维生素D水平与2型糖尿病视网膜病变患者的临床探讨

新疆伊犁州奎屯医院内分泌科（833200） 王 芳 马尚龙 张春光 梁 莉赵雪梅 贺玉红 曹学征

维生素D与糖尿病的关系成为众多学者研究的热点之一。Littorin等[1]、周智广等[2]证实了维生素D在2型糖尿病（T2DM）的发生中起了重要的作用。但是维生素D缺乏是否促进了糖尿病视网膜病变（DR）的发生和进展需要进一步探讨。本研究通过3组对比，探讨了2型DR患者体内维生素D的水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2011～2012年在我院门诊体检的健康体检者40例作为健康组，男21例，年龄（50.67±17.71）岁，女19例，年龄（51.47±16.37）岁。在我院住院的T2DM但无眼底病变的患者40例为T2DM 组，男20例，年龄（51.5±7.67）岁，女20例，年龄（50.90±7.14）岁。2型DR的患者40例为2型 DR，男20例，年龄（52.65±8.61）岁，女20例，年龄（51.55±4.60）岁。T2DM 诊断根据1999年世界卫生组织（WHO）标准。本研究经我院伦理委员会批准。所有患者均签署书面知情同意书。

1.2 研究方法 所有研究对象均接受常规体格检查，包括身高、体重、腰围、臀围。计算腰臀比，体重指数（BMI）。禁食10小时后留取空腹血样，进行血糖、糖化血红蛋白（Hb A1c）、维生素D测定。血糖采用酶法（罗氏全自动生化分析仪）测定，维生素D用电发光法测定（罗氏公司试剂盒）。由眼科医生通过眼底镜检查进行诊断，按1984年第一届全国眼底病学术会议提出的DR分期诊断标准，进一步确诊DR。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS17.0统计软件包进行分析，计量资料采用（均数±标准差）表示。计量资料组间均数比较采用方差分析，两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有显著性。

1.4 结果 3组的临床资料分析，在性别、年龄、BMI方面比较差异无显著性（P＞0.05）。与健康组比较，T2DM组及2型DR组空腹血糖（FBG）及Hb A 1c明显较高，差异有显著性（P＜0.05）。健康组与T2DM组及2型DR组的维生素D水平比较，差异有显著性（P＜0.05），而T2DM组与2型DR组维生素D水平差异无显著性（P＞0.05），但是2型DR组维生素D水平更低。见表1。

表1 3组一般资料及相关检验数据比较

2 讨 论

本研究患者诊断合理，符合纳入标准，样本量足够。作为对照的健康体检组，其性别构成和年龄段构成尽可能与T2DM及2型DR组一致，避免了由于性别和年龄造成的偏倚，增加了可比性。维生素D是一组脂溶性类固醇衍生物，包括维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆骨化醇），前者存在于植物中，后者系由人体或动物皮肤中的7－脱氢胆固醇经紫外线的光化学作用转化而成。食物中摄入或皮肤中合成的维生素D需要经过两次连续的羟化过程才能够成为有生物活性的1，25－双羟基维生素D3[1，25（OH）2D3]。首先在肝脏经25－羟化酶系作用下，在25位侧链发生羟化反应，代谢成骨化二醇[25（OH）2D3]，这是维生素D在血液循环中的主要形式，也是衡量人体维生素D营养状态的指标。25（OH）2D3经过肾脏近端肾小管上皮细胞线粒体25（OH）2D3－1α羟化酶催化，形成1，25－双羟基维生素D3[1，25（OH）2D3]，又称骨化三醇，这是维生素 D起生理作用的基本形式。Maestm等[3－4]证明了1，25（OH）2D3对人胰岛素受体基因的转录激活作用，随后又发现了维生素D反应成分存在于胰岛素受体基因增强子中，提示维生素D水平降低可能与胰岛β细胞功能损伤相关。低维生素D水平和胰岛素敏感性降低相关，这在一系列研究中已经得到证实[5－7]。周智广[2]等 研 究 显 示，维 生 素 D 受 体 基 因Fok I多态性与T2DM发病相关，是等位基因f发病的危险因素。本研究也证实了T2DM患者维生素D的水平与正常人比较有显著性（P ＜0.05）。DR具有明显遗传倾向性，但迄今未找到其确切的易感基因。有学者[8－9]研究发现，维生素 D 受体Apa I、Bsm I基因座等位基因多态性与DR有密切联系。孙京华[10]等发现，维生素 D受体（VDR）TaqI基因多态性与DR有一定的关系。一项包括200例法国C肽阴性的1型糖尿病患者的研究[11]也表明，VDR Taq I多态性与DR有密切联系。另有一项针对581例T2DM患者的横断面研究显示，增殖性视网膜病变与低25（OH）2D3水平具有显著的关联性[12]。本研究中我们也发现，2型DR患者维生素D的水平与正常人比较差异有显著性（P＜0.05）。证实了上述研究者的观点。

本研究中T2DM患者与2型DR患者两组间维生素D水平差异无显著性，但是后者的水平更低。考虑可能由于病例数不够多，未将季节变化对维生素D的影响进行校正，也未对基线时体育锻炼的情况进行评价，同时对个体的营养状况也未进行评价。本研究的横断面设计虽不能阐明因果效应关系，但却提出了低维生素D水平可能是DR发生、发展的风险标志。因此，需要更多的研究来证实补充维生素D可以延缓DR的进程。

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