血尿酸水平与2型糖尿病肾病发生发展的关系

2014-06-13 02:13庄丽英周哲慧蔡杏娟
河南医学研究 2014年6期
关键词:高尿酸血尿酸肌酐

李 藜,周 吉,庄丽英,周哲慧,蔡杏娟

(上海市黄浦区中心医院内分泌科 上海 200002)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的慢性并发症之一,在糖尿病患者中发生率约占40%[1],可导致尿毒症甚至死亡。高尿酸血症被认为是引起动脉粥样硬化的一个独立危险因素[2],近年来有研究表明血尿酸水平与DN密切相关。尿白蛋白和肌酐比值(ACR)是目前临床筛查评估DN的常用方法。本研究通过对不同程度尿白蛋白和肌酐比值水平的2型糖尿病患者测定血尿酸水平,探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与DN发生发展的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年6月至2013年6月上海市黄浦区中心医院收治的151例2型糖尿病患者,其中男性74例,女性77例,年龄(56.8±8.9)岁。入选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,并排除糖尿病急性并发症、泌尿系统感染、严重心肝肾功能异常、感染性疾病及肿瘤,近1个月内未服用影响血脂、血尿酸及肾功能的药物。DN诊断符合2007年NKF指南制定标准:尿白蛋白和肌酐比值(ACR)≥30 mg/g。据ACR值分为3组:单纯糖尿病组(SDM组)47例,ACR<30 mg/g;早期DN组(EDN组)56例,ACR 30~299 mg/g;临床DN组(CDN组)48例,ACR≥300 mg/g。另选取50例上海市黄浦区中心医院健康体检者作为对照组(NC组),其中男性24例,女性26例,年龄为(54.3±5.1)岁,均无器质性疾病。组间性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法 所有研究对象均于夜间禁食8~12 h,次日清晨采集空腹静脉血,测定血尿酸(UA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),同时留取晨尿检测微量白蛋白及肌酐,测定ACR。测量身高、体质量,计算体质量指数(BMI)。血清 UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C测定采用酶法,试剂盒由东方顺宇试剂公司提供,在美国雅培C8000型全自动生化分析仪上测定。ACR测定采用速率散射比浊法,在Beckman Coulter Immage 800特种蛋白分析仪上测定,检测试剂由Beckman Coulter公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行统计学分析。定量资料结果用()表示,组间比较采用方差分析。以ACR为因变量,相关指标为自变量,进行多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间代谢及体格检查指标比较 与NC组比较,糖尿病各组UA水平均有升高,差异有统计学意义(P<0.05);CDN组UA水平明显高于SDM组及EDN组,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,糖尿病各组TG水平及BMI均有升高,差异有统计学意义(P <0.05)。见表1。

表1 各组间代谢及体格检查指标的比较()

表1 各组间代谢及体格检查指标的比较()

注:* 与NC 组比较,P <0.05;#与 SDM组比较,P<0.05。

组别 n 年龄/岁UA/(μmol/L)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)BMI/(kg/m2)4 ±0.44 2.37 ±0.92 23.5 ±0.4 SDM 组 55 53.2 ±5.9 365 ±60* 4.41 ±0.93 1.62 ±0.96* 1.53 ±0.41 2.43 ±0.96 26.5 ±0.5*EDN 组 58 57.0 ±9.3 378 ±71* 4.75 ±1.35 1.95 ±1.16*#1.40 ±0.54 2.53 ±0.94 26.9 ±0.8*CDN 组 38 59.5 ±9.9 458 ±86*# 4.83 ±1.45 2.06 ±1.08*#1.38 ±0.27 2.56 ±0.99 28.6 ±0.5*#NC 组 50 54.3 ±5.1 293 ±62 4.37 ±0.96 1.17 ±0.93 1.5

2.2 多元逐步回归分析 以ACR为因变量,UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C 及 BMI为自变量进行多元逐步回归分析,结果显示血尿酸水平是ACR的主要影响因素(R2=0.482,P <0.05)。

3 讨论

尿酸是嘌呤代谢的最终产物,其中约75%经肾脏排出,约25%经消化道排泄或分解。尿酸生成增多或排出减少均可引起血尿酸水平的升高,导致高尿酸血症。近年来,血尿酸因其与代谢综合征[3]及心脑血管疾病[4]的密切关系越来越引起人们的重视。有研究发现高尿酸血症加重了2型糖尿病患者的代谢紊乱,两者共同促进了动脉粥样硬化及心脑血管事件的发生[5-6]。然而,目前有关血尿酸与2型DN的相关研究报道并不多。

DN是糖尿病最常见的微血管并发症,微量白蛋白尿是糖尿病早期肾损害的标志,多发生在5 a以上的糖尿病患者。研究证实,ACR与尿白蛋白排泄率(AER)比较有很好的一致性和较小的误差,是一项简单且能够准确反映尿微量白蛋白排泄的指标[7]。因此,目前临床上广泛用于作为DN分期及判断DN预后的指标。

本研究结果显示,糖尿病各组UA水平较健康对照组升高,在SDN、EDN和CDN各组中呈现上升趋势,表明UA水平与ACR呈正相关。多元逐步回归分析结果显示血尿酸水平是ACR的主要影响因素。对于高尿酸血症导致DN发生发展的机制,目前有研究支持的主要有以下几个方面:第一,尿酸可诱导细胞因子介导的炎症反应,使 TNF-α、IL-6 等细胞因子增加[8],促进DN的发生;第二,高尿酸血症可减少内皮细胞产生NO[9],同时尿酸还可与NO发生不可逆反应,产生6-氨基尿嘧啶,使 NO 数量减少[10],引起内皮细胞功能损伤,进而导致DN的发生;第三,尿酸可通过增强肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,导致肾入球小动脉疾病和肾小管纤维化[11],从而造成肾功能损伤。有关高尿酸血症促进DN发生发展的机制还有待进一步研究探索。

综上所述,血尿酸水平升高是DN发生发展的重要因素。因此,对糖尿病患者进行血尿酸检测,并对高尿酸血症患者进行积极的降尿酸治疗,可减少DN的发生并延缓发展,对提高患者的生存质量具有重要意义。

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