痔瘘洗液的工艺选择

陈 展 杨家福 吴晓燕 凌晓云

（广西省防城港市中医医院制剂科，防城港538021）

痔瘘洗液的工艺选择

陈 展 杨家福 吴晓燕 凌晓云

（广西省防城港市中医医院制剂科，防城港538021）

目的对痔瘘洗液的制备工艺进行研究。方法以小檗碱、绿原酸和挥发油的提取量为考核指标，采用单因素多水平对痔瘘洗液的提取工艺进行优选。结果确定痔瘘洗液的提取工艺为：煎煮每次加水12倍量，挥发油提取加水6倍量，加入0.2%苯甲酸钠作为防腐剂。结论所选择的工艺合理，切实可行。

痔瘘洗液；工艺选择；中药外洗

痔瘘洗液为苦参、芒硝、黄柏、金银花、大黄、当归、花椒等药物制成的纯中药制剂，具有清热解毒，燥湿止痒，凉血消痈，行气活血止痛之功效，用于痔瘘术后及炎性痔等。本文就其水煎煮提取中有关工艺参数进行了考察和优选，现报道如下。

1 水提取工艺加水量的选择

1.1 实验设计分别以黄柏总生物碱（以小檗碱计算）、绿原酸含量为考察指标，采用单因素实验法，考察加水量的3个水平（8倍量、10倍量、12倍量）。

1.2 黄柏总生物碱含量（以小檗碱计算）测定采用紫外分光光度法进行测定，方法学考察参见资料［1-3］。

1.2.1 标准曲线的绘制称取盐酸小檗碱标准品5.40mg，加水定容至250ml，制得浓度为20μg／ml的盐酸小檗碱贮备液。分别吸取2、4、6、8、10ml盐酸小檗碱贮备液，分别加水4、3、2、1、0ml，加入缓冲液5ml，0.1%溴麝香草酚蓝1ml，精密加入氯仿10ml，振摇1min，放置使分层，分取氯仿层；另取5ml水以同样操作作空白对照，于波长356nm处测定吸收度。根据测定结果绘制吸收度-浓度标准曲线，并求出其回归方程为：A=0.05229*C-0.02885；相关系数：r= 0.9997（n=5）。

1.2.2 样品制备精密吸取样品2ml，加水3ml，按标准曲线项下操作，测定吸收度，并按回归方程计算提取液样品中总生物碱含量（以小檗碱计算），结果见表1。

表1 痔瘘洗液提取工艺加水量的考察（一）

1.2.3 结果与结论从表1可知，药液样品中总生物碱含量（以小檗碱计算）随着加水量的增加而增多，3个水平加水量之间的总生物碱含量均有显著差异（P＜0.05）。从制剂的疗效考虑，选择加水12倍量。

1.3 绿原酸含量测定采用高效液相色谱法测定，并进行了方法学考察试验。

1.3.1 色谱条件填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：乙腈-0.4%磷酸溶液（10∶90）；检测波长：327nm；流速：0.80ml／min；柱温：室温；进样量：10μl。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。

1.3.2 对照品溶液的制备取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。

1.3.3 供试品溶液的制备精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇30ml，超声处理（功率250W，频率35k Hz）30分钟，放冷，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。

1.3.4 系统适应性试验分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪进行测定，记录色谱图，以峰面积按外标法计算绿原酸含量。结果见表2。

表2 痔瘘洗液提取工艺加水量的考察（二）

1.3.5 结果与结论从表2可知，药液样品中绿原酸含量随着加水量的增加而增多，3个水平加水量之间的绿原酸含量均有显著差异（P＜0.05）。从制剂的疗效考虑，选择加水12倍量。

2 挥发油的制备

2.1 实验设计以提取挥发油体积为考察指标，采用单因素实验法，考察加水量的3个水平（6倍量、8倍量、10倍量）。

2.2 结果与结论结果见表3。从表中可以看出，6倍、8倍和10倍加水量之间的挥发油提取量无明显变化，从节水、节能和提高设备利用率方面考虑，选择加水6倍量。

表3 挥发油加水量的选择（n，%）

3 防腐剂的选择

3.1 不同防腐剂用量的选择根据文献报道［4-5］，液体制剂常选择苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸等作为防腐剂，其常用量为：苯甲酸为0.1%～0.3%，苯甲酸钠为0.2%～0.5%，尼泊金乙酯为0.02%～0.05%，山梨酸为0.1%～0.2%。根据预实验结果拟定处方组成如表4所示。

表4 不同防腐剂用量的选择（%）

3.2 防腐剂及用量的确定根据以上所选择防腐剂及处方组成，制成痔瘘洗液样品、药液空白样品及纯空白样品，分别进行细菌和霉菌培养，于1天、10天进行观察，结果见表5。

表5 不同用量对痔瘘洗液防腐作用的影响

结论：由上表可以看出，0.2%苯甲酸钠对细菌及霉菌的防腐效果均优于其它防腐剂。再结合药液p H值约为4.5的情况下，选择苯甲酸钠作为本方的防腐剂，可以达到良好的防腐效果。

3.3 稳定性实验三批加0.2%苯甲酸钠的样品，经常温留样和加速试验观察6个月，其性状、理化鉴别、含量测定和卫生学检查等各项指标均符合拟定药品标准草案要求，其质量无明显变化。

4 讨论

本制剂为洗液，为尽量减少有效成分的损失，故采用传统水煎煮工艺进行提取，没有作过多的精制处理。煎煮过程中加水量是影响提取效果的重要因素，本文采用单因素多水平进行考察，取得了预期的效果。

防腐剂的选择需要结合制剂的p H值来综合考虑，与制剂的p H值不一致的可以通过添加调节剂使其范围一致，而整个制剂体系的稳定性研究考察是需要的。

［1］朱颖虹，张清民.三黄片中盐酸小檗碱的含量测定［J］.中成药，2002，24（1）：29-31.

［2］桑媛，张冬梅.黄柏胶囊中盐酸小檗碱含量的分光光度分析［J］.中国药业，2006，16（5）：50.

［3］李小进，滕训辉，那晓红，等.止血纤维中盐酸小檗碱含量的测定［J］.中成药，2003，25（7）：593-595.

［4］钱木水，叶兴法，倪赤杭.液体制剂中防腐剂选用的体会［J］.海峡药学，2009，21（3）：32-34.

［5］刘莉.浅谈液体药剂中防腐剂的使用［J］.实用中医药杂志，2006，22（6）：377.

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.02.069

：1672-2779（2014）-02-0103-02

��苏 玲 本文校对：黄祖鹏

2013-09-13）