剂，含有一个苯环和一个氮杂环，这种结构使其可以剂量依赖性降低血浆中的LDL-C、VLDL-C及TG的水平，提升HDL水平，以稳定动脉硬化斑块[6]。有研究表明[7]，阿托伐他汀可以通过降低血管紧张素转换酶(ACE)的浓度和活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，调节血管紧张素受体的表达而降低血压水平；大剂量阿托伐他汀可以迅速降低脑梗死患者血清炎性因子超敏C反应蛋白、白细胞介素-17、基质金属蛋白酶-8的表达，有较强的抗炎作用，从而起到保护血管的疗效[8-9]。

本研究在ACI患者的治疗中应用大剂量阿托伐他汀与常规剂量进行对比，发现大剂量阿托伐他汀可以更有效地降低血脂水平，改善ACI神经功能缺损，可以降低1年缺血性脑血管病事件复发率，提高患者生活质量，而没有严重的不良反应事件发生。证实脑梗死急性期开始坚持大剂量应用他汀类药物治疗是获益的、安全的，这一结果与国外的一些实验研究相一致。雅典10年他汀类药物随访试验的结果显示，他汀类药物组的缺血性卒中(IS)发生率及 10年死亡率比安慰剂组明显降低；且Cox回归分析的结果显示，是否接受他汀类药物是IS复发的独立预测因子。意大利关于IS后停用他汀类药物与临床预后关系的单中心试验结果提示，在IS后早期停用他汀类药物的患者，IS后第1年的死亡率明显高于未停用他汀类药物的患者。这些试验均证实，长期使用他汀类药物可显著降低IS的复发率及死亡率[10]。这些研究为今后在ACI的治疗上积极应用大剂量他汀类药物提供了依据。

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[2] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):1-8.

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[5] 祁春梅,姚理娜.动脉粥样硬化易损斑块干预治疗的研究进展[J].医学综述,2012,18(21):3596-3598.

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[10] 孙玥,高旭光.他汀类药物与缺血性卒中[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2011,5(22):6680-6683.

Efficacy of high-dose atorvastatin in nervous functional rehabilitation in patients with acute cerebral infarction and recurrence rate

He Linlin,Du Wenhua,Li Yi,Wang Xiaobin

Department of Encephalopathy,Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Chang Ping District,Beijing,102208,China

Objective To observe the efficacy of high-dose atorvastatin in nervous functional rehabilitation in patients with acute cerebral infarction(ACI)and 1-year recurrence rate.Methods 120 cases suffered from ACI in 72 h were randomly divided into 2 groups:conventional-dose atorvastatin treatment group(control group,20 mg/d)and high-dose atorvastatin treatment group(treatment group,40 mg/d),60 cases in each group.Before and after 4 weeks treatment,their blood lipid level was measured and the degree of neurological deficits was evaluated with the U.S.National Institutes of Health Stroke Score(NIHSS).The Barthel index (BI) and cerebral ischemic event recurrence rate were observed after one year.Results The level of blood lipid and the degree of neurological deficits in both groups were significantly better after 4 weeks treatment than those before treatment(P<0.01);BI and the recurrence rate in both groups after one year were significantly better than those before treatment(P<0.01).The therapeutic effect was better in the treatment group than that in the control group(P<0.05).Conclusions High-dose atorvastatin has a good effect on ACI and can reduce 1-year recurrence rate.

atorvastatin;acute cerebral infarction;neurological function;recurrence rate;dose

102208 北京，北京市昌平区中西医结合医院脑病科

杜文华，E-mail：DWH197234@sohu.com

R 743.33

A

1004-0188(2014)05-0481-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.007

2014-02-18)