米非司酮剂量递减式治疗子宫肌瘤的疗效观察

吴飒

米非司酮剂量递减式治疗子宫肌瘤的疗效观察

吴飒

目的观察米非司酮剂量递减式治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法102例子宫肌瘤患者,口服米非司酮25 mg/(次·d), 14 d后, 10 mg/(次·d), 1个月后, 改为10 mg/(次·2 d), 2个月后, 改为10 mg/(次 · 3 d), 持续2个月。观察临床疗效、肌瘤体积以及性激素水平的变化。结果临床总有效率达到97.1%。治疗后促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平较治疗前明显下降,尤其E2和P下降明显, 差异有统计学意义(P＜0.01), 无明显的不良反应。结论米非司酮治疗子宫肌瘤疗效明显、安全。

米非司酮；子宫肌瘤；剂量递减式；疗效

子宫肌瘤是为常见的妇科肿瘤, 好发于30～50岁年龄段,发病原因不明。部分研究认为, 孕激素对子宫肌瘤发生和发展起着重要作用。目前子宫肌瘤的治疗方案较多, 全子宫切除手术一般可以达到根治的目的, 但是对患者的生理和心理存在一定的影响, 并减弱卵巢的内分泌功能。而子宫肌瘤剥除术后复发率较高［1］。米非司酮为一种合成的甾体激素, 抗孕激素和低度抗糖皮质激素作用明显, 可以抑制排卵及内膜的生长［2］。近年来, 本院采用米非司酮剂量递减式治疗子宫肌瘤, 疗效明显, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年1月～2013年1月在本院妇产科门诊接受治疗的子宫肌瘤患者102例, 均经妇科检查和B超确诊, 年龄34～61岁, 平均年龄(41.3±5.7)岁。均有性生活史和月经周期的改变。其中贫血33例、尿频6例、压迫症状11例、痛经15例、月经紊乱32例、腹痛5例。子宫肌瘤直径3～7 cm, 子宫体积＜孕3个月体积。排除心、脑、肺、肝等脏器疾病的患者, 治疗前3个月均未接受过激素类药物的治疗。无米非司酮治疗禁忌证。

1.2方法 患者月经第3～5天接受米非司酮(上海新华联制药有限公司, 国药准字H20000628), 口服米非司酮25 mg/(次·d), 14 d后, 10 mg/(次·d), 1个月后, 改为10 mg/(次·2 d), 2个月后, 改为10 mg/(次·3 d), 持续2个月。6.5个月为1个疗程。

1.3疗效评定标准 显效:瘤体缩小＞40%；有效：瘤体缩小20%～40%；无效：瘤体缩小＜20%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标 观察患者治疗前后的子宫肌瘤体积、血清促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)变化。

1.5统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数± 标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效 102例患者治疗后, 显效67例, 有效32例,无效3例, 总有效率达97.1%。

2.2血清激素水平肌瘤体积变化 用药后FSH、LH、E2、P的平均水平较治疗前明显下降, 尤其E2和P下降明显, 差异具有统计学意义(P＜0.01)。肌瘤体积较治疗前明显下降, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1102例子宫肌瘤患者治疗前后血清激素水平肌瘤体积变化

表1102例子宫肌瘤患者治疗前后血清激素水平肌瘤体积变化

注：与治疗前比较,aP＜0.05,bP＜0.01

项目FSH(μg/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)肌瘤体积(cm3)治疗前27.7±7.321.3±4.6318.2±72.320.8±4.581.7±9.8治疗后 12.2±4.5a10.6±3.3a152.4±30.7b6.1±4.2b34.1±8.2a

2.3不良反应 患者治疗期间, 轻度恶心 2例, 2 周后消失；阴道分泌物轻微减少1例, 乏力1例, 潮热1例, 停药恢复正常；无其他明显的不良反应。

3 讨论

子宫肌瘤为临床常见的良性肿瘤, 发病机制不明。部分研究显示, 子宫肌瘤的发生与孕激素和雌激素受体存在一定关系［3］。米非司酮为甾体类药物, 能竞争性与孕激素受体结合, 抑制孕激素的作用, 促进卵巢黄体的溶解, 使体内孕激素和雌激素水平明显降低, 子宫肌瘤的生长得到明显的抑制。同时机体在米非司酮的诱导下, 性激素的运行模式转变为无周期性, 排卵收到抑制。另外, 米非司酮通过与孕激素受体非竞争性结合, 反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴, 促进子宫肌瘤变小, 闭经发生［4］。

部分研究显示, 米非司酮能抑制肌瘤体积并控制临床症状。但米非司酮临床所需要的剂量争议较大, 剂量过大, 患者容易产生明显的潮热等副作用, 难以耐受, 而剂量过低,米非司酮对缩小肌瘤体积疗效不明显, 因此, 米非司酮的剂量的选择, 对临床疗效尤其重要［5］。本研究中, 采用逐级递减的小剂量长疗程的治疗方案, 开始阶段采用25 mg/(次·d)进行治疗, 从而达到短期内闭经的目的, 然后剂量逐渐减少,以维持闭经为目的, 通过这种方式, 既可以达到闭经的目的,同时也达到抑制子宫肌瘤的生长, 从而达到治疗的目的。本研究结果显示, 患者通过该方案治疗后, 临床总有效率达到97.1%, 与治疗前比较, 子宫肌瘤体积明显缩小, 同时米非司酮能维持LH、FSH处于低水平, E2保持在卵泡早期到中期水平, 孕激素水平降低。提示如果连续长期采用米非司酮进行治疗, 可以达到对卵巢功能的长期抑制作用, 维持长期的闭经作用, 这对于更年期子宫肌瘤治疗比较理想, 但是对于育龄期女性, 原则性不可以长期使用。由于本研究是采用米非司酮直接作用于子宫内膜, 机体卵泡期雌激素水平基本维持正常, 避免低雌激素的不良反应, 无子宫内膜异常病变的发生。而且轻度恶心、潮热等不良反应发生率较低, 无肝酶升高发生, 说明患者完全可以耐受。

总之, 目前采用药物治疗子宫肌瘤, 停药后复发率较高,因此药物治疗还不能完全替代手术治疗。但由于米非司酮可以较好的缩小子宫肌瘤, 诱发闭经, 纠正贫血效果明显, 对于更年期和期望保留子宫功能的患者比较实用, 另外也可以通过此法缩小瘤体并纠正贫血, 便于手术更好的进行。

［1］ 王正峰, 王维东.米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量探讨.中国计划生育学杂志, 2004, 12(7):419-421.

［2］ 程金华, 张玉荣, 毛为会, 等.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察.中国实用妇科与产科杂志, 2003, 19(1):49-50.

［3］ 崔毅.丹鳖胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤.中国实验方剂学杂志, 2013, 19(7):336-338.

［4］ 詹美色, 翁如林, 刘瑞爱, 等.米非司酮治疗子宫肌瘤60例临床观察.中国妇幼保健, 2006, 21(13):1787-1788.

［5］ 陈亚梅, 杨彦, 汪贤聪, 等.短期大剂量米非司酮口服用于子宫肌瘤术前治疗的临床研究.中国妇幼保健, 2007, 22(6):716-717.

2014-08-13］

462300 漯河市第三人民医院妇产科