强化阿托伐他汀钙治疗高龄患者CTO病变的临床研究

黄振坚 覃善都 何世安 雷 斌 刘新丁

强化阿托伐他汀钙治疗高龄患者CTO病变的临床研究

黄振坚 覃善都 何世安 雷 斌 刘新丁

目的研究强化阿托伐他汀钙（立普托）治疗冠心病 CTO病变高龄患者的临床疗效、安全性。方法将180例冠心病CTO病变高龄患者分为三组，各60例，对照组常规给予他汀药物及支架植入治疗，常规组给予20mg每日阿托伐他汀钙及支架植入治疗，强化组给予阿托伐他汀钙40mg每日强化治疗并且不植入支架，每组患者均使用双联抗血小板聚集，观察三组患者临床疗效、安全性的比较情况。结果随访5年，强化组患者临床有效率（85.00%）比对照组（63.33%）、常规组（68.33%）明显提高，而心血管危险事件发生率（21.67%）比其它两组（50.00%，38.33%）明显下降，比较有统计学意义（P＜0.05），且无明显不良反应。结论强化阿托伐他汀钙（立普妥）治疗高龄患者冠心病CTO病变可以明显提高患者临床有效率以及降低患者心血管危险事件发生，可以提高患者的生存质量。

阿托伐他汀钙；冠心病；CTO病变

随着年龄的增长，高龄患者不可避免地出现血管病变而导致死亡，而心血管病变为其死亡的最常见之一。如何降低患者心血管疾病发病率已成为目前研究的重点、热点，并取得非常显著效果。近 5年来，笔者主要研究了强化阿托伐他汀钙对治疗冠心病CTO病变合并糖尿病高龄患者的临床效果及安全性问题。现将研究情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2006年1月至2008年4月本院住院180例冠心病CTO病变高龄患者，其中男116例，女64例，年龄70～88岁，平均年龄（78.5±8.5）岁；行冠状动脉CT或冠状动脉造影术明确诊断冠心病并有管腔狭窄及明显钙化灶（为CTO病变）。排除主干病变，患者有典型心绞痛症状，心功能按纽约分级为3级以下；合并高血压142例，糖尿病88例，脑梗死152例，高脂血症168例，（其中有两种或以上疾病共存情况）；排除恶性肿瘤患者；平均随访5年。所有患者治疗前、后及随访期间均在本院住院治疗，监测患者CTO病变及临床改善情况，记录患者出现并发症及生存情况。180例患者随机分为对照组、常规组和强化组各60例。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 观察方法三组患者在耐受情况下均能使用药物控制血压维持在120/70mmHg、心室率控制在60次/分、血糖控制在8.3mmol/L左右，脑梗死能控制于稳定期。在此基础上对照组常规给予他汀药物及植入药物涂层支架；常规组给予20mg每日阿托伐他汀钙（大连辉瑞制药有限公司生产，国药准字：J20030047，最大安全剂量为80mg/d[1]）及植入药物涂层支架治疗；强化组给予阿托伐他汀钙40mg每日强化治疗并且不植入支架。每组患者均使用双联抗血小板聚集1年，1年后根据各自情况是否延长抗血小板聚集或改用单联抗血小板聚集治疗。每组患者均于治疗前、6个月及以后每年行冠状动脉造影术或冠状动脉 CTA检查了解情况，除患者出现严重并发症甚至死亡不能检查外。比较每组患者出现心血管危险事件，临床症状改善及死亡情况等，并考虑死亡为心血管疾病导致。三组患者个人史、既往史、家族史等基本相同，随访能按时进行，具有可比性。

1.3 评测标准①临床症状改善情况：显著：患者经治疗后 5年内无胸闷、胸痛发作；有效：患者仍有出现胸闷、胸痛症状，但程度轻，发作少，经药物处理后缓解；无效：反复出现胸闷、胸痛甚至发展至心肌梗死，经药物治疗无效，需 PCI治疗或死亡。②终点事件判断：心血管事件：如心肌梗死、心血管疾病死亡。非心血管事件：如脑血管病变、急性脑梗死、脑出血死亡，出现肿瘤死亡，其它呼吸道、消化道疾病死亡。另外记录每组患者的生存时间情况。

1.4 安全指标判断所有病例入组前后均检查血常规、大小便常规、肝肾功能、血凝四项、心功能、胸片、心脏超声心动图、心电图、24h动态血压、颅脑MRI等检查；记录每组患者治疗期间出现的各种情况，如临床症状、心血管事件、非心血管事件及出血、消化道溃疡、肿瘤等情况。

1.5 统计学处理采用SPSS 11.0统计软件，计数资料以频数和百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床改善情况及发生终点事件情况对比临床有效率比较，强化组与对照组比较（χ2a=7.35，P＜0.05）有统计学意义，强化组与常规组比较（χ2b= 4.66，P＜0.05）有统计学意义；而常规组与对照组比较（χ2c=0.33，P＞0.05）；心血管事件发生率比较，强化组较对照组下降（χ2d=10.47，P＜0.05）；强化组与常规组比较下降（χ2e=3.96，P＜0.05）；常规组与对照组比较（χ2f=1.66，P＞0.05）无统计学意义。非心血管事件比较，强化组与对照组，强化组与常规组，常规组与对照组均无统计学意义（χ2g=0.409，χ2h= 0.048，χ2i=0.178，P＞0.05），详见表1。

表1 三组患者临床改善情况及发生终点事件情况(n,%)

2.2 安全性三组患者入组前均签研究知情同意书，均能按规定药物治疗、治疗期间出现新病变时均能及时治疗。

3 讨论

冠心病患者行支架植入术治疗在目前已取得了非常显著效果，挽救了无数生命，但高龄冠心病患者，特别是慢性闭塞病变患者可否需行支架植入术治疗，目前无统一标准。但是给予抗凝、抗血小板聚集、调血脂、控制血压、血糖、心室率等治疗方面已明确有效，并已在冠心病治疗指南中明确提出。

首先，选择高龄患者为研究对象，年龄70～88岁，接近我国平均寿命年龄。可使效果对比达最大化，为高龄患者治疗保健提供有效方法。第二，本文研究结果主要表明，强化组患者临床有效率达85.00%，比对照组有效率63.33%、常规组68.33%明显提高，而心血管危险事件发生率21.67%，比对照组50.00%及常规组38.33%明显下降，比较有统计学意义（P＜0.05）。而常规组与对照组临床症状改善情况比较无差异及非心血管终点事件比较无差异（P＞0.05）。考虑其原因为强化阿托伐他汀钙（立普妥）治疗40mg/d，起显著作用。目前多个研究表明，阿托伐他汀钙为羟甲基戊二酸辅酶A（HMG-CoA）还原酶选择性抑制剂，可通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目增加LDL摄取和分解代谢；可改善心肌细胞功能与降低氧化应激，促进心肌中新生血管形成，下调血管紧张素受体，降低血管紧张素转换酶活性及血管紧张素水平，阻止心肌细胞肥大，抑制炎症细胞因子的产生，对抗氧化作用[2]。另外阿托伐他汀钙有强大的调脂治疗，既可减少脂质在血管内沉积，又可减轻沉积的脂质进一步氧化产生细胞毒性作用，防止各种细胞因子的释放，从而减少细胞外基质的产生，阻断细胞损伤及血管硬化的恶性循环[3]。同时本研究已明确阿托伐他汀钙片（立普妥）在保护血管方面的显著效果，但加大其剂量后效果能进一步提高。TNT≥65岁患者的研究显示，强化阿托伐他汀治疗使CHD患者临床获益持续增加，但不增加不良事件的风险[4]。同时ESTABLIS研究显示立普妥20mg/d治疗，斑块可出现逆转。另外行支架植入术治疗，目前明确证实PCI可增加心肌梗死的短期风险[5-6]，PCI不能改善稳定患者的存活[7]，PCI不降低心肌梗死的长期风险[8-9]。综合上述结果，强化阿托伐他汀钙（立普妥）治疗40mg/d，可改善患者临床不适症状同时降低患者心血管危险事件发生，同时对比各组之间的非心血管事件无差异。

本研究提示，三组冠心病CTO病变高龄患者在目前治疗方法及手段中均取等良好效果，但是强化阿托伐他汀钙片（立普妥）40mg/d治疗冠心病CTO病变患者中有效性得以进一步提高，可减少因PCI治疗所带来的风险及手术昂贵费用，还可明显减少终点事件发生，提高患者生存质量及时间。因此，值得推荐该方案在临床上使用。

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Clinical Study on Intensive Atorvastatin Calcium in the Treatment of CTO Lesions in Elderly Patients

Huang Zhenjian Tan Shandou He Shian Lei Bin Liu Xinding

ObjectiveStudy on intensive atorvastatin calcium (vertical Puto) clinical efficacy in elderly patients with coronary heart disease, treatment of CTO lesions in safety.Methods180 cases in elderly CTO patients were divided into three groups, all 60 cases, the control group were given conventional other Ting drug and stent implantation, the routine group were given 20mg daily atorvastatin calcium and stent implantation, strengthen the group were given atorvastatin 40mg daily intensive and no stent implantation, patients aggregation, to observe the three groups of patients with clinical curative effect, safety.Results5 years of follow-up, patients in strengthen the group had clinical efficiency (85.00%) than in the control group (63.33%), control group (68.33%) was obviously improved, and the risk of cardiovascular events incidence rate (21.67%) than in the other two groups (50.00%, 38.33%) were significantly decreased, with a significant difference (P＜0.05), and no significant adverse reaction.ConclusionIntensive atorvastatin(Lipitor)patients can significantly improve the clinical efficiency and reduce cardiovascular risk in patients with coronary heart disease events in treatment of CTO lesions in elderly patients, can survive for patients with elevated.

Atorvastatin calcium;Coronary disease;CTO lesions

R544.1;R457.2

A

1673-5846(2014)01-0195-03

解放军第303医院干部病房，广西南宁 530021