地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病60例疗效观察*

韩 莹 王 妍 王爱君

(泰山医学院附属邹平医院内分泌科，山东 邹平 256200)

2型糖尿病患者长期血糖水平增高以及脂肪、蛋白质代谢紊乱，可导致多种急性及慢性并发症，使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率高。应积极控制血糖，以防止各种并发症的出现，提高患者生活质量。本研究观察地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病疗效。

1 对象与方法

1.1研究对象 随机选取2011年6月至2011年12月门诊初诊2型糖尿病患者60例，男性29例，女性31例；糖尿病诊断及分型依据WHO 1999年诊断标准；年龄40～69岁，中位年龄54.5岁；不伴有明显血管及神经等慢性并发症。FBG≥10 mmol/L,2hBG≥13 mmol/L,HbA1c≥7.5%。

1.2方法 在严格糖尿病饮食及运动治疗的基础上，给予患者地特胰岛素(丹麦诺和诺德)10～20 U，睡前皮下注射；瑞格列奈(诺和龙，丹麦诺和诺德)1～2 mg,3次/日；治疗12周，观察患者治疗前后FBG、2hBG、HbA1C,并进行对比分析。

2 结 果

经过3 个月治疗后,患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白明显下降,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)，见表1 。在治疗期间,患者血糖下降缓和平稳,无明显波动性低血糖反应。在60例患者中,地特胰岛素用量为4～30 U,平均(18.2±2.4)U。

表1 60例患者治疗前后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白对比

注：与治疗前比较，P*<0.05。

3 讨 论

地特胰岛素是一种中性的、可溶的、长效胰岛素类似物，它是通过去除天然人胰岛素B链第30位的苏氨酸，然后将14碳的脂肪酸(肉豆蔻酸)连接到天然人胰岛素B链第29位的赖氨酸残基上形成的，具有持久平稳降糖、减少体重增加、分子生物学安全性高，使肿瘤风险降低等优点，可作为基础胰岛素应用。瑞格列奈是苯甲酸类衍生物, 其作用机制是通过与胰岛B细胞膜上特异性受体结合, 关闭ATP敏感性钾通道, 抑制钾离子外流, 造成细胞膜去极化, 导致细胞外钙离子通过电压依赖性钙通道内流入细胞, 细胞内钙离子浓度升高, 刺激胰岛素分泌[1]。因其吸收快, 服药后15 min起效, 达血药高峰时间为1 h, 代谢迅速,半衰期短, 在每次主餐前即刻服用, 可模仿胰岛素的生理性分泌[2], 达到降糖作用, 有“餐时血糖调节剂”之称。早期的胰岛素强化治疗能显著改善胰岛B 细胞功能，提高胰岛素敏感性[3]。使B 细胞休息，从而使B 细胞功能恢复，减轻胰岛素抵抗[4]。胰岛素抵抗和B 细胞功能缺损是2型糖尿病发生的中心环节。长期的高血糖可能对B 细胞造成不可逆的损害。现在已有越来越多的证据证明短期胰岛素强化治疗使血糖正常，可以显著改善内源性胰岛素分泌诱导出一个蜜月期，当高血糖的毒性作用被解除后，胰岛功能可以得到一定的恢复[5-6]。因此，对于新诊断的2 型糖尿病患者，地特胰岛素联合瑞格列奈强化治疗方案采用1 针1 药的方式，模拟人体的正常胰岛素分泌模式，不仅使血糖控制良好，而且能很快为初诊的2 型糖尿病患者所接受，使患者的顺应性增加，改善胰岛B 细胞功能。

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