苯巴比妥单药治疗四川省某农村地区癫痫7年效果评价

张弟文 张中念 宋晓灵 黄艳君 邹 欣 曹飞虎 董 明

癫痫是一种常见的神经系统疾病，对患者、家庭、社会造成了严重的危害和负担。我国广大农村地区的医疗、经济及交通条件相对较差，约2/3以上的农村癫痫患者未接受治疗或未得到正规治疗[1-2]。自2000年开始，在原卫生部疾病控制司和WHO精神卫生处的领导和支持下，“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”在国内6个省、市的8个县的92个乡镇开展，对惊厥性癫痫患者进行筛查、治疗和随访管理。2005年原卫生部疾病控制司在绵阳市游仙区、三台县开展四川省农村地区癫痫防治管理项目工作。本研究将探讨2005年-2012年7年间项目实施效果，为项目进一步推广提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 对象 以2005年-2012年绵阳市游仙区、三台县农村地区1326例惊厥型癫痫患者为研究对象。均符合原卫生部疾病控制司癫痫防治项目指导组制定的《中国农村地区癫痫防治管理》实施方案(以后简称实施方案)中的癫痫诊断标准、入选标准、排除标准。

1.1.1 诊断标准 ①意识丧失；②四肢僵硬；③全身强直、阵挛运动；④尿便失禁；⑤咬破舌头或摔伤；⑥发作后疲劳、嗜睡、头痛、肌肉疼痛。需具备前三条标准中的两条和后三条标准中的一条。

1.1.2 入选标准 ①调查前12个月内至少有两次惊厥发作；除惊厥发作以外，患者可以有其它类型发作。②患者又其监护人同意进行治疗和观察。

1.1.3 排除标准 ①仅在孕期发作；②发作仅于酒精或药物减量有关；患者年龄小于2周岁(或体重小于10公斤)；③有多动症病史者；④对苯巴比妥(或扑癫酮)有过敏史；⑤存在进行性神经系统疾患；⑥伴有心、肝、肾疾病或严重高血压(舒张压>100mmHg或收缩压>180mmHg)；⑦有过一次(或以上)癫痫持续状态史；⑧正在接受正规抗癫痫药物治疗，并有明显疗效的患者；⑨伴有活动性精神病患者。

1.2 治疗管理方法与评价标准 由经统一培训合格的乡村医生对辖区内的人群进行惊厥型癫痫患者筛查，填写筛选诊断表，再由神经科医生现场复核，确诊为惊厥型癫痫则进入治疗组；根据实施方案，对纳入的惊厥型癫痫患者免费发放苯巴比妥单药治疗，成人起始剂量为每晚60mg/次。日服用最大剂量不超过210mg/日；乡村医生按照实施方案进行每2周一次的定期随访、治疗和管理，并对患者的依从性和药物的不良反应等进行详细记录及上报处理，其最短随访时间为1年，最长7年；疗效及安全性评价按照《农村癫痫防治管理项目技术指导方案》所制定的评价标准进行评价。

1.3 统计方法 采用SPSS13.0软件进行统计描述。

2 结 果

2.1 一般资料 1326例惊厥型癫痫患者中游仙区455例，三台县871例；男性735例，年龄：<14岁153例(11.53%)，14～60岁517例(38.99%)，≥60岁65例(4.78%)，女性591例，年龄<14岁131例(9.87%)，14～60岁442例(33.38%)，≥60岁18例(1.43%)；72.3%的患者既往确诊为癫痫，本次确诊癫痫的患者占27.7%，其中有12.3%的患者不知自己患有癫痫； 19.4%的患者从未接受过治疗， 49.4%的患者未规律服药(到多家医院、多种药物，并且药物未连续服用)；仅31.2%的患者接受了正规治疗。

2.2 药物使用情况 86.2%的癫痫患者服用苯巴比妥剂量范围在60～150mg/日之内，57.8%的患者集中在90～120mg/日之内。在苯巴比妥≤90mg/日时，女性患者比例超过男性患者；当苯巴比妥剂量>90mg/日时，男性患者比例超过女性患者。年龄<20岁或年龄>60岁时，苯巴比妥平均剂量<90mg/日，在20～60岁范围内苯巴比妥剂量>90mg/日，其中以30～39岁年龄段平均剂量最高。日发作次数为0～5次、6～10次、11～15次、16～20次和>20次，平均用药剂量分别为89mg/日、117mg/日、127mg/日、147mg/日、158mg/日。

2.3 疗效评价 治疗满1年的患者第12月与第1月相比，其发作次数减少75%为显效，占48.4%，发作次数减少50%～75%为有效，占19.8%，总有效率达到68.2%。随着服药时间延长，未发作例数百分比有明显增加，特别是在服药第3年后未发作例数上升至67.3%，后稳定在63%左右，但随时间延长，出现发作比例下降的趋势。

对照组时间超过1年的患者进行长期随访，与第1年相比，其发作次数减少75%的患者比例随时间的增长而增加，在第1年恶化的患者均退出治疗，无效患者仅坚持至第3年，显效率稳定在65%左右。见表1。

表1 发作次数减少的不同程度的患者比例(%)

2.4 药物的安全性 各种不良反应中困倦嗜睡、头晕、头痛、消化道症状、忧郁焦虑、共济失调在服药后前3～4月较常见，在以后的随访中消化道症状、共济失调的发生率减少。见表2。

表2 服药患者常见药物不良反应发生率(%)

药物不良反应程度与服药时间关系分析显示，患者中仅前4个月随访时存在严重不良反应，分别占2.5%，1.1%，0.7%，0.3%。90%以上患者无或仅有轻度的不良反应，并随着服药时间的延长，不良反应有明显的减轻趋势，且程度也在降低。见图1。

图1 药物不良反应发生对照图

3 讨 论

我国癫痫患病率为7‰，远高于发达国家的5～6‰[3-4]。绵阳游仙区、三台县农村地区人口约140万，其发病率应有近1000名癫痫患者。本地区两地区7年内共纳入1326例患者，远低于应纳入患者数，其原因可能有：部分不符合纳入标准的其他类型癫痫患者未纳入本研究；外出打工人员中有部分癫痫患者；农村医疗普及，部分癫痫患者服用其他抗癫痫药物而未入组。纳入治疗的患者，男性各年龄段人数均大于女性，这与国内研究结果相似[5-6]，可能与男性在社会环境中更容易遭受颅脑外伤等损伤，烟酒等不良刺激有关。72.3%的患者在既往确诊癫痫，但却有19.4%的患者从未治疗过， 49.4%的患者未规律服药，充分反映农村地区癫痫患者治疗缺口大，需受正规培训的医师进行癫痫用药指导和干预。故“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”显得非常必要，而全国各地先后报道的研究结果亦显示“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”在全国农村地区取得了良好的治疗效果和社会效益[7-8]。

项目所使用药物“苯巴比妥”，曾是治疗癫痫的首选药物。但随经济发展、抗癫痫新药的开发，苯巴比妥已退居抗癫痫药物二线，在发达国家及国内经济发达地区及城市地区内，苯巴比妥的使用量已非常稀少。但在我国广大农村地区，经济落后，医疗条件差，加之部分乡村医师知识结构陈旧，苯巴比妥仍存在着较大量的使用。值得一提的是，苯巴比妥存在着不易潮解，易保存的优势，故在农村地区得到相当部分农民的认可。

研究结果发现，约86.2%的癫痫患者服用苯巴比妥剂量范围在60～150mg/日之内，57.8%的患者集中在90～120mg/日之内，这与其他研究结果相似[9]。当苯巴比妥≤90mg/日时，女性患者比例超过男性患者；当苯巴比妥剂量>90mg/日时，男性患者比例超过女性患者，提示男性患者需要更大剂量的苯巴比妥控制癫痫发作，这可能与男性更易遭受创伤及不良刺激而需更高剂量苯巴比妥控制癫痫发作有关；也可能与男性较女性骨骼肌较多，而苯巴比妥在骨骼肌内含量最高有关。苯巴比妥平均剂量以30～39岁年龄段最高，随发作次数增加，苯巴比妥剂量明显增加，但并没表现出随苯巴比妥剂量增加，发作次数减少的情况。此种情况说明，苯巴比妥用量增加可部分控制癫痫发作，但对于发作次数较多的癫痫患者或难治性癫痫患者，苯巴比妥单药治疗效果并不理想，应在此基础上进行联合用药，但此项目中未对这类患者进行联合用药研究，这也是此项目的局限性。

苯巴比妥在服药7月后未发作比例上升至50%，并基本稳定在55%左右，提示单药治疗可控制一半多癫痫不发作，而约68.2%的患者发作次数减少50%以上。而对于长期在组(超过一年)的患者，未发作比例在第3年上升至67.3%，并稳定在63%左右；发作减少50%以上稳定在65%左右。苯巴比妥单药治疗取得了理想的效果，这与其他文献报道相似。在服药最初的3～4月，不良反应较多，在前4个月存在着严重不良反应，后因患者不能耐受而退组，严重不良反应消失，随时间延长，不良反应明显减轻。

综上所述，农村地区癫痫诊治缺口巨大，苯巴比妥单药治疗农村地区惊厥型癫痫表现出良好的疗效和安全性，应在农村地区加强癫痫患者诊治管理及相关知识普及。

[1] 杨露春,曹克勇,朱雷,等.中国农村及少数民族地区癫痫流行病学调查[J].中华神经外科杂志,1989,5(增):22-28.

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[7] 张仁祥,陈淑萍,马广明,等.苯巴比妥方案对治疗惊厥性癫痫患者的疗效观察[J].医学理论与实践,2012,25(10):1182-1183.

[8] 常学润.苯巴比妥干预治疗农村人群惊厥型癫痫的效果评价[D].济南：山东大学,2013.

[9] 薛蕊.应用苯巴比妥治疗四川农村地区1229例癫痫患者的疗效评估[D].成都：四川大学,2007.