度洛西汀联合褪黑素改善抑郁症患者抑郁情绪及躯体化症状的研究

窦光茜 刘志东 康明秀 马 静 王 勇 程 娟

抑郁症作为一种常见、高发的精神科疾病，已经被越来越多的人所认识。世界卫生组织《2002年世界卫生组织报告》中就预测，抑郁症可能在2020年成为继心脏病之后的第二大威胁人类生命的疾病[1]。对于抑郁症的治疗，目前已取得了许多进展，近年来，国内外许多学者又发现褪黑素(MT)与抑郁症关系密切。MT又名松果体激素，属吲哚类化合物，是5-羟色胺酸的衍生物，抑郁症患者脑内5-羟色胺含量降低，会导致MT合成减少，另外，由于MT的合成和分泌受去甲肾上腺素的调节，故MT水平的高低可以提示中枢神经系统去甲肾上腺素的活性，可见二者关系之密切。本研究通过对抑郁症患者进行抗抑郁治疗的同时，对实验组加用褪黑素，以探讨褪黑素对患者抑郁情绪及躯体化症状的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 以2011年5月-2014年2月在天津市安定医院住院的首诊抑郁症患者为研究对象。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁发作诊断标准[2]；②年龄18～60岁；③神智清楚，经简易智力状态检查(Mini-mental State Examination，MMSE)后排除痴呆，有一定表达能力；④视力正常；⑤汉密顿抑郁量表24项版本(Hamilton Depression Scale，HAMD-24)总评分≥20分，由2名经过培训的主治医师一致诊断。⑥入院前2周内未服用精神药物或经药物清洗2周后入组。患者及监护人知情同意。排除标准：①合并有其他精神障碍或药物、酒精滥用；②严重躯体疾病；③近期有严重感染或手术者；④妊娠及哺乳期女性。脱落标准：如有被试出现严重躯体化障碍且无法耐受，予以药物对症治疗，视为脱落。符合入组排除标准共71例，男性32例，女性39例。采用分层随机法分为实验组和对照组。实验组男性16例，女性20例，年龄20～58岁，平均年龄(38.9±8.0)岁；对照组男性16例，女性19例，年龄19～54岁，平均年龄(36.7±7.9)岁。两组患者在年龄、性别、用药剂量方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 测评工具

(1)躯体化症状自评问卷(Self-rating Somatization Symptom Scale，SSS) 由20个条目组成，涉及全身各系统的多数躯体化症状，采用1～4分的4级评分法，总分超过40分判定为阳性，得分越高表明躯体化程度越重[3]。

(2)HAMD-24，大部分项目采用0～4的5级评分法，少数项目采用0～2的3级评分法。总分能较好的反映病人的病情严重程度，即病情越轻，得分越低；病情越重，得分越高。总分≥20分，可能是轻度或中度抑郁[4]。

(3)副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS) 检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖等常规生化检查，心电图等。

1.2.2 干预及测评方法 实验组、对照组进行为期8周的度洛西汀(美国礼来药业，产品批号C070449)抗抑郁治疗，口服剂量为60mg/d(30mg，2次/日)；实验组辅以褪黑素(维灵牌褪黑素片，美国维灵生物医学集团，卫食健进字(2001)第0017号)，口服剂量1mg/d(睡前服用，1次/日)。分别在入组时、第2、4、8周末由2名经过培训的医师进行HAMD-24及SSS测评。

1.3 统计方法 采用SPSS17.0进行数据分析，统计方法包括独立样本t检验及配对t检验。

2 结 果

2.1 HAMD评分比较 基线期两组HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)。2周时，实验组与对照组HAMD评分较治疗前低。8周时，实验组与对照组HAMD评分较4周时降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组HAMD评分比较分)

注：各组间同期比较aP<0.05,bP<0.01；各组内本次与上次评分比较cP<0.05,dP<0.01。

2.2 两组SSS评分比较 基线期两组SSS得分差异无统计学意义(P>0.05)。2周时，实验组与对照组SSS得分较治疗前低。4周时，实验组SSS得分较2周时低，差异有统计学意义(P<0.01)。8周时，实验组与对照组SSS得分较4周时低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 不良反应 8周末，实验组、对照组不良反应发生率分别为4例(5.63%)，3例(4.23%)，差异无统计学意义(χ2=0.136，P=0.934)。不良反应主要为恶心呕吐、便秘、口干等，均为轻度，能耐受，没有被试因为不能耐受不良反应而退出研究。

表1 两组SSS评分比较分)

注：两组间同一时间比较aP<0.05,bP<0.01；组内本次与上次评分比较cP<0.05，dP<0.01

3 讨 论

抑郁症患者往往以失眠、疼痛等躯体化症状为主诉就诊，而躯体化症状不但会加重患者的疾病负担，还和抑郁症的复发、心脑血管疾病、社会功能受损及高自杀率呈正相关[5]。度洛西汀作为5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取的双重抑制剂，其对5-HT的抑制作用能有效治疗抑郁症患者的抑郁情绪及自杀行为，而对去甲肾上腺素的抑制作用对抑郁所伴发的慢性疼痛等躯体症状具有一定疗效，进而提高患者的生活质量[6]。Hirschfeld[7]的研究都证实了服用度洛西汀2周即可快速缓解患者的抑郁症状，同时缓解其躯体症状，包括肌肉疼痛、腹部绞痛及头痛。本次研究结果与上述研究结果类似：发现单独使用度洛西汀不仅可以有效缓解患者的抑郁症状，同时对患者的躯体化症状，尤其是疼痛，也有一定程度的改善，本研究结果与上述研究类似，单一应用度洛西汀在缓解抑郁症状的同时，对患者躯体疼痛确有很好的改善效果。

而对于MT与抑郁症的关系，目前的研究仍没有定论，比较一致的观点是抑郁发作时MT分泌量下降，抑郁症状经有效治疗缓解后其分泌量上升[8]。MT的合成和分泌受去甲肾上腺素的影响，同时5-HT是MT的前体，抑郁症患者脑内5-HT含量降低可能导致MT的合成、分泌减少。虽然目前没有研究可以证实MT与抑郁发作之间的因果关系，但已经有MT治疗抑郁发作的临床报道，对于重度抑郁发作亦有疗效[9-10]。本研究发现，褪黑素联合度洛西汀在缓解抑郁情绪及躯体疼痛上效果优于单一使用度洛西汀；提示联合褪黑素能提高度洛西汀的抗抑郁效果；对改善患者躯体疼痛亦有一定帮助。

MT联合度洛西汀抗抑郁治疗，能更好地改善患者的抑郁症状，对患者的躯体化症状同时也起到了较为满意的治疗作用，为今后的临床治疗工作提供了崭新的思路。

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