缺氧缺血性脑病新生儿血中血小板活化因子水平的变化及其临床意义

许允成，郑丽萍，张安敏

(1.深圳市龙岗区横岗人民医院儿科，广东 深圳 518033；

2.深圳市坪山新区妇幼保健院儿科，广东 深圳 518122)

缺氧缺血性脑病新生儿血中血小板活化因子水平的变化及其临床意义

许允成1，郑丽萍2，张安敏1

(1.深圳市龙岗区横岗人民医院儿科，广东 深圳 518033；

2.深圳市坪山新区妇幼保健院儿科，广东 深圳 518122)

目的 探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血小板活化因子(PAF)变化的临床意义。方法 选取2010年1月至2013年1月横岗人民医院儿科收治的HIE患儿60例，在应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)联合丹参治疗HIE过程中，通过监测患儿血中PAF水平的变化与新生儿神经行为测定(NBNA)评分观察其治疗效果并进行比较。结果 (1)HIE患儿治疗开始前及第3、7、10、14、21、28天血浆PAF逐级降低，较前次比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；NBNA评分逐级升高，第7天与第1天，第21天与第7天比较差异有统计学意义(P＜0.05)；(2)在治疗HIE急性期(28 d内)，PAF水平高低与NBNA评分高低呈负相关(P＜0.05)。结论 治疗HIE急性期(28 d内)监测患儿血中PAF水平变化可作为评价HIE治疗疗效的客观指标之一。

新生儿缺氧缺血性脑病；血小板活化因子；NBNA评分

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)病理机制复杂，多种因素参与，涉及微血管病变。近年来，国内外研究表明，血小板活化因子(PAF)参与HIE病理过程，也证实PAF拮抗剂可减轻HIE脑损伤的严重程度，且已有研究证实血浆中PAF高低与HIE病情呈正相关，临床对HIE患儿血浆中PAF动态监测可作为判断HIE病情的严重程度，为监测病情变化指标之一[1-2]。单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)联合丹参治疗HIE是目前被证实行之有效的方法，疗效确切。本研究旨在探讨HIE新生儿PAF变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年1月横岗人民医院儿科收治的新生儿HIE患儿60例，均符合文献[3]中新生儿HIE的诊断标准。60例患儿中轻度4例，中度49例，重度7例，其中男性39例，女性21例，年龄0～48 h，平均(20±3)h，住院14～28 d，死亡病例和不能坚持治疗的病例均予以排除。所有新生儿家属均自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.2 方法 60例患儿均给予综合治疗，具体为：(1)低流量吸氧、呼吸道保持通畅、及时清除气道内分泌物；(2)监测体内微环境，及时处理酸中毒、电解质紊乱，维持各项指标动态平衡；(3)补液充分，滴速控制，监测血糖并维持在正常高值水平；(4)调控惊厥、合理镇静；(5)脱水剂、利尿药物脱水、降颅压、减缓脑水肿；(6)加用维生素C、出生后第三天加胞二磷胆碱等药物促脑细胞功能恢复；(7)用单唾液酸四己糖神经节苷脂联合丹参治疗，在患儿出生后12～24 h内开始，5%GS 10 ml+申捷20 mg和5%GS 10 ml+复方丹参注射液2 ml分别用1 h静脉滴注，1次/d，疗程7～28 d。

1.3 观察指标 HIE患儿于治疗开始前及第3、7、10、14、21、28天检测血浆中PAF(早晨空腹抽取静脉血0.5 ml，应用生物学法检测血小板活化因子，标准品PAF采用美国Sigma公司产品)，同时当天上午10时左右由经过正规培训的同一专业人员对患儿进行新生儿神经行为测定(NBNA)评分[4]，满分40分。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，均数比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HIE患儿PAF与NBNA评分的动态变化 于治疗开始前及第3、7、10、14、21、28天血浆PAF逐级降低，较前次比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；NBNA评分逐级升高，第7天与第1天、第21天与第7天比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 PAF与NBNA评价情况比较(±s，分)

表1 PAF与NBNA评价情况比较(±s，分)

注：PAF与前次比较，aP＜0.05；第7天与第1天NBNA评分比较，bP＜0.05；第21天与第7天比较，cP＜0.05。

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2.2 HIE患儿PAF、NBNA相关性分析 HIE患儿血清PAF与患儿治疗过程中NBNA评分呈负相关(r=-0.467，P＜0.05)。

3 讨论

HIE在新生儿神经系统疾病中较多见，发病机理为脑组织缺血、缺氧性伴随的直接脑细胞损伤及细胞微环境改变致细胞变性，在缺氧较严重时脑组织内能量合成障碍、乳酸堆积，废物排泄速度明显减慢，积蓄速度异常增高。新生儿血脑屏障自身就极为脆弱，多重紊乱下使细胞能量、物质代谢极易失调，并出现恶性循环[5]。动物模型提示在神经组织缺血时，PAF水平急剧升高20倍[6]，HIE患儿与正常足月血PAF浓度比较，HIE重度患儿血中PAF明显增高，如出现血中PAF长时间维持高表达水平，临床预后提示不良。以上研究均提示HIE发病机理中PAF扮演重要角色，其介导并直接参与了缺氧缺血性脑病脑损伤的分子病理过程。PAF在HIE的损伤途径可归纳为[7-8]：(1)炎性损伤：PAF趋化炎症细胞向脑部浸润，活化白细胞，使白细胞粘附、附壁更为稳定，从而导致过氧化物反应性释放，连同其余杀伤类细胞释放IL-1、TNF共同导致内皮损害；(2)细胞毒性：PAF诱导体内P物质释放，导致扩张血管、增加通透性，通过活体猪实验可以证实，血管收缩与PAF体内表达量成剂量依赖性，活性递质引起的神经源性炎症提示PAF的细胞毒性作用；(3)氧自由基伤害：血管内皮细胞膜与氧自由基共同作用，产生(磷脂酶A2)PLA2激活PAF，逆向表达中PAF亦作用于炎症细胞、内皮细胞释放脂质递质、氧自由基、细胞因子，HIE组织损伤循环往复，炎症加速进展。(4)兴奋性氨基酸(EAA)释放：PAF调节EAA释放，阻断(氨基丁酸)GABA受体控制突触活动，产生Na+、Ca+内流，使脑水肿、细胞损伤不可逆，阻断线粒体修复，最终神经元死亡。

GM-1对神经功能保护具有积极意义。丹参注射液主要活性成分为丹参酮，其具有抗炎、抗内毒素、抑制血栓形成、改善血液流变学等作用。既往研究[8]提示：丹参注射液可有效降低HIE患儿血清PAF浓度，减少炎症介质生成、释放，通过降低因PAF直接促使的血小板聚集、因PAF刺激而生成的TXA2，从而纠正患者凝血功能，减轻炎症反应对器官的损伤[8]。本研究HIE患儿联合GM-1及丹参治疗后，治疗满意度高，NBNA测定评价神经功能恢复好。同时本研究详细的观察出患儿的病情变化趋势，并监测患儿血中PAF高低变化和患儿NBNA评分改变，伴随治疗效果的显现，患儿血中PAF水平降低越快，NBNA评分就提升越快，特别是治疗早期最明显，到治疗后期，二者都逐渐趋向稳定。患儿血清PAF水平与NBNA评分呈负相关，可良好地反映病情变化趋势。既往临床中患儿HIE病情和疗效依靠NBNA评分来判断，但NBNA评分较为主观，操作相对复杂，灵敏度差，因而在治疗过程中缺乏简单、客观的评价指标。

综上所述，笔者认为在治疗HIE急性期(28 d内)，PAF高低与NBNA评分高低呈负相关，PAF水平可良好地反映出患儿病情变化。在治疗HIE急性期，通过监测患儿血中PAF变化，能作为评价治疗HIE的疗效的客观指标之一。

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Changes of platelet activating factor and its clinical significance in children with neonatal hypoxic ischemic encepha-lopathy.

XU Yun-cheng1,ZHENG Li-ping2,ZHANG An-min1.
1.Department of Pediatrics,Longgang District Henggang People's Hospital,Shenzhen 518033,Guangdong,CHINA 2.Department of Pediatrics,Pingshan New District Maternal and Child HealthHospital,Shenzhen518122,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the changes of platelet activating factor and its clinical significance in children with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.MethodsFrom January 2010 to January 2013,60 children with hypoxic ischemic encephalopathy(HIE)were treated with a single saliva four sour hexose Ganglioside(GM-1) combined with Danshen,and blood platelet activating factor(PAF)level change was monitored and neonatal behavioral neurological assessment(NBNA)score was observed to compare the treatment effect,and the clinical significance of PAF.ResultsCompared with the beginning of the treatment,the plasma PAF on the day 3,7,10,14,21,28 progressively reduced(P＜0.05);NBNAscore progressively increased,NBNAscore of the day 7 compared with the first day,the day 21 with the day 7 were significantly different(P＜0.05);in the treatment of the acute phase of HIE(28 days),PAF level and NBNA score had negative correlation(P＜0.05).ConclusionIn the treatment of the acute phase of HIE(28 days),monitoring changesofPAFcanbeusedastheevaluationoftherapeuticeffectonHIE.

Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy;Platelet activating factor;NBNAscore

R722.19

A

1003—6350（2014）02—0213—03

2013-06-25)

深圳市龙岗区科技计划资助项目(编号：ys2012046)

许允成。E-mail：xuyuncheng518@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.02.0080