男性乳腺神经内分泌癌临床病理观察

侯卫华，胡学信，李从洋，段尚林

（解放军第152中心医院病理科，河南平顶山467000）

男性乳腺神经内分泌癌临床病理观察

侯卫华，胡学信，李从洋，段尚林

（解放军第152中心医院病理科，河南平顶山467000）

目的探讨男性乳腺神经内分泌癌的临床病理及免疫组化特征。方法分析2例男性乳腺神经内分泌癌临床特点，观察其组织病理形态及免疫表型，并结合文献进行复习。结果年龄56岁、60岁，临床表现为乳腺肿块。肿瘤细胞圆形、卵圆形或梭形，中等大小，排列成梁状、巢片状，梭形细胞排列成栅栏状、流水状，偶见菊形团结构。免疫组化染色结果：Syn、CgA、NSF、34BF12、CK5/6、F-Cadherin弥漫（+）；例1 CD57弥漫（+）；例2 CD56弥漫（+）、FR、PR（++），GCDFP-15、PS2部分（+）。结论男性乳腺神经内分泌癌临床罕见，易发于老年人，依据肿瘤细胞形态特点，结合免疫表型可确诊。

乳腺肿瘤；神经内分泌癌；免疫表型；男性

乳腺神经内分泌癌是一种组织形态学特征与发生于胃肠道和肺神经内分泌肿瘤相似的肿瘤，免疫表型既表达神经内分泌标志物，又表达上皮标志物。男女均可发生，男性更为罕见。作者收集2例男性乳腺神经内分泌癌患者，现结合文献对其临床病理特征、免疫表型及诊断等进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料入组我院2例男性乳腺神经内分泌癌患者。例1，56岁，右乳肿块10 d。查体：双乳外观无异常。右乳晕外侧扪及一蚕豆大小肿块，质硬。彩超示右乳有一界限清楚的实性肿块，大小2.0 cm× 2.0 cm×1.5 cm。术中冰冻检查结果示乳腺癌。例2，60岁，左乳无痛性肿块半年余。查体：双乳发育好，对称，乳晕正常，乳头无内陷及分泌物，皮肤无橘皮样改变。左乳外下象限扪及一核桃大小质硬肿块，形态不规则，表面粗糙，与皮肤无粘连，基底部可推动。左腋窝触及淋巴结数枚。术前行细针吸取细胞学检查：可见癌细胞。术中冰冻检查结果示乳腺癌。

1.2 方法肿瘤标本经40 g·L-1中性甲醛固定，常规石蜡制片。行S-P法免疫组化染色，所用一抗为Syn、CgA、NSF、S-100、CD57、CD56、34ΒF12、CK5/6、CK7、CK20、F-Cadherin、FR、PR、p63、Vim、PS2、GCDFP-15、actin、HMB45、LCA，均为即用型试剂，购自福州迈新生物技术有限公司。

2 结果

2.1 巨检2例均为乳腺癌改良根治标本，肿物术中送检，大小分别为2.0 cm×2.0 cm×1.5 cm、4.0 cm× 3.5 cm×3.0 cm，切面呈实性，灰白色，局灶夹杂淡黄色，质细较脆。

2.2 镜检2例病变类似，肿瘤细胞圆形、卵圆形或梭形，细胞中等大小，胞质嗜双色，相对较少，部分胞质透明，胞核圆形、卵圆形或梭形，染色质颗粒较粗，深染，核分裂相易见。瘤细胞呈梁状、巢片状排列，梭形细胞栅栏状、流水状排列，偶见菊形团结构。间质内少量淋巴细胞散在，纤维组织增生，部分胶原化。例2左腋窝淋巴结转移（2/8）；细针吸取细胞学涂片：见到圆形、卵圆形、短梭形上皮样瘤细胞。

2.3 免疫表型Syn、CgA、NSF、34BF12、CK5/6、FCadherin弥漫（+）；例1 CD57弥漫（+）；例2 CD56弥漫（+）、FR、PR（++），GCDFP-15、PS2部分（+）。

3 讨论

3.1 临床特征乳腺神经内分泌癌临床少见，男性患者更为罕见。检索中国学术期刊全文库，男性乳腺神经内分泌癌国内共报道4例［1-4］，加上本组2例共6例（表1）。发病年龄为54～80岁，平均60.6岁，老年人多见。以左乳发病为主。临床表现与其他乳腺肿瘤无明显区别，常为可触及无痛性肿块。影像学检查无特异性，显示为界限清楚的肿块。细针吸取细胞学涂片检查具有诊断意义，可指导临床有针对性的做好术前准备，选择术式，但仍应做术中快速冰冻检查确诊，以防假阳性而导致误根治病例的发生。

表1 国内报道的4例及本组2例男性乳腺神经内分泌癌

3.2 病理学特征癌肿常为单发，局限于一侧。肉眼观察：肿瘤大小不等，切面灰白色，伴肿瘤组织坏死出血时呈暗红色，质细、脆，边界尚清楚。镜检：肿瘤细胞丰富，呈圆形、卵圆形、浆细胞样和梭形，细胞中等大小，胞质嗜双色，相对较少，部分胞质透明，胞核圆形、卵圆形或梭形，染色质颗粒较粗，深染，核分裂相可见。细胞密集排列呈梁状、巢片状或实性，梭形细胞栅栏状、流水状排列，偶见菊形团结构。间质内少量淋巴细胞散在，纤维组织增生，部分胶原化。细针吸取细胞学涂片：瘤细胞呈圆形、卵圆形、短梭形上皮样，散在分布。

3.3 免疫组化特征肿瘤细胞对各种神经内分泌标志物表达不甚一致。免疫组化示≥50%的肿瘤细胞表达Syn和（或）CgA是神经内分泌分化的证据［5］。Syn、CgA敏感性高，特异性强，是目前公认的诊断性标志物，CgA包括A、B、C等3种亚型，乳腺神经内分泌癌即能表达A型，也可表达B型，男性患者和绝经后妇女多表达B型［3］，因此CgA阴性者不能排除乳腺神经内分泌癌的诊断。NSF敏感性强，特异性差，若≥50%肿瘤细胞表达NSF及Syn或CgA，此时NSF具有重要的诊断意义。CD57为自然杀伤细胞标志物，主要存在于淋巴组织中的NKC，可与髓鞘糖蛋白等神经分子发生反应，CD56为神经细胞粘附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源的细胞、组织和肿瘤中，本组例1 CD57及例2 CD56弥漫阳性，提示男性乳腺神经内分泌癌含有这两种物质。上皮性标志物34ΒF12、CK5/6弥漫（+）。F-Cadherin残存导管及肿瘤细胞弥漫（+），表明神经内分泌癌与导管癌有重叠。FR、PR、GCDFP-15、PS2（+）支持乳腺原发性神经内分泌癌。

3.4 诊断与鉴别诊断乳腺原发性神经内分泌癌诊断：1）癌肿首发于乳腺，并排除其他部位尤其是内分泌器官和组织癌变转移而来；2）肿瘤细胞的形态学特征。WHO乳腺肿瘤分类依据细胞类型、组织级别、细胞分化程度和黏液的产生，将神经内分泌癌分实性神经内分泌癌、小细胞癌/燕麦细胞癌、大细胞神经内分泌癌等3个亚型。本组2例均属实性神经内分泌癌；3）≥50%以上肿瘤细胞表达下列2种或2种以上神经内分泌标志物：Syn、CgA、NSF。此外肿瘤细胞还可表达CD57、CD56、34ΒF12、CK5、F-Cadherin。

鉴别诊断主要有：1）乳腺浸润性小叶癌或低级别导管浸润癌伴神经内分泌分化，乳腺浸润性小叶癌癌细胞黏附性差，核偏位，胞质内含有空泡，有时可出现核内红染小体。两者免疫组化检测仅散在或灶性细胞表达神经内分泌标志物；低级别导管浸润癌F-Cadherin（+），34BF12（-）；小叶癌F-Cadherin（-），34BF12（+）；2）恶性肌上皮瘤，细胞呈梭形，其明显的结节状分布、边界不规则是其特点。免疫表型Vimentin、Actin、P63（+）；3）恶性神经鞘瘤，梭形细胞密集排列，常见地图样坏死。可表达神经内分泌标志物，不表达上皮性免疫表型，如CK5/6、34BF12（-）；4）淋巴瘤，利用现代免疫组化技术容易鉴别，如LCA（+）；5）浆细胞肉瘤，髓外浆细胞肉瘤瘤细胞呈浆细胞样，但其成熟程度不一，免疫组化CD38、CD31、CD79a（+）；6）无色素性恶性黑色素瘤，瘤细胞多呈梭形，排列呈巢或多样，间质丰富，免疫组化示HMB45阳性。

3.5 发病机制与预后男性乳腺癌的所有组织类型都和女性一样，因此应引起对男性发生此病变的注意。发病机制不明，从绝经后的妇女与男性易发病的角度看，有人认为患乳腺神经内分泌癌可能与雄激素有关［6］。老年男性乳腺发育症与乳腺癌的关系尚需进一步研究，有数据显示，40%的乳腺癌患者显微镜下可见男性乳腺发育改变［7］。男性乳腺神经内分泌癌患者的预后与女性患者的一样，与肿瘤组织的分型、分级及临床分期有关，有文献［8-9］报道男性乳腺癌总的生存率较女性低，但同期之间相似。国内文献［1-4］报道，男性乳腺神经内分泌癌患者术后放疗、化疗联合应用新的辅助疗法，生存期为6～33月。

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Clinicopathological Observation of Male Neuroendocrine Breast Cancer

Hou Weihua，Hu Xuexin，Li Congyang，Duan Shanglin
（Department of Pathology，the 152 Hospital of PLA，Pingdingshan 467000，China）

ObjectiveTo investigate the clinical pathology and immunohistochemical features of male neuroendocrine breast cancer.MethodsThe histopathological features and immune phenotype were observed in two cases of male neuroendocrine breast cancer，and the related literature was reviewed.ResultsAge：56 and 60-year-old，the clinical manifestations：breast lumps.Tumor cells round，oval or spindle-shaped，medium size，arranged with trabecular or nest Flake，spindle-shaped cells arranged in the fence or with water，chrysanthemum-shaped structure of corporations were occasionally observed.Immune phenotype：Syn，CgA，NSF，34ΒF12，CK5，F-Cadherin diffusedly（+）；diffusedly CD57（+）in example 1；CD56 diffusedly（+），FR and PR（++），GCDFP-15 and PS2 Some（+）in example 2.ConclusionMale breast neuroendocrine cancer is rare and could be observed basing on morphological characteristics and immune phenotype.

breast tumor；neuroendocrine cancer；immune phenotype；male

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.019

R737.9

A

1673-5412（2014）03-0237-03

2013-06-17）

侯卫华（1979-），男，主治医师，主要从事乳腺及女性生殖系统肿瘤的研究。F-mail：hou.wh@163.com