米氮平与草酸艾司西酞普兰对伴失眠的老年抑郁症的疗效研究

潘继英 全传升

老年抑郁症患病率达到14%～42%，70%的抑郁患者伴有失眠，睡眠障碍是抑郁症最普遍的症状之一，是抑郁症的复发危险因素，与心血管疾病和高自杀有关[1]。米氮平是一种具有抗抑郁和抗焦虑双重作用的新型药物，有一定的镇静作用，可以改善睡眠障碍，不良反应少，适宜老年抑郁症的治疗[2]。国外已有研究显示新型抗抑郁药米氮平对老年期抑郁症安全有效，但目前国内对伴失眠的老年抑郁症研究较少。因此，采用米氮平与草酸艾司西酞普兰治疗伴失眠的老年抑郁症进行随机对照研究，旨在对两种作用机制不同的抗抑郁药对伴失眠的老年抑郁症的疗效和安全性做出评估。

1 对象与方法

1.1 对象 为2012年6月-2014年6月张家港市精神卫生中心门诊及住院患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)抑郁症的诊断标准。年龄≥65岁，汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression，HRSD)评分≥18分，匹兹堡睡眠指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)>7分；排除标准：严重的躯体疾病如肝肾功能降低者、对类似药物过敏、有明显的自杀企图者、药物及酒依赖者。符合入组排除标准共68例，采用随机数字表法分为两组。米氮平组(研究组)35例，男性13例，女性22例，平均年龄(65.4±9.2)岁，平均病程(7.8±3.5)月，治疗前HRSD评分(28.47±5.66)分。草酸艾司西酞普兰组(对照组)33例，男性14例，女性19例，平均年龄(64.52±5.6)岁，平均病程(7.8±4.2)月，治疗前HRSD评分(29.16±5.41)分。两组性别、年龄、病程、HRSD评分差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3 评定方法

1.3.1 疗效和不良反应评定 采用HRSD和TESS评定疗效和不良反应。于治疗前及治疗1、2、4、8周末各评定一次。治疗前及治后4周查血常规、尿常规、肝功能及心电图。以HRSD减分率判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效。显效=痊愈+显著进步，有效=痊愈+显著进步+进步。

1.3.2 PSQI 该问卷由Buys等编制，共18个条目，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间的功能障碍7个因子。每个因子按0～3分计分，分数越高表明在该成份上睡眠质量差，累计因子分为PSQI总分，范围0～21分，分数越高，睡眠质量越差。该量表具有良好的信度和效度[3-4]。所有研究对象于入组前、治疗1、2、4、8周末进行PSQI评定。

1.3.3 统计方法 以SPSSl3.0统计软件包进行统计分析。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 米氮平组痊愈8例，显效16例，好转8例，无效3例，显效率为68.6%，有效率为91.4%；草酸艾司西酞普兰组痊愈7例，显效14例，好转9例，无效3例，显效率为63.6%，有效率为90.9%。两组有效率差异无统计学意义(χ2=0.124，P>0.05)。

2.2 两组HRSD评分比较 两组治疗前HRSD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后的第1周末、第2周末、第4周末和第8周末，两组HRSD评分均下降，且各次评分与基线评分差异有统计学意义(P<0.05)。但两组同期比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组HRSD评分比较分)

注：治疗各期与同组基线期相比aP<0.05。

2.3 两组PSQI评分比较 在治疗第1周末、第2周末、第4周末和第8周末研究组PSQI评分与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。

表2 两组PSQI评分比较分)

2.4 不良反应比较 研究组出现药物不良反应居前六位的分别是：嗜睡6例，头晕5例，体重增加4例(增加0.46～3.65kg)，食欲增加3例，激越2例，心悸1例，口干1例；对照组多见的不良反应是口干6例，便秘5例，头晕4例，恶心4例，激越3例，体重增加2例，嗜睡1例。不良反应两组比较差异无统计学意义(χ2=1.32，P>0.05)。两组患者在治疗前后无血常规、血生化、心电图的异常变化，无血压升高现象。以上症状多见于治疗初期，程度较轻，未予特殊处理，随着治疗进展而减轻或消失。

3 讨 论

米氮平具有NE和5-HT双重作用机制，通过阻断突触前a2肾上腺素能受体而增加NE的释放，通过激动位于5-HT细胞体上的肾上腺素能受体增加5-HT释放，提高大脑内5-HT水平。米氮平激动5-HT1A受体，拮抗a2受体产生抗抑郁作用，阻断H1受体，故有镇静作用[8]，米氮平可抑制快眼动相睡眠，可减少夜间觉醒和延长睡眠时间，可改善睡眠质量。

但因本研究未进行对代谢综合征的监测，患者长期使用后是否会增加代谢综合征的风险，还需在今后的研究中完善相关设计。本研究的样本数还偏少，入组要求严格，观察时间短，在今后的研究中还需扩大样本量，观察药物的远期疗效及各种可能的不良反应。

[1] 陆峥.伴发睡眠障碍抑郁症的治疗[J].中华精神科杂志,2013,46(3):179-180.

[2] 谭庆荣.老年期抑郁的特点及治疗[J].中华精神科杂志,2013,46(3):180.

[3] 刘贤臣.匹兹堡睡眠质量指数[J].中国心理卫生杂志,1999(增刊):31-35.

[4] 刘贤臣,唐茂芹,胡蕾,等.匹兹堡睡眠质量指数的信度和效度研究[J].中华精神科杂志,1996,29(2):103-107.

[5] 黄振英,顾广善.米氮平与氟伏沙明治疗70例老年抑郁症的对照研究[J].中国民康医学,2011,23(23):2906-2907.

[6] 徐德毅,胡亚荣,易军.草酸艾司西酞普兰和氟西汀治疗老年抑郁的疗效和不良反应分析[J].中国民康医学,2012,24(21):2579-2580.

[7] 杨丽萍,唐向东.抗抑郁药和睡眠[J].临床精神医学杂志,2013,23(4):285-286.

[8] 斯塔尔. stahl精神药理学精要:神经科学基础与临床应用[M].3版.司天梅,黄继忠,于欣,译.北京:北京大学医学出版社,2011:485-487.