不同剂量黄体酮治疗无排卵性月经失调的疗效比较

王天红

[摘要] 目的 探讨无排卵性月经失调临床治疗中孕激素黄体酮不同剂量的临床效果与安全性。方法 选取我院妇科门诊2010～2012年诊治的无排卵性月经失调患者48例，随机分为4组，剂量分别为10、20、30、40mg，对比4组患者的临床效果与不良反应。结果 治疗3个月后4组患者治疗有效率相比不存在显著差异，停药出血量与持续时间不存在显著差异，不良反应发生率无明显差异。4组患者治疗后子宫内膜厚度相比治疗前均明显减少，组间差异不显著。结论 无排卵性月经失调治疗中每天10～40mg均能够取得明显的治疗效果，停药出血有效率较高，安全性较高，可以采用低剂量药物治疗方案。

[关键词] 黄体酮；无排卵；月经失调；剂量

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）05-94-03

女性月经周期的正常形成需要体内雌性孕激素维持在正常的水平，孕激素的缺乏或者紊乱都可能导致月经失调的发生。在排卵存在障碍的情况下，孕激素水平无法维持，可能导致子宫内膜不能脱落，从而导致月经的不规律，这种临床表现被称为无排卵性月经失调[1]。临床治疗的主要方法为口服孕激素，治疗方法简单且不良反应较小。本文通过不同剂量黄体酮治疗无排卵性月经失调的临床资料，探讨孕激素治疗方案的最佳剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年12月我院妇科门诊诊治的无排卵性月经失调患者48例，其均符合无排卵性月经失调的临床诊断标准，患者年龄20～50岁，停经时间在2个月以上，初诊行血清孕酮检测低于9.51nmol/L，行B型超声诊断测定子宫内膜厚度在0.5cm以上；排除黄体酮药物禁忌症的患者，排除合并心肝肺肾功能性障碍、合并子宫器质性病变或子宫内膜癌的患者，排除就诊前1个月内应有其他类型黄体酮药物治疗的患者[2-3]。所有患者均签订知情同意书。以随机数字表法将患者盲分为4组，A组患者每日黄体酮药物剂量为10mg，B组患者每日黄体酮药物剂量为20mg，C组患者每日黄体酮药物剂量为30mg，D组患者每日黄体酮药物剂量为40mg。以统计学软件将4组患者各项一般资料进行两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

所有患者选择药物均为安宫黄体酮（上海信谊天平药业有限公司，H31020976）。A组患者每晚以安宫黄体酮片口服，每次10mg；B组患者早晚以安宫黄体酮片口服，每次10mg；C组患者早晚以安宫黄体酮片口服，每次15mg；D组患者早晚以安宫黄体酮片口服，每次20mg。

1.3 观察指标

在首次发药时对患者进行首次访视，发放月经卡；在药物治疗7d时进行再次访视，统计药物应用的不良反应；在月经干净之后的5～7d进行第3次访视，完成复查与月经开的回收。统计药物不良反应以及患者的治疗依从性，同时对患者停药后出血率、出血量、出血持续时间进行记录，复查时行彩色超声检查，测量子宫内膜厚度。

1.4 疗效评价标准[4]

根据参考文献制定疗效评价标准，将疗效分为3级。显效：停药后存在出血，以月经卡进行出血量评估，月经量正常，复查时子宫内膜厚度正常。有效：停药后存在出血，月经量低于正常值，复查时子宫内膜厚度相比治疗前显著减少但未恢复正常。无效：停药后不存在出血，子宫内膜为脱落。总有效率为显效率与有效率之和。

1.5 统计学处理

本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，计数资料比较采用x2检验，计量指标采用（）表示，组间比较进行F检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗3个月后4组患者的临床治疗效果统计，见表1。各组显效率、有效率与总有效率差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 停药出血情况与子宫内膜厚度

两组患者停药出血情况与子宫内膜厚度，见表2。各组出血量与出血持续时间无明显差异，治疗前4组患者子宫内膜厚度不存在明显差异，治疗后子宫内膜厚度均相比治疗前明显减少，而组间差异不具有统计学意义（P>0.05）。

2.3 不良反应

4组患者仅存在头晕、恶心、腹痛等轻微不良反应，均在停药后自行消失。A组不良反应1例（8.33%）， B组不良反应2例（16.67%），C组不良反应2例（16.67%），D组不良反应3例（25.00%），4组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

无排卵性月经失调是指由于调节生殖的神经内分泌系统功能紊乱所造成的不正常月经。由于雌激素水平下降，不足以支持子宫内膜时，则子宫内膜发生脱落而阴道出血[5]。由于缺乏孕激素的作用，不能抑制子宫内膜中酸性黏多糖的合成，酸性黏多糖持续存在或增加，使子宫内膜不易完全脱落，而不完整的剥脱又阻碍了子宫内膜的迅速再生，故造成不规则出血，且持续时间长[6]。另外，当雌孕激素水平低下时，子宫内膜中的溶酶体膜的通透性增加，释放出水解酶，使子宫内膜易于剥离脱落；而雌激素水平较高时，则子宫内膜不易脱落，以致出血时间长[7-8]。缺乏孕激素的支持，子宫内膜中螺旋动脉发育不良，破裂后即不能很好地修复，可引起子宫出血过多。安宫黄体酮是孕酮激素的一种，能够有效促进子宫内膜由增生期向分泌期的转变，能够加速子宫内膜的蜕膜样改变，从而逐渐萎缩直至完全脱落，起到保护子宫内膜的功效，并有效控制出血量，调整月经正常改变[9]。在临床治疗中黄体酮对无排卵性月经失调的临床疗效已经能够明确，而在应用剂量中的争议较大，不能够得到统一[10-11]。

本次临床研究表明，每天10、20、30、40mg安宫黄体酮的药物治疗，均能够实现停药后出血的有效性，总有效率均在90%以上，且组间差异不显著。而以B型超声对治疗前后的子宫内膜厚度进行测量，治疗后4种剂量均能够有效减少子宫内膜厚度，而组间差异不显著。这两点能够充分说明，黄体酮每天剂量从10～40mg均能够实现无排卵性月经失调的有效治疗，达到满意的临床疗效。有临床研究探究子宫内膜厚度、孕激素用量及出血量的关系中，证实月经卡评分仅有26.5%的患者与用药前子宫内膜厚度有关。因此，在无排卵型月经失调患者行孕激素治疗过程中，在孕激素达到足够的剂量后，子宫内膜厚度在满足一定条件时，撤药性出血的发生应该与子宫内膜的修复能力、内膜病变、机体凝血及纤溶机制等有一定关系。本次临床研究结果中，10mg与20mg剂量的患者中分别存在1例停药后无出血情况，其他两组则均实现停药后出血的效果。其他文献报道中，黄体酮剂量相近的研究结果与本次临床研究一致[13-15]。有临床研究表明，黄体期不足9d的患者依旧为月经失调，因此在无排卵月经失调治疗中治疗周期较为重要，大多数研究证明需要10d以上[12]。本次临床研究中治疗时间均在10d以上，而在这个标准下，每天10mg剂量能够获得与40mg剂量相近的治疗效果。因此，每天10～40mg的黄体酮剂量均能够有效治疗无排卵性月经失调，实现有效的停药后出血效果，而低剂量药物能够实现相近的效果，应当尽量选择剂量较低的治疗方案。

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（收稿日期：2014-01-14）